TRABALHO DE PATOLOGIA GERAL SOBRE Degeneração Hepatocelular induzida por glicorticoídes

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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANÁ 
SETOR DE CIÊNCIAS AGRÁRIAS 
DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS VETERINÁRIAS 
CURSO DE MEDICINA VETERINÁRIA 
DISCIPLINA DE PATOLOGIA GERAL VETERINÁRIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
DEGENERAÇÃO HEPATOCELULAR INDUZIDA POR GLICOCORTICOIDES 
2​o​ Período do Ensino Remoto Emergencial 2020 
 
 
 
 
 
Maria Antônia Aguiar Eufrosino Reis de Carvalho 
GRR20194438 
Professor Antônio Waldir da Cunha Silva e 
Professor Renato Silva de Souza 
 
 
 
 
Curitiba, Paraná. 
Novembro de 2020 
 
 
1.Objetivo do Estudo: 
Discorrer sobre a Degeneração Hepatocelular induzida por Glicocorticóides e suas 
alterações Patológicas, com ênfase para Medicina Veterinária. 
2.Glicocorticóides: 
2.1. Conceito 
Glicocorticóides são uma classe de hormônios esteroidais análogos ao hormônio 
cortisol, o qual é envolvido na regulação do estresse, redução de inflamações, 
funcionamento do sistema imune, manutenção dos níveis constantes de açúcar no sangue e 
pressão arterial. 
Devido a estrutura química similar, os glicocorticóides possuem habilidades análogas 
ao Cortisol, com ênfase na mudança do metabolismo de carboidratos e diminuição da 
resposta inflamatória. 
2.2. Aplicação 
Na rotina clínica da medicina humana, os glicocorticóides são amplamente utilizados no 
tratamento para Insuficiências Suprarrenais, Distúrbios Reumáticos, Distúrbios Renais, 
Doenças Alérgicas, Asma, Neoplasias Malignas, Transplantes de Órgãos e Maturação 
Pulmonar Fetal. 
Já, na Clínica Veterinária de Pequenos Animais, a principal aplicação é para casos de 
Insuficiência Adrenal de cães, a fim de se obter os efeitos antiinflamatórios e 
imunossupressores ​(Andrade, 2002)​. 
2.3. Mecanismo Biológico 
Assim, como o Cortisol, os glicocorticóides agem sobre um receptor intranuclear 
responsável pela regulação da transcrição gênica, alterando a atividade de vários genes e 
suas respectivas proteínas. O principal afetado, são as porções de DNA responsáveis pela 
síntese das ciclooxigenases e colagenases, diminuindo assim, por meio de indução de 
apoptose, inibição de citocinas e da migração celular, as respostas inflamatórias (Torres et 
al, 2012). 
Devido a demora da transcrição gênica, os efeitos da administração de fármacos com 
glicocorticóides demora algumas horas​. 
 
 
 
 
 
 
 
 
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3.Degeneração Hepatocelular: 
3.1. Conceito 
Degeneração celular que acomete principalmente os Hepatócitos. 
3.2. Mecanismo 
As lesões celulares podem ser reversíveis ou irreversíveis. Esse último grupo engloba 
os processos de necrose e morte celular. Já a primeira classe, envolve as degenerações pela 
acúmulo intracelular anormal de água (tumefação celular), lipídio (esteatose), proteínas 
(degeneração hialina) ou de glicogênio (degeneração glicogênica). 
A degeneração glicogênica tem importância clínica especialmente por uma de suas 
causas ser a administração prolongada de corticoides. 
Os corticóides, assim como o cortisol, estimulam por meio de alterações na transcrição 
gênica, a síntese de proteínas da gliconeogênese, principalmente a glicogênio sintetase, 
estimulando essa via. Assim há mais glicogênio armazenado no sendo armazenado no 
interior das células, que em períodos prolongados de quebra da homeostasia, levam a lesões 
importantes. 
Também, há alterações no metabolismo de lipídeos. Nesse caso, ocorre um estímulo da 
lipólise e consequentemente um novo estímulo a gliconeogênese. 
Assim, todo esse acúmulo de glicogênio, com ênfase pelos hepatócitos, sobrecarrega o 
fígado, gerando o funcionamento anormal desse órgão e, consequentemente alteração de 
toda homeostasia do paciente e presença de sinais clínicos. 
3.3. Aparência Microscópica 
As análises citopatológicas e histopatológicas demonstram presença de vacuolização e 
granulação citoplasmática, o que aumenta a dimensão celular, principalmente dos 
hepatócitos. Além disso, é possível observar o deslocamento do núcleo nos casos de 
hepatopatia por esteróides. (Fig. 1) 
 
Figura 1: ​Esquema comparativo das alterações celulares pelo acúmulo interno de 
Glicogênio. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fonte: Ilustração feita por Maria Antônia Aguiar. 
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O Glicogênio Intracelular, para confirmação do diagnóstico e natureza dessa molécula, 
precisa ser diferenciado de outros mucopolissacarídeos e do acúmulo intracelular de 
outros compostos. Isso é possível por meio da técnica de coloração especial pelo ​Ácido 
Periódico de Schiff (PAS) ​e tratamento da lâmina com amilase porque o glicogênio é o 
único carboidrato evidenciado, em magenta, pelo PAS e não catabolizado pela amilase. 
(Fig. 2) 
Figura 2​: Hepatócitos Humano em coloração PAS. 
 
