Já tem cadastro?
Você viu 1 do total de 9 páginas deste material
Prévia do material em texto
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINES)- FARMACOLOGIA BEATRIZ GURGEL- MEDICINA - UFMS CPTL USOS TERAPÊUTICOS Quando temos uma lesão tecidual, temos dois derivados : 1. Em geral, os compostos pré-formados causam dor à curto prazo. Geralmente são substância P (neuropeptídeo) H+, ATP, histamina (participam dos componentes das células e quando lesadas extravasam). 2. Induzidos- são derivados do ácido aracdônico (via fosfolipase A2) e aumentam a sensibilidade à dor. São eles que coordenam o processo inflamatório. Eicosanóides derivados do ácido aracdônico Temos duas vias: LOX e COX (cicloxigenase) BEATRIZ GURGEL- MEDICINA - UFMS CPTL ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINES)- FARMACOLOGIA 1. Evitar ou reduzir os sinais cardinais da inflamação. 2. Eles não retiram a causa da lesão tecidual. EX: Se tenho infecção de garganta, vou tratar a inflamação, mas não vou acabar com as bactérias. 3. Fatores ou sintomas que acompanham o processo inflamatório, principalmente em casos agudos. 4. Alívio da dor- alguns possuem efeito analgésico (são não centrais). 5. Podem ser antipiréticos= diminuem à febre 6. Doenças autoimunes COX- prostaglandinas (principais responsáveis pela resposta inflamatória), prostaciclinas (vasodilatação e redução na agregação plaquetária, evitam a formação do coágulo) e tromboxanos (vasoconstrição para reduzir hemorragia e agregação plaquetária, favorecem o coágulo). Dependendo do local em que a COX está, pode privilegiar um determinado derivado, ou prostaciclinas e tromboxanos. PROSTAGLANDINAS -Temos várias funções fisiológicas em vários locais: -No estômago diminui à liberação de H+ e aumenta a produção de muco -no útero aumenta à motilidade uterina -No sangue= facilitam a agregação plaquetária -No rim= aumenta o fluxo renal, através da vasodilatação renal= serve para controlar o volume de líquido no nosso organismo. Tem função inflamatória também: levam aos sinais da inflamação -Aumenta vasodilatação local permitindo o fluxo sanguíneo e edema -Aumentam nocicepção- transmitem a sensação da dor -Aumenta temperatura -Aumenta à inflamação -Posso ter febre pois as prostaglandinas hipotalâmicas que geram hipertermia -Algumas também têm função homeostática, causando efeitos que não gostaria. DUAS ROTAS DAS COXS- produzem os mesmos mediadores mas possuem diferenças estruturais. COX 1- tem expressão constitutiva, ou seja, aparecem nos tecidos de maneira fisiológica, homeostáticos. COX 2- tem expressão induzida, ou seja, não está nos tecidos de forma fisiológica, no entanto frente à lesões celulares, é formada no processo de inflamação. BEATRIZ GURGEL- MEDICINA - UFMS CPTL ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINES)- FARMACOLOGIA VIA DA LOX LEUCOTRIENOS -Assim como as prostaglandinas, potencializam o efeito inflamatório. -Causam espasmo brônquico, broncoconstrição. -Efeito pronunciado em aumentar permeabilidade vascular e aumentar a inflamação. RACIONAL TERAPÊUTICO DOS AINES O que é racional? O que está errado em uma doença e porque o mecanismo do fármaco justifica o uso. Qual a lógica de usar aquele fármaco? Explicar o problema e a solução dos antiinflamatórios (racional terapêutico)= interromper a formação de mediadores inflamatórios, ou seja, reduzir COX. Além disso, os esteróides têm uma diferença, que também inibem leucotrienos. O grande problema de uso de AINEs é a redução da inflamação, mas como a COX também está envolvida com mecanismos fisiológicos, como proteção gástrica, e tudo citado acima, teremos alterações fisiológicas e homeostáticas que são dependentes da COX. BEATRIZ GURGEL- MEDICINA - UFMS CPTL ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINES)- FARMACOLOGIA QUAIS SÃO OS PRINCIPAIS EFEITOS OS AINES? USO TERAPÊUTICO -Controle da dor (leve/moderada) e edema -Bom para lesões musculares -Dor pós operatória, funcionam, embora para grandes cirurgias terei que utilizar outros fármacos. -Dores de cabeça e enxaquecas, por diminuir a vasodilatação. -Controle da dor -Grande problema o uso indiscriminado= USO CRÔNICO -Condições que não conseguem controlar como à artrite reumatóide e gota. Os efeitos indesejados são proporcionais ao