HORMÔNIOS EICOSANÓIDES

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HORMÔNIOS EICOSANÓIDES
Eicosanóides são mediadores locais com atuação parácrina, então para muitos bioquímicos os eicosanoides não são considerados hormônios. Porém aqui deve ser considerado como hormônios por causar algum estímulo. Esses estímulos são prioritariamente frente a uma inflamação ou uma infecção. Quando se fala de eicosanoides, está se referindo a:
Prostaglandinas; prostaciclinas; tromboxano; leucotrienos; lipoxinas; hepoxinas; 
Inflamação ocorre frente a alguma lesão/injúria ou infecção no seu tecido conjuntivo, ou epitelial, ou muscular. Fazendo com que células locais sofram essa agressão e ao perceber isso começam a liberar substâncias que por quimiotaxia recruta outras células do sistema imune, e essas células liberam citocinas que atraem outras células, tudo isso para combater a infecção e reestruturar aquele tecido. Pode gerar também um extravasamento, pois essas células recrutadas, ao sair da corrente sanguínea induz também a saída de água até o local lesado (edema), pois é uma forma do sistema imune de controlar uma infecção e de dá uma resposta. 
Ex: quando você se corta há uma constricção reflexa, mediado pelo tromboxano. Ao mesmo tempo também se libera bradicidina, e a bradicidina e histamina vai atrair prostaglandina o que ode causar:
- Calor; rubor; inchaço; dor e perda da função (fase crônica). 
A dor nada mais é que uma resposta a prostaglandina, uma forma de inibir dor é inibir a COX (cicloxigenase) com atividade bifuncional, tem atividade de adicionar dois oxigênios moleculares e atividade como peroxidase. Função gerar prostaglandina. 
Aspirina – inibe cox 
AINES 
OBS: a inflamação inicial (febre) é um sinal positivo, pois indica que está havendo uma resposta contra algum agente ou irritação local. 
Os hormônios eicoisanóides são importantes no processo de implantação do blastocisto no processo intrauterino, promovendo a contração da musculatura lisa. Mediado por prostaglandina.
Inicialmente descoberto no líquido prostático
Situação de dor e febre
Processos inflamatórios
Regulação da pressão sanguínea (Tromboxano – contricção; prostaciclina – dilatação) trabalham de forma harmônica para uma homeostase. 
Coagulação 
Função Reprodutiva
COX vai dar origem a prostaciclina; prostaglandina e ao tromboxano ...
· Prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos, leucotrienos e lipoxinas;
· Compostos por 20 átomos de C (C20 – do grego: eikosi, vinte);
· Hormônios parácrinos; 
· Efeitos fisiológicos em baixas concentrações;
· Mediadores locais; nociceptor detecta efeitos ambientais que pode fazer com que haja produção de prostaglandinas com efeito sistêmico.
· Sensibilidade dos receptores; menos sensíveis por serem locais, concentrados. 
Os hormônios eicosanoides são precursores do ácido araquidônico, que são provenientes do ácido linoleico (lipídeo), vindo da dieta, carnes, gorduras (OMEGA 6). O ácido linoleico sofre dessaturação e alongamento, para primeira reação o ácido linoleico é dessaturado pela ação de uma dessaturase, removendo duas moléculas de hidrogênio onde ocorre nesse local uma dupla ligação, onde faz com que a molécula tenha 3 duplas ligações, formando o ácido gamalinolênico, e depois sofre uma segunda reação, que ocorre uma adição de duas moléculas de carbono onde está irá aumentar, 20C, pela enzima alongase. Sofre mais uma dessaturação tirando mais duas moléculas de hidrogênio e havendo mais uma dupla ligação, tendo agora quatro ligações duplas, formando o ácido araquidônico, ocorrendo na membrana celular. 
O pip2 está na membrana celular é percursor do IP3 e DAG.
 Na membrana celular nós temos o ác. Linoleico, fosfatidilcolina, e que por ação de uma fosfolipase A irá quebrar esse fosfol e gera diretamente o ácido araquidônico. Ou também pode ativar uma proteína G do tipo q que irá quebrar fosfatidilinositol em pip2 e a fosfolipase C quebra em DAG e ip3 e o DAG ativa diretamente a pkc enquanto o ip3 e o cálcio ativa indiretamente, fazendo com que gera mais ácido araquidônico. Passando pelos dois processos. OCORRE NA MEMBRANA CELULAR. 
Esse ácido araquidônico formado é convertido por uma enzima chamada COX que provoca sua quebra em prostaglandina, diretamente. E a prostaglandina é importante para o processo de inflamação e dor. Essa prostaglandina pode ser convertida em prostaciclina, e esta apresenta um efeito vasodilatador, e também inibe a agregação plaquetária. Enquanto que, a prostaglandina também pode se transformar em tromboxano, que é um vasoconstrictor e ajuda na agregação plaquetária. (VIA CÍCLICA)
Mas se outra enzima chamada LOX que é uma lipoxigenase, quebrar o ácido araquidônico ela transforma este em leucotrienos, que são importantes na vasodilatação, constricção muscular(tecido pulmonar) seu excesso causa asma, e aumenta a permeabilidade celular (edema). (VIA LINEAR)
A cox tem a tipo 1 e a tipo 2, a cox 1 é a constitutiva, tem-se naturalmente no organismo. E a cox 2 é a induzível, em processos inflamatórios, febre, lesão. Obs: para se inibir dor você toma um fármaco que inibe a atuação da cox, porém não inibe apenas a cox 2 e sim as duas formas. Sendo que a cox 1 tem uma função importante de secreção do muco gástrico, promovendo assim uma proteção contra a acidez estomacal e sem essa produção do muco o indivíduo pode ter problemas gástricos. (disfunção estomacal)
 cox 1 aumenta o fluxo sanguíneo dos rins, adaptação do organismo na deficiência de sal, reabsorção de água, contração do tecido uterino, (menstruação).
