ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS- AINES- RESUMO DE FARMACOLOGIA

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ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO 
ESTEROIDAIS (AINES)- 
FARMACOLOGIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
BEATRIZ GURGEL- MEDICINA - UFMS CPTL 
 
 
 
USOS TERAPÊUTICOS  
 
 
Quando temos uma lesão tecidual, temos dois derivados : 
1. Em geral, os compostos ​pré-formados ​causam dor à curto prazo. 
Geralmente são substância P (neuropeptídeo) H+, ATP, histamina 
(participam dos componentes das células e quando lesadas extravasam). 
2. Induzidos- ​são derivados do ácido aracdônico (via fosfolipase A2) e aumentam 
a sensibilidade à dor. São eles que coordenam o processo inflamatório. 
 
Eicosanóides derivados do ácido aracdônico 
 
Temos duas vias: LOX e COX (cicloxigenase) 
 
 
 
BEATRIZ GURGEL- MEDICINA - UFMS CPTL 
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS 
(AINES)- FARMACOLOGIA 
1. Evitar ou reduzir os sinais cardinais da inflamação. 
2. Eles não retiram a causa da lesão tecidual. EX: Se tenho infecção de 
garganta, vou tratar a inflamação, mas não vou acabar com as bactérias. 
3. Fatores ou sintomas que acompanham o processo inflamatório, 
principalmente em casos agudos. 
4. Alívio da dor- alguns possuem efeito analgésico (são não centrais). 
5. Podem ser antipiréticos= diminuem à febre 
6. Doenças autoimunes 
 
 
COX- prostaglandinas (principais responsáveis pela resposta inflamatória), 
prostaciclinas ​(vasodilatação e redução na agregação plaquetária, evitam a 
formação do coágulo) e ​tromboxanos (vasoconstrição para reduzir hemorragia e 
agregação plaquetária, favorecem o coágulo). 
Dependendo do local em que a COX está, pode privilegiar um determinado derivado, 
ou prostaciclinas e tromboxanos. 
 
PROSTAGLANDINAS  
-Temos várias funções fisiológicas em vários locais: 
-No estômago diminui à liberação de H+ e aumenta a produção de muco 
-no útero aumenta à motilidade uterina 
-No sangue= facilitam a agregação plaquetária 
-No rim= aumenta o fluxo renal, através da vasodilatação renal= serve para controlar 
o volume de líquido no nosso organismo. 
 
Tem função inflamatória também: levam aos sinais da inflamação 
-Aumenta vasodilatação local permitindo o fluxo sanguíneo e edema 
-Aumentam nocicepção- transmitem a 
sensação da dor 
-Aumenta temperatura 
-Aumenta à inflamação 
-Posso ter febre pois as prostaglandinas 
hipotalâmicas que geram hipertermia 
-Algumas também têm função 
homeostática, causando efeitos que não 
gostaria. 
 
 
DUAS ROTAS DAS COXS- produzem 
os mesmos mediadores mas possuem 
diferenças estruturais. 
COX 1- ​tem expressão constitutiva, ou 
seja, ​aparecem nos tecidos de 
maneira fisiológica, 
homeostáticos. 
COX 2- tem expressão induzida, ou seja, não está nos tecidos de forma fisiológica, 
no entanto frente à lesões celulares, ​é formada no processo de inflamação. 
 
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ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS 
(AINES)- FARMACOLOGIA 
 
 
 
 
VIA DA LOX 
LEUCOTRIENOS 
-Assim como as 
prostaglandinas, 
potencializam o 
efeito 
inflamatório. 
-Causam espasmo 
brônquico, 
broncoconstrição. 
-Efeito 
pronunciado em 
aumentar 
permeabilidade 
vascular e 
aumentar a 
inflamação. 
 
 
 
RACIONAL TERAPÊUTICO DOS AINES 
O que é racional? O que está errado em uma doença e porque o mecanismo do 
fármaco justifica o uso. Qual a lógica de usar aquele fármaco? 
Explicar o problema e a solução dos antiinflamatórios ​(racional terapêutico)= 
interromper a formação de mediadores inflamatórios, ou seja, reduzir 
COX. 
Além disso, os esteróides têm uma diferença, que também inibem leucotrienos. O 
grande problema de uso de AINEs é a redução da inflamação, mas como a COX 
também está envolvida com mecanismos fisiológicos, como proteção gástrica, e tudo 
citado acima, teremos alterações fisiológicas e homeostáticas que são dependentes da 
COX. 
 
 
 
 
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ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS 
(AINES)- FARMACOLOGIA 
 
 
 
 
QUAIS SÃO OS PRINCIPAIS EFEITOS OS AINES?  
 