tempo de uso. Então se tem grande inibição dos mediadores inflamatórios, que embora participem de eventos fisiológicos, também interferem nesses processos, como a agregação plaquetária. BEATRIZ GURGEL- MEDICINA - UFMS CPTL ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINES)- FARMACOLOGIA 1. Efeito analgesico= Reduz mediadores anti inflamatórios e também a sensação de dor, por diminuir a atividade das Prostaglandinas. Muito bom em inflamação aguda (sensibilização nociceptiva), em inflamacao cronica ja nao funciona bem (neuropática=dor por lesão em vias nervosas sensitivas) 2. Efeito antipirético= antitérmico= redução de mediadores inflamatórios no hipotálamo (também produz COX), tenho diminuição da febre através da sudorese, vasodilatação superficial. Quanto maior for a ação no AINES no SNC, maior o efeito antitérmico. 3. Efeito antiinflamatório- diminui mediadores inflamatórios (PGs, LTs), vasodilatação, permeabilidade vascular e sensibilização nociceptiva. AINES 60% da população responde a qualquer um. -Não esteroidais não seletivos- 1 geração -Não esteroidais seletivos COX 2- 2 geracao A potência manda muito na escolha e os efeitos indesejados também. Além disso, nem todo AINE tem todos os efeitos na mesma magnitude. EFEITOS INDESEJADOS PARA COX 1. TGI- As prostaglandinas que protegem a mucosa, são produzidas pela COX 1, e como a COX 1 é inibida, tem esse efeito direto em gastroproteção. Pode ter náusea, vômito, e às vezes até ulceração em consequências mais extremas. Idosos e uso crônico não são indicados. É indicado utilizar o fármaco com alimentação ou leite, para tentar reduzir o impacto da inibição das PGs. OBS: se inibe apenas a COX 2, não terei efeitos indesejados, pois é a COX 1 que realiza essa proteção. 2. Aumento do tempo de sangramento: efeito antitrombótico: diminui à agregação plaquetária e à vasoconstrição por inibir a COX 1 (tromboxano é inibido) e COX 2 por não serem seletivos, logo isso é bom para pessoas que tem trombos. É um efeito indesejado mas utilizado na clínica. O AAS é um inibidor irreversível da COX 1, pois se liga de forma irreversível nas plaquetas, pelas plaquetas não possuírem núcleo e serem fragmentos de células, logo, enquanto estiverem vivas, estão inibidas. 3. Hipertensão: diminuem efeitos de anti hipertensivos. Tenho COX 2 nos rins produzindo prostaglandinas, e ela causa vasodilatação renal e dilatação, portanto, é através dela que tenho a homeostase do volume de sangue que é filtrado. Se impeço efeito da COX 2 (não é totalmente verdade que só tem efeitos anti inflamatórios nesse caso é fisiológico) impeço a perda de água e íons nos rins, por isso aumento a hipertensão. Por isso, se faço uso cronicamente, posso induzir uma insuficiência renal (enquanto estou usando o remédio) e nefropatia; acidentes vasculares encefálicos; IAM. 4. Broncoespasmo- acontece um desvio metabólico, pq impede COX 1 e 2 e deixa o caminho livre paraLOX (possui distribuição respiratória muito grande), produzindo maiores quantidades de leucotrienos. Não indicado para pessoas com asma. BEATRIZ GURGEL- MEDICINA - UFMS CPTL ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINES)- FARMACOLOGIA AINES NÃO SELETIVOS PARA COX AAS causam inibição irreversível da COX 1 e 2, causando modificação estrutural, colocando um acetil nas enzimas. Mas pq nos rins a ligação não é irreversível, ja que inibo a COX 2 desse local? Pq essas células possuem núcleo, então se eu paro de tomar, meu organismo volta a produzir COX 2. -Doses maiores que 1 g: nao -Doses entre 75-100 g: é o AAS infantil: prevenção de trombose -Por ser um ácido, pode causar acidificação. -Tenho ação queratolítica,: quebra queratina no estômago, aumentando chances de ter úlceras. Além de inibir da proteção gástrica. -O AAS compete com um probenecida (sinergismo) por um transportador renal: usado em excesso de ácido úrico. -Como causa efeito antiagregante muito grande, pode interagir sinergicamente com outros anticoagulantes, como a varfarina. PARACETAMOL -Atípico por não ter efeito anti inflamatório -Causa inibição da COX 3 isoforma (predomínio encefálico), por isso não uso pra lesão muscular. -NÃO UTILIZAR MAIS QUE 2 GRAMAS = HEPATOTÓXICO. -Antipiretico por controlar as prostaglandinas no cerebro e analgesico -Algumas