Parasitologia - Agentes antiparasitários - Microbiologia Murray

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AULA 04 
ABORDAGEM TERAPÊUTICA 
Há certas dificuldades no tratamento das doenças 
parasitárias, devido ao fato de os parasitas serem 
seres eucarióticos, sendo assim, mais semelhantes ao 
hospedeiro humano, diferente das bactérias 
patogênicas. 
Outros fatores que dificultam uma intervenção 
quimioterápica efetiva é a infecção de curso 
prolongado, os ciclos biológicos complexos e os 
múltiplos estágios de desenvolvimento de muitos 
parasitos. 
Em países em desenvolvimento, temos fatores 
agravantes que inclui: 
1. Existência de infecções múltiplas e a 
probabilidade elevada de reinfecção; 
2. Comprometimento imunológico devido a 
desnutrição e à infecção por HIV; 
3. Influência esmagadora da pobreza e de 
condições sanitárias precárias. 
ALVOS PARA A AÇÃO DE FÁRMACOS 
Muitos agentes antiparasitários atuam em vias (síntese 
de ácido nucléico, metabolismo de carboidratos) ou 
alvos (função neuromuscular). 
Toxicidade diferencial: alcançada por meio de ingestão 
preferencial, alteração metabólica do fármaco pelo 
parasito ou diferenças na suscetibilidade de sítios 
funcionalmente equivalentes no parasito e no 
hospedeiro. 
Estratégias terapêuticas 
SÍTIO DE ATAQUE FÁRMACO PARASITA 
Mecanismo de 
concentração do 
fármaco único ao 
parasito 
Cloroquina 
Espécies de 
Plasmodium 
Via do ácido 
fólico (parasita é 
incapaz de 
utilizar o folato 
exógeno) 
Pirimetamina, 
trimetoprim ou 
sulfametoxazol. 
Plasmodium ou 
Toxoplasma 
spp. 
Interferência em 
neuromediadores 
únicos aos 
parasitos 
Pamoato de 
pirantel, 
dietilcarbamazina. 
Ascaris 
Interage com os 
canais de cloreto, 
resultando 
hiperpolarização 
das células, 
paralisia e morte 
dos parasitos / 
Ivermectina Filária 
inibidores da 
condução 
mediada por 
GABA no SNP 
dos parasitos 
Interação com 
tubulina, única 
aos parasitos 
Benzimidazóis Helmintos 
Inibição da 
topoisomerase II 
Pentamidina Tripanosomas 
Inibição da 
piruvato 
ferrodoxina 
oxirredutase 
Nitazoxanida 
Cryptosporidium 
e Giardia 
 
AGENTES ANTIPROTOZÁRIOS 
• Dirigidos a células jovens, em crescimento; 
• Proliferação relativamente rápida; 
• Síntese de ácido nucleico; 
• Síntese proteica; 
• Vias metabólicas especificas (exemplo: 
metabolismo do folato). 
METAIS PESADOS (oxidação em catalisadores 
essenciais no metabolismo de carboidratos dos 
protozoários). 
Ex: melarsoprol, fármaco de escolha para 
tripanossomíase que envolve o SNC. 
ANÁLOGOS DE QUINOLINA (cloroquina, primaquina, 
mefloquina): se acumulam em células sanguíneas 
parasitadas, destruindo rapidamente o estágio 
eritrócito da malária. USO PROFILÁTICO E 
TERAPÊUTICO. 
ANTAGONISTA DO ÁCIDO FÓLICO (pirimetamina, 
trimetoprim, sulfonamida): protozoários são incapazes 
de absorver folato exógeno. Exemplo de uso: malária e 
toxoplasmose. 
NITROIMIDAZOIS (metronidazol e tinidazol): 
Metronidazol se liga aos resíduos de guanina e 
citosina, causando perda da estrutura helicoidal e 
quebra das 
fitas do DNA 
parasita. 
Indicado para 
tratamento de 
tricomoníase 
e eficaz na 
giardíase. 
 
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AGENTES ANTI-HELMÍNTICOS 
• Dirigidos a organismos adultos não proliferantes. 
• Atuação nos seguintes fatores: 
o Coordenação neuromuscular; 
o Metabolismo energético; 
o Integridade microtubular. 
FÁRMACO 
MECANISMO DE 
AÇÃO 
PARASITA 
IVERMECTINA 
Bloqueio 
neuromuscular / 
antagonista do 
GABA 
 Filárias 
PRAZIQUANTEL 
Antagonista do 
cálcio. 
Contrações 
musculares 
tetânicas. 
Ruptura do 
tegumento 
Amplo espectro: 
cestoides e 
trematoides. 
OXAMINIQUE 
Alquila DNA. 
Inibe síntese de 
DNA, RNA e 
proteínas 
Esquistossomose. 
BENZIMIDAZÓIS (mebendazol, tiabendazol e 
albendazol): inibem a fumarato redutase, inibem o 
transporte de glicose e promovem ruptura da função 
microtubular. Amplo espectro incluindo nematoides 
intestinais e cestoides. 
AVERMECTINAS (Ivermectina): amplamente utilizadas 
em animais domésticos, tratamento de filariose ocular 
e linfática. Dose única pode eliminar filárias de até 06 
meses. 
PIRAZINOISOQUINOLINA (praziquantel): ruptura da 
superfície e do tegumento do parasita, exposição de 
antígenos que normalmente não estão na superfície. 
Indicado no tratamento da Esquistossomose. 
Evidências de que reduz hepatoesplenomegalia e 
hipertensão portal. 
FENÓIS (niclosamida): atividade seletiva contra tênias 
intestinais, absorvido por cestoides, mas não por 
nematoides, imobiliza o parasita, fazendo-o ser 
expelido com as fezes.