 
 
USO TERAPÊUTICO  
-Controle da dor (leve/moderada) e edema 
-Bom para lesões musculares 
-Dor pós operatória, funcionam, embora para grandes cirurgias terei que utilizar 
outros fármacos. 
-Dores de cabeça e enxaquecas, por diminuir a vasodilatação. 
-Controle da dor 
-Grande problema o uso indiscriminado= 
 
USO CRÔNICO  
-Condições que não conseguem controlar como à artrite reumatóide e gota. Os 
efeitos indesejados são proporcionais ao tempo de uso. Então se tem grande inibição 
dos mediadores inflamatórios, que embora participem de eventos fisiológicos, 
também interferem nesses processos, como a agregação plaquetária. 
 
 
 
 
 
 
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1. Efeito analgesico= Reduz mediadores anti inflamatórios e também a 
sensação de dor, por diminuir a atividade das Prostaglandinas. Muito bom 
em inflamação aguda (sensibilização nociceptiva), em inflamacao cronica ja 
nao funciona bem (neuropática=dor por lesão em vias nervosas sensitivas) 
2. Efeito antipirético​= antitérmico= redução de mediadores inflamatórios no 
hipotálamo (também produz COX), tenho diminuição da febre através da sudorese, 
vasodilatação superficial. Quanto maior for a ação no AINES no SNC, maior o 
efeito antitérmico. 
3. Efeito antiinflamatório​- diminui mediadores inflamatórios (PGs, LTs), 
vasodilatação, permeabilidade vascular e sensibilização nociceptiva. 
 
 
AINES 
 
60% da população responde a qualquer um. 
-Não esteroidais não seletivos- 1 geração 
-Não esteroidais seletivos COX 2- 2 geracao 
A potência manda muito na escolha e os efeitos indesejados também. Além disso, 
nem todo AINE tem todos os efeitos na mesma magnitude. 
 
 
EFEITOS INDESEJADOS PARA COX 
1. TGI- ​As prostaglandinas que protegem a mucosa, são produzidas pela COX 1, 
e ​como a COX 1 é inibida, tem esse efeito direto em gastroproteção. ​Pode ter 
náusea, vômito, e às vezes até ulceração em consequências mais extremas. 
Idosos e uso crônico não são indicados. É indicado utilizar o fármaco com 
alimentação ou leite, para tentar reduzir o impacto da inibição das PGs. 
OBS: se inibe apenas a COX 2, não terei efeitos indesejados, pois é 
a COX 1 que realiza essa proteção. 
2. Aumento do tempo de sangramento: efeito antitrombótico: diminui 
à agregação plaquetária e à vasoconstrição por inibir a COX 1 (tromboxano é 
inibido) e COX 2 por não serem seletivos, logo isso é bom para pessoas que 
tem trombos. É um efeito indesejado mas utilizado na clínica. ​O AAS é um 
inibidor irreversível da COX 1, pois se liga de forma irreversível nas plaquetas, 
pelas plaquetas não possuírem núcleo e serem fragmentos de células, logo, 
enquanto estiverem vivas, estão inibidas. 
3. Hipertensão: diminuem efeitos de anti hipertensivos. Tenho COX 2 nos rins 
produzindo prostaglandinas, e ela causa vasodilatação renal e dilatação, 
portanto, é através dela que tenho a homeostase do volume de sangue que é 
filtrado. Se impeço efeito da COX 2 (não é totalmente verdade que só tem 
efeitos anti inflamatórios nesse caso é fisiológico) impeço a perda de água e 
íons nos rins, por isso aumento a hipertensão. Por isso, se faço uso 
cronicamente, posso induzir uma insuficiência renal (enquanto estou usando 
o remédio) e nefropatia; acidentes vasculares encefálicos; IAM. 
4. Broncoespasmo- acontece um desvio metabólico, pq impede COX 1 e 2 e 
deixa o caminho livre paraLOX (possui distribuição respiratória muito 
grande), produzindo maiores quantidades de leucotrienos. Não indicado para 
pessoas com asma. 
 
 
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ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS 
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AINES NÃO SELETIVOS PARA COX  
 
AAS 
causam inibição irreversível da COX 1 e 2, causando modificação estrutural, 
colocando um acetil nas enzimas. Mas pq nos rins a ligação não é irreversível, ja que 
inibo a COX 2 desse local? Pq essas células possuem núcleo, então se eu paro de 
tomar, meu organismo volta a produzir COX 2. 
-Doses maiores que 1 g: nao 
-Doses entre 75-100 g: é o AAS infantil: prevenção de trombose 
-Por ser um ácido, pode causar acidificação. 
-Tenho ação queratolítica,: quebra queratina no estômago, aumentando chances de 
ter úlceras. Além de inibir da proteção gástrica. 
-O AAS compete com um probenecida (sinergismo) por um transportador renal: 
usado em excesso de ácido úrico. 
-Como causa efeito antiagregante muito grande, pode interagir sinergicamente com 
outros anticoagulantes, como a varfarina. 
 