Fonte: Atlas of Human Histology. 1
Os vacúolos intracelulares causados pelo acúmulo de glicogênio podem ser 
diferenciados de vacúolos causados por outros acúmulos, devido sua forma irregular e 
tamanho (Fig. 3). 
Figura 3: ​Hepatócitos Canino com Acúmulo de glicogênio em HE 
 
Fonte: Departamento de Anatomia Patológica Veterinária da Universidade de Lisboa. 
 
3.4. Aparência Macroscópica 
Em decorrência, principalmente, da vacuolização dos hepatócitos, o Fígado fica 
aumentado (hepatomegalia) com bordas arredondadas, textura friável e coloração castanho 
claro ou bege (Fig. 4). 
 
 
 
 
 
 
1Disponível em: http://histologyguide.com/slideview/MH-128-liver/01-slide-1.html?x=16233&y=24180&z=100.0&page=1 
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Figura 4: ​Esquema Comparativo da Aparência Macroscópica Hepática Normal 
e nos Casos de Hepatopatia por glicocorticóides 
 
Ilustração feita por Maria Antônia Aguiar 
A fim de monitoramento para pacientes que necessitam do uso contínuo de 
glicocorticóides, o uso do exame ultrassonográfico e histograma, permitem de forma não 
invasiva, a avaliação da ecotextura e ecogenicidade do órgão (Costa, 2011), o que pode ser 
percebido antes de alterações radiográficas ou laboratoriais (Mamprim, 2004). Isso é 
possível devido às alterações celulares dos hepatócitos, principalmente o acúmulo de 
glicogênio que alteram de maneira perceptível o nível de refração da onda de ultra som. 
3.5. Diagnóstico 
​Além dos exames básicos de hemograma para analisar a saúde geral do paciente, o 
estudo do prontuário, e uma anamnese meticulosa, é de extrema importância, já que a 
Degeneração Hepatocelular por Glicocorticóides é consequência uma administração 
prolongada dessa classe de compostos, normalmente recomendada pelo Médico Veterinário. 
Para a construção do diagnóstico definitivo, pode-se ainda solicitar a biópsia hepática, 
porém, uma vez que a retirada do medicamento ocorre, e o quadro do paciente melhora, o 
prognóstico é favorável. Assim, é preciso a reflexão se tal medida invasiva faz-se necessária. 
4.Considerações Finais: 
Drogas como a Prednisona, mesmo em quantidades terapêuticas, causam alterações 
no parênquima hepático (Costa, 2018), o que confirma a necessidade da realização, pelo 
Médico Veterinário em conjunto dos Tutores, de um balanço entre os efeitos desejáveis e os 
prováveis efeitos colaterais de Fármacos com Glicocorticóides, principalmente durante 
longos períodos. 
Além disso, medidas de acompanhamento frequentes com ultrassom podem ser 
estabelecidas para o monitoramento dos danos ao Fígado, em pacientes que necessitam do 
tratamento constante com corticoides. 
 
 
 
 
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5.Referências 
 QUEIROZ, L. ​Neupatimagem​. Disponível em: 
<​http://anatpat.unicamp.br/xnptmeningioma22a.html​>SANAR. ​Glicocorticóides: Tudo o que você precisa saber​. Disponível em: 
<https://www.sanarsaude.com/portal/carreiras/artigos-noticias/farmacia-glicocorticoides-
artigo-tudo-que-voce-precisa-saber> 
TORRES, R. C. et al. ​Mecanismos celulares e moleculares da ação antiinflamatória dos 
glicocorticóides​. Disponível em: <https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/18370> 
SPINOSA, H. D. E. S.; GÓRNIAK SILVANA LIMA.; BERNARDI, M. M . Farmacologia 
aplicada à medicina veterinária . Tradução . [s.l.] Guanabara Koogan, 2006. 
ZACHARY, J. F.; MCGAVIN, D.; MCGAVIN, M. D. ​Bases da Patologia em Veterinária . 
Tradução . [s.l.] Elsevier Editora Ltda., 2018. 
JUNQUEIRA, C. U.; JUNQUEIRA, L. M. M. S.​ Técnicas básicas de citologia e histologia​. 
São Paulo: Santos, 1983. 
COSTA, S.F. et. al.;​ Avaliação dos efeitos da terapia com prednisona em cães utilizando 
análises ultrassonográfica, citopatológica e histopatológica. ​Disponível em: 
<http://dx.doi.org/10.1590/S0034-737X2011000500005 > 
SILA, V. L. et. al; ​Conceitos e Métodos para a Formação de Profissionais em Laboratórios 
de Saúde. ​Disponível em: 
<​http://www.epsjv.fiocruz.br/publicacao/livro/conceitos-e-metodos-para-formacao-de-p
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SORENSON, R.; BRELJE T. C. ​Atlas of Human Histology, A Guide to Microscopic 
Structure of Cells, Tissues and Organs​, 2008. 
Hepatócito Canino com Sobrecarga de Glicogênio​, Departamento de Anatomia Patológica, 
Universidade de Lisboa. Disponível em: 
<http://www.fmv.ulisboa.pt/atlas/figado/paginas_pt/figad_011.htm> 
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http://anatpat.unicamp.br/xnptmeningioma22a.html
http://www.epsjv.fiocruz.br/publicacao/livro/conceitos-e-metodos-para-formacao-de-profissionais-em-laboratorios-de-saude-volum-0
http://www.epsjv.fiocruz.br/publicacao/livro/conceitos-e-metodos-para-formacao-de-profissionais-em-laboratorios-de-saude-volum-0