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ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINES)- FARMACOLOGIA BEATRIZ GURGEL- MEDICINA - UFMS CPTL USOS TERAPÊUTICOS Quando temos uma lesão tecidual, temos dois derivados : 1. Em geral, os compostos pré-formados causam dor à curto prazo. Geralmente são substância P (neuropeptídeo) H+, ATP, histamina (participam dos componentes das células e quando lesadas extravasam). 2. Induzidos- são derivados do ácido aracdônico (via fosfolipase A2) e aumentam a sensibilidade à dor. São eles que coordenam o processo inflamatório. Eicosanóides derivados do ácido aracdônico Temos duas vias: LOX e COX (cicloxigenase) BEATRIZ GURGEL- MEDICINA - UFMS CPTL ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINES)- FARMACOLOGIA 1. Evitar ou reduzir os sinais cardinais da inflamação. 2. Eles não retiram a causa da lesão tecidual. EX: Se tenho infecção de garganta, vou tratar a inflamação, mas não vou acabar com as bactérias. 3. Fatores ou sintomas que acompanham o processo inflamatório, principalmente em casos agudos. 4. Alívio da dor- alguns possuem efeito analgésico (são não centrais). 5. Podem ser antipiréticos= diminuem à febre 6. Doenças autoimunes COX- prostaglandinas (principais responsáveis pela resposta inflamatória), prostaciclinas (vasodilatação e redução na agregação plaquetária, evitam a formação do coágulo) e tromboxanos (vasoconstrição para reduzir hemorragia e agregação plaquetária, favorecem o coágulo). Dependendo do local em que a COX está, pode privilegiar um determinado derivado, ou prostaciclinas e tromboxanos. PROSTAGLANDINAS -Temos várias funções fisiológicas em vários locais: -No estômago diminui à liberação de H+ e aumenta a produção de muco -no útero aumenta à motilidade uterina -No sangue= facilitam a agregação plaquetária -No rim= aumenta o fluxo renal, através da vasodilatação renal= serve para controlar o volume de líquido no nosso organismo. Tem função inflamatória também: levam aos sinais da inflamação -Aumenta vasodilatação local permitindo o fluxo sanguíneo e edema -Aumentam nocicepção- transmitem a sensação da dor -Aumenta temperatura -Aumenta à inflamação -Posso ter febre pois as prostaglandinas hipotalâmicas que geram hipertermia -Algumas também têm função homeostática, causando efeitos que não gostaria. DUAS ROTAS DAS COXS- produzem os mesmos mediadores mas possuem diferenças estruturais. COX 1- tem expressão constitutiva, ou seja, aparecem nos tecidos de maneira fisiológica, homeostáticos. COX 2- tem expressão induzida, ou seja, não está nos tecidos de forma fisiológica, no entanto frente à lesões celulares, é formada no processo de inflamação. BEATRIZ GURGEL- MEDICINA - UFMS CPTL ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINES)- FARMACOLOGIA VIA DA LOX LEUCOTRIENOS -Assim como as prostaglandinas, potencializam o efeito inflamatório. -Causam espasmo brônquico, broncoconstrição. -Efeito pronunciado em aumentar permeabilidade vascular e aumentar a inflamação. RACIONAL TERAPÊUTICO DOS AINES O que é racional? O que está errado em uma doença e porque o mecanismo do fármaco justifica o uso. Qual a lógica de usar aquele fármaco? Explicar o problema e a solução dos antiinflamatórios (racional terapêutico)= interromper a formação de mediadores inflamatórios, ou seja, reduzir COX. Além disso, os esteróides têm uma diferença, que também inibem leucotrienos. O grande problema de uso de AINEs é a redução da inflamação, mas como a COX também está envolvida com mecanismos fisiológicos, como proteção gástrica, e tudo citado acima, teremos alterações fisiológicas e homeostáticas que são dependentes da COX. BEATRIZ GURGEL- MEDICINA - UFMS CPTL ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINES)- FARMACOLOGIA QUAIS SÃO OS PRINCIPAIS EFEITOS OS AINES? USO TERAPÊUTICO -Controle da dor (leve/moderada) e edema -Bom para lesões musculares -Dor pós operatória, funcionam, embora para grandes cirurgias terei que utilizar outros fármacos. -Dores de cabeça e enxaquecas, por diminuir a vasodilatação. -Controle da dor -Grande problema o uso indiscriminado= USO CRÔNICO -Condições que não conseguem controlar como à artrite reumatóide e gota. Os efeitos indesejados são proporcionais ao tempo de uso. Então se tem grande inibição dos mediadores inflamatórios, que embora participem de eventos fisiológicos, também interferem nesses processos, como a agregação plaquetária. BEATRIZ GURGEL- MEDICINA - UFMS CPTL ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINES)- FARMACOLOGIA 1. Efeito analgesico= Reduz mediadores anti inflamatórios e também a sensação de dor, por diminuir a atividade das Prostaglandinas. Muito bom em inflamação aguda (sensibilização nociceptiva), em inflamacao cronica ja nao funciona bem (neuropática=dor por lesão em vias nervosas sensitivas) 2. Efeito antipirético= antitérmico= redução de mediadores inflamatórios no hipotálamo (também produz COX), tenho diminuição da febre através da sudorese, vasodilatação superficial. Quanto maior for a ação no AINES no SNC, maior o efeito antitérmico. 3. Efeito antiinflamatório- diminui mediadores inflamatórios (PGs, LTs), vasodilatação, permeabilidade vascular e sensibilização nociceptiva. AINES 60% da população responde a qualquer um. -Não esteroidais não seletivos- 1 geração -Não esteroidais seletivos COX 2- 2 geracao A potência manda muito na escolha e os efeitos indesejados também. Além disso, nem todo AINE tem todos os efeitos na mesma magnitude. EFEITOS INDESEJADOS PARA COX 1. TGI- As prostaglandinas que protegem a mucosa, são produzidas pela COX 1, e como a COX 1 é inibida, tem esse efeito direto em gastroproteção. Pode ter náusea, vômito, e às vezes até ulceração em consequências mais extremas. Idosos e uso crônico não são indicados. É indicado utilizar o fármaco com alimentação ou leite, para tentar reduzir o impacto da inibição das PGs. OBS: se inibe apenas a COX 2, não terei efeitos indesejados, pois é a COX 1 que realiza essa proteção. 2. Aumento do tempo de sangramento: efeito antitrombótico: diminui à agregação plaquetária e à vasoconstrição por inibir a COX 1 (tromboxano é inibido) e COX 2 por não serem seletivos, logo isso é bom para pessoas que tem trombos. É um efeito indesejado mas utilizado na clínica. O AAS é um inibidor irreversível da COX 1, pois se liga de forma irreversível nas plaquetas, pelas plaquetas não possuírem núcleo e serem fragmentos de células, logo, enquanto estiverem vivas, estão inibidas. 3. Hipertensão: diminuem efeitos de anti hipertensivos. Tenho COX 2 nos rins produzindo prostaglandinas, e ela causa vasodilatação renal e dilatação, portanto, é através dela que tenho a homeostase do volume de sangue que é filtrado. Se impeço efeito da COX 2 (não é totalmente verdade que só tem efeitos anti inflamatórios nesse caso é fisiológico) impeço a perda de água e íons nos rins, por isso aumento a hipertensão. Por isso, se faço uso cronicamente, posso induzir uma insuficiência renal (enquanto estou usando o remédio) e nefropatia; acidentes vasculares encefálicos; IAM. 4. Broncoespasmo- acontece um desvio metabólico, pq impede COX 1 e 2 e deixa o caminho livre para