PARACETAMOL 
-Atípico por não ter efeito anti inflamatório 
-Causa inibição da COX 3 isoforma (predomínio encefálico), por isso não uso pra 
lesão muscular. 
-NÃO UTILIZAR MAIS QUE 2 GRAMAS = HEPATOTÓXICO. 
-Antipiretico por controlar as prostaglandinas no cerebro e analgesico 
-Algumas associações do paracetamol com a cafeína, pois a mesma tem o poder de 
causar vasodilatação, sendo mais absorvido no TGI. 
-Sem efeito gástrico ou plaquetário, por não atuar em COX 1 e 2. 
-Febre, dor de cabeça e odontológica 
- Causa toxicidade hepática muito grande, nao posso usar mais de 2g por dia. 
- Se a pessoa tem depleção de glutationa, apresenta grande risco de lesão hepática. 
Para isso, utilizo fármacos junto que contenham enxofre na composição. 
-Agem em receptores canabinóides, que justificam o pq do efeito analgesico. 
 
DIPIRONA 
-Pouca ação anti inflamatória. ex: magnopyrol, lisador, dorflex 
-antipiretico e analgesico 
 
 
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ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS 
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-Pode causar agranulocitose, anemia aplástica, hipersensibilidade. 
-Também age em receptores canabinóides, justifica a analgesia. 
 
PRINCIPAIS USOS DOS AINES- NÃO SELETIVOS 
 
-Antitrombótico:​ AAS 
-Antipirético:​ paracetamol e dipirona 
-Anti-inflamatório: ​ibuprofeno e naproxeno (bastante usado para artrite) 
-Analgesia aguda:​ AAS, paracetamol e ibuprofeno 
-Analgesia crônica:​ naproxeno, piroxicam 
 
 
AINES SELETIVOS  
 
As isoformas da COX são diferentes estruturalmente. Por isso uso fármacos 
diferentes para cada uma. A COX 1 tem uma estrutura mais linear, a COX 2 tem uma 
estrutura mais volumosa, com dois bolsos laterais, por isso fármacos com estrutura 
que encaixam nessas morfologias agem em cada estrutura. Ou seja, não significa que 
um fármaco age somente em COX 2, mas sim que ele prefere agir ali. 
 
COXIBE: foram formulados especificamente para COX 2. Bom para pacientes com 
asma, e com lesão gástrica. 
Celecoxibe:​ inibe COX 2 
Diclofenaco:​ COX 2 
Meloxicam:​ COX 2 
Nimesulida:​ COX 2 
Etoricoxibe: 
 
Para COX2 utopicamente não teria irritação gástrica, por manter a COX 1. 
Idealmente isso funcionaria, pois todos os efeitos de COX 1 não aconteceriam. 
Maaaaas, a ​COX 2 também tem função fisiológica​, logo tenho problemas renais com 
o aumento da filtração ​(levando à hipertensão​). Também tenho risco aumentado 
cardiovascular. Além disso também aumento a chance de ​ativação plaquetária​, por 
inibir a COX 2 que produz prostaciclinas (que são antagônicos dos tromboxanos) e 
ativar os tromboxanos (que causam agregação plaquetária). O nome desse desvio de 
produção é chamado de ​DESVIO METABÓLICO. 
 
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OBS: só utilizo esses COXIBES em pacientes com grande risco de lesão do TGI ou 
pacientes asmáticos e não são primeira escolha para tratamento. 
-​Pacientes que fazem uso desses medicamentos, precisam fazer acompanhamento 
cardíaco. 
-Utilizado em osteoartrites e artrite reumatoide 
-Efeitos indesejados: rash cutâneo, cefaléia e edema periférico. 
 
OPÇÕES “MENOS” SELETIVAS PARA COX 2 
-Diclofenaco< meloxicam< nimesulida 
-Menos efeito no TGI 
-Formas de liberação retardada 
 
 
ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS  
 
Quando falamos em esteroidais, possuem um anel esteróide na estrutura. O 
precursor dos esteroides é o colesterol e pode levar à formação de: 
-​Mineralocorticóides- como à aldosterona. Preferem receptores 
mineralocorticoides, mas os glicocorticóides, agem em ambos. 
-Glicocorticóides- ​como o cortisol. Por isso que possuem resposta rápida e 
duradoura, pelos tipos de receptores onde atua. Só terei uma ativação de receptores 
glicocorticóides com uma grande quantidade de cortisol. O impacto maior depende 
da ação dos receptores glicocorticóides. Temos uma quantidade basal para atividades 
diárias de cortisol, quando tenho um aumento muito grande frente à uma 
inflamação, aumento da ação em receptores glicocorticóides e essa ação levará ao 
aumento da produção de algumas proteínas e diminuição de outras. Por conta do 
mecanismo nuclear, os efeitos são a longo prazo, pelo menos 1 semana. 
Podem atuar em dois esteroides diferentes: 
1. Receptores Mineralocorticoides- são receptores de membrana 
associados à proteína G. ​Os glico, preferem esse tipo de receptores. 
2. Receptores Glicocorticóides- são nucleares dissolvidos no citosol e 
quando ativados vão levar à uma alteração na expressão gênica. 
 
 
 
 
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