associações do paracetamol com a cafeína, pois a mesma tem o poder de causar vasodilatação, sendo mais absorvido no TGI. -Sem efeito gástrico ou plaquetário, por não atuar em COX 1 e 2. -Febre, dor de cabeça e odontológica - Causa toxicidade hepática muito grande, nao posso usar mais de 2g por dia. - Se a pessoa tem depleção de glutationa, apresenta grande risco de lesão hepática. Para isso, utilizo fármacos junto que contenham enxofre na composição. -Agem em receptores canabinóides, que justificam o pq do efeito analgesico. DIPIRONA -Pouca ação anti inflamatória. ex: magnopyrol, lisador, dorflex -antipiretico e analgesico BEATRIZ GURGEL- MEDICINA - UFMS CPTL ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINES)- FARMACOLOGIA -Pode causar agranulocitose, anemia aplástica, hipersensibilidade. -Também age em receptores canabinóides, justifica a analgesia. PRINCIPAIS USOS DOS AINES- NÃO SELETIVOS -Antitrombótico: AAS -Antipirético: paracetamol e dipirona -Anti-inflamatório: ibuprofeno e naproxeno (bastante usado para artrite) -Analgesia aguda: AAS, paracetamol e ibuprofeno -Analgesia crônica: naproxeno, piroxicam AINES SELETIVOS As isoformas da COX são diferentes estruturalmente. Por isso uso fármacos diferentes para cada uma. A COX 1 tem uma estrutura mais linear, a COX 2 tem uma estrutura mais volumosa, com dois bolsos laterais, por isso fármacos com estrutura que encaixam nessas morfologias agem em cada estrutura. Ou seja, não significa que um fármaco age somente em COX 2, mas sim que ele prefere agir ali. COXIBE: foram formulados especificamente para COX 2. Bom para pacientes com asma, e com lesão gástrica. Celecoxibe: inibe COX 2 Diclofenaco: COX 2 Meloxicam: COX 2 Nimesulida: COX 2 Etoricoxibe: Para COX2 utopicamente não teria irritação gástrica, por manter a COX 1. Idealmente isso funcionaria, pois todos os efeitos de COX 1 não aconteceriam. Maaaaas, a COX 2 também tem função fisiológica, logo tenho problemas renais com o aumento da filtração (levando à hipertensão). Também tenho risco aumentado cardiovascular. Além disso também aumento a chance de ativação plaquetária, por inibir a COX 2 que produz prostaciclinas (que são antagônicos dos tromboxanos) e ativar os tromboxanos (que causam agregação plaquetária). O nome desse desvio de produção é chamado de DESVIO METABÓLICO. BEATRIZ GURGEL- MEDICINA - UFMS CPTL ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINES)- FARMACOLOGIA OBS: só utilizo esses COXIBES em pacientes com grande risco de lesão do TGI ou pacientes asmáticos e não são primeira escolha para tratamento. -Pacientes que fazem uso desses medicamentos, precisam fazer acompanhamento cardíaco. -Utilizado em osteoartrites e artrite reumatoide -Efeitos indesejados: rash cutâneo, cefaléia e edema periférico. OPÇÕES “MENOS” SELETIVAS PARA COX 2 -Diclofenaco< meloxicam< nimesulida -Menos efeito no TGI -Formas de liberação retardada ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS Quando falamos em esteroidais, possuem um anel esteróide na estrutura. O precursor dos esteroides é o colesterol e pode levar à formação de: -Mineralocorticóides- como à aldosterona. Preferem receptores mineralocorticoides, mas os glicocorticóides, agem em ambos. -Glicocorticóides- como o cortisol. Por isso que possuem resposta rápida e duradoura, pelos tipos de receptores onde atua. Só terei uma ativação de receptores glicocorticóides com uma grande quantidade de cortisol. O impacto maior depende da ação dos receptores glicocorticóides. Temos uma quantidade basal para atividades diárias de cortisol, quando tenho um aumento muito grande frente à uma inflamação, aumento da ação em receptores glicocorticóides e essa ação levará ao aumento da produção de algumas proteínas e diminuição de outras. Por conta do mecanismo nuclear, os efeitos são a longo prazo, pelo menos 1 semana. Podem atuar em dois esteroides diferentes: 1. Receptores Mineralocorticoides- são receptores de membrana associados à proteína G. Os glico, preferem esse tipo de receptores. 2. Receptores Glicocorticóides- são nucleares dissolvidos no citosol e quando ativados vão levar à uma alteração na expressão gênica. BEATRIZ GURGEL- MEDICINA - UFMS CPTL ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINES)- FARMACOLOGIA
Compartilhar