 
Cox2 reconhecimento ambiental, processos patológicos e regula a temperatura corporal.
Curiosidade: o ácido prostanoico vai dar origem a todo os ácidos da prostaglandina, prostaciclina e trobomxanos. Possuindo um anel ciclopentano e duas cadeias, contando o carbono da carboxila. Tem vários tipos, pela sua forma química, e suas diferentes estruturas. Ex: PGA1, PGA2...
COX-1 (PGS-1)
expressa constitutivamente na mucosa gástrica, rim, plaquetas e células endoteliais vasculares
COX-2 (PGS-2) 
Induzível, expressa em monócitos, macrófagos, endotelio, epitelio, neurônios. 
Resposta à inflamação
A cox também é chamada de prostaglandina H sintase (PGH sintase), age no ácido araquidonico produzindo prostaglandina (PGH2), que é a precursora de todas as outras moléculas de prostaglandinas e também a outras prostaciclinas (prostaciclina sintase) ou pode formar tromboxano (tromboxano sintase). A prostaglandina E é a que apresenta maior efeito na literatura. Intermediário instável
Essa é a rota cíclica
Tem a bradicidina que vai provocar o estímulo na célula, que irá ativar uma serpentina, que irá ativar por exemplo uma proteina Galfaq, que estimulará a PLC (fosfolipase C) a quebrar pip2 em dag e ip3. O ip3 vai para a membrana do retículo endoplasmático, ativa os canais de cálcio, cálcio liberado ativa a fosfolipase A (ESTE QUEBRA ACIDO LENOLENICO EM ARAQUIDÔNICO) – excess de cálcio – este produto pode se transformar em prostaglandina H2 que é precursora de todas as outras prostaglandinas, prostaciclina e tromboxano. 
E se houver um estímulo inicial de uma proteína G alfa I, inibe canais de cálcio e a entrada de cálcio pela célula, essa inibição do cálcio, o cálcio entra livremente, ativa a fosfolipase A2 que também gera o ácido araquidônico. 
Como ocorre a biossintese das prostaglandinas mediante a uma estimulação a uma proteína G alfa q. ip3 …
A rota linear
O ácido araquidônico pode ser quebrado por ua molécula chamada LOX, que vai dar origem aos leucotrienos, essa enzima tem três isoformas.
A 5 lox da origem aos leucotrienos, a 12 lox da origem as hepoxilinas, o 15 lox dá origem as lipoxinas, que tem efeito antiinflamatório. Então a membrane tem fosfolipídeos de membrana, que por ação da fosfolipase do tipo A2 transforma em ác. Araquidônico, este, por ação da LOX vai dá origem a molécula intermediária que chamamos de 5-HPETE, que dará origem a leucotrienos, que pela 5-lox vai se trasformar em
 LTA4 é completamente sensível (instável) e é convertido em LTB4 E LTC4. 
LTC4 LTD4 LTE4 
Inflamação
Broncoconstricção
HiperresponsividadeLTB4 
Quimiotaxia
Ativação de leucócitos
EDEMA DE GLOTE – EDEMA – AUMENTO DE LIQUIDO (LEUCOTRIENOS HIPERSSENSIBILIDADE)
Curiosidade: como o leucotrieno se forma 
O leucotrieno do tipo A4 vai reagir com a glutationa e ocorre a formação do leucotrieno C4, depois que ele se ligou vai ocorrer uma reação de transferase, onde vai transferir por intermédio do gamaglutamiltransferase e remover o complexo de baixo e por ação de uma enzima peptidase vai remover essa molécula, ficando apenas a região acetil. Sai ac glutâmico virou B4, retira a glicina vira E4.
Estimulação dessa via
A bradicidina se liga ao receptor que é uma proteína G, alfa q, que vai ativar a fosfolipase do tipo C, quebrando o PIP2 em DAG e IP3, estimulando o PKC, o ip3 vai para membrana promove liberação de cálcio e consequentemente a ativação da fosfolipase A2, que quebra fosfolipideo de membrana gerando ac. Araquidônico, que por sua vez, por ação da lox, vai transformar em leucotrienos do tipo A4 e assim seguir duas rotas.
Os leucotrienos não estão apenas relacionados a processos inflamatórios, existe as lipoxinas, e aí quando se gera lipoxina, ela vai ter um efeito contrario o de todas as outras moléculas, tendo como função freiar a estimulação da inflamação. O AA quando convertido ao leucotrieno A4 pode tanto virar o LTB4, como também pode estimular a 12 ou a 15 lox, promovendo a síntese de lipoxinas, tentando resolver todo o problema causado pela a inflamação. (equilíbrio)
Biossinalização celular
Associados com a proteína G