Buscar

Questões bases nitrogenadas_

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 3, do total de 6 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 6, do total de 6 páginas

Prévia do material em texto

Questões do Estudo Dirigido: 
 
1- Definir nucleosídeos e nucleotídeos. 
Os ácidos nucleicos DNA (ácido desoxirribonucleico) e RNA (ácido ribonucleico), são 
constituídos por monômeros denominados de nucleotídeos. 
Nucleotídeos: possuem três componentes combinados: um açúcar de 5 carbonos,uma 
base nitrogenada e um grupo fosfato. A base nitrogenada pode ser púrica ou pirimídica 
(anéis heterocíclicos contendo átomos de nitrogênio e carbono). 
Nucleosídeos: são o produto da hidrólise de nucleotídeos (saída do grupo fosfato), 
formados por uma base nitrogenada (citosina, adenina, guanina, timina ou uracila) e por 
uma pentose (ribose ou desoxirribose); equivalem a um nucleotídeo sem o grupo fosfato. 
 
2- Identificar as funções dos nucleotídeos. 
Os nucleotídeos participam da composição dos ácidos nucleicos (DNA e RNA), são 
importantes na síntese de proteínas e proliferação celular; fazem parte de transportadores 
de intermediários activados: UDP - glicose, UDP-diacilglicerol, ADP ribose - (proteínas), etc. 
Eles também estão presentes nas coenzimas CoA, FAD,NAD,NADP, importantíssimo na 
maioria das reações metabólicas, os nucleotídeos também fornecem energia nas reações 
metabólicas, uma vez que eles fazem parte das moléculas de ATP e GTP. E por fim, os 
nucleotídeos também são sinalizadores celulares, eles fazem parte da ADP - ribose, ADP - 
ribose cíclica, AMP - cíclico, AMP e ADP, são moléculas extremamente importantes na 
veiculação da informação extracelular, para intracelular. 
 
3- Identificar as principais bases nitrogenadas. 
Púricas: heterociclo aromático bicíclico, contendo tanto um anel de 5, como também de 6 
membros, são eles: ​Adenina ​(6-aminopurina) ​Guanina​ (2-amino-6-oxipurina) 
 
Pirimídicas: heterociclo aromático de seis componentes com átomos de hidrogênio nas 
posições 1 e 3: ​Citosina (2-oxi-4-aminopirimidina); ​Uracilo ​(2,4-dioxipirimidina); Timina 
(2,4-dioxi-5-melpirimidina). 
 
4- Descrever a digestão dos ácidos nucléicos. 
A digestão dos ácidos nucleicos da dieta (DNA e RNA),inicia-se a partir do contato com pH 
ácido que causa desnaturação do DNA e RNA, então enzimas digestivas ribo e 
desoxirribonucleases, fosfodiesterases pancreáticas irão degradá-los em oligonucleotídeos, 
então as mononucleotidases (fosfatases) intestinais fazem com que os ácidos nucleicos 
sejam degradados a nucleosídeos (ribose ou desoxirribonucleosídeos) ou a bases livres 
purinas e pirimidinas. A maior parte dos nucleosídeos são absorvidos pela mucosa intestinal 
e realizam catabolismo, e uma pequena parte é utilizada na síntese de novos nucleotídeos. 
As purinas sofrem degradação por xantina oxidase da mucosa intestinal, sendo gerado a 
adenina que pode ser reutilizada e ácido úrico que pode ser excretado pela urina. E a maior 
parte das pirimidinas são excretadas. O fosfato e os açúcares podem ser reutilizados. 
 
5- Identificar como ocorre a síntese de novo de purinas. 
A síntese de novo de purinas ocorre em 10 etapas metabólicas. As bases são constituídas 
em cima da molécula de ribose 5-fosfato, proveniente da via das pentoses e é ativada às 
custas de ATP pela enzima fosforribosilpirofosforilase. Nesse processo de síntese, todas as 
enzimas são citosólicas, tendo a coenzima tetrahidrofolato (derivada do ácido fólico) como 
parte importante para esse evento e a hidrólise de ATP é necessária para direcionar várias 
reações nesta via. Inicialmente, a ribose-5-P é ativada as custas do ATP que juntamente 
com a ação da enzima fosforribosil pirofosforilase gera 5-fosforribosil 1-pirofosfato (PRPP). 
A enzima glutamina-fosforibosil 1-pirofosfato amidotransferase aproveitará o grupamento 
amino do aminoácido glutamina, saindo glutamato e fazendo com que o grupamento amino 
agora faça parte do esqueleto carbonado do anel da purina. A nível de carbono 1, antes só 
tinha um hidrogênio e o pirofosfato. Quando ocorre entrada do nitrogênio da glutamina, 
ocorre a retirada do pirofosfato, sendo chamado agora de 5-fosforibosil-amina. Depois 
disso, ocorrerão 9 etapas que formarão elementos intermediários até a formação de inosina 
monofosfato (IMP). Em seguida, por meio da enzima IMP desidrogenase, será formado a 
xantosina monofostato (XMP) e a posteriori a formação da glutamina monofosfato (GMP) 
por meio da enzima XMP glutamina amidotransferase. Por outro lado, a partir de IMP será 
formado a adelinosuccinato por meio da enzima adelinosuccinato sintetase e 
posteriormente a adenosina monofosfato (AMP) por intermédio da enzima adenilosuccinato 
liase. 
 
6- Identificar as vias de salvamento das purinas. 
As purinas livres são, em grande parte, salvas e reutilizadas para sintetizar nucleotídeos, 
em uma via muito mais simples que a síntese de novo dos nucleotídeos púricos, descrita 
anteriormente. Uma das principais vias de salvação consiste em uma única reação, 
catalisada pela adenina-fosforribosil-transferase, na qual adenina livre reage com PRPP 
para produzir o correspondente AMP. Hipoxantina e guanina livres são salvas por essa 
mesma via, pela hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferase, que vai capturar a 
hipoxantina e a guanina livres e vai adicionar o PRPP para formar IMP e GMP 
respectivamente. 
 
7- Reconhecer a importância da ribonucleotídeo redutase na síntese de 
desoxirribonucleotídeos. 
Através das reações enzimáticas de fosforilação, nucleosídeos monofosfatados são 
convertidos em seus derivados trifosfatados. Os ribonucleotídeos são convertidos em 
desoxirribonucleotídeos pela ribonucleotídeo-redutase, enzima com características 
mecanísticas e reguladoras. Esse processo é essencial para a síntese de DNA. 
 
8- Destacar a importância da ribose 5-fosfato para a síntese de novo de purinas. 
A ribose 5 fosfato será precursora do PRPP, molécula de fundamental importância para rota 
de salvação das purinas, pois doará ribose mais o grupamento fosfato, que são essenciais 
para salvar as bases nitrogenadas de nucleotídeos e para a síntese de novo de purinas, 
pois fornece o esqueleto principal para a montagem da célula. 
 
9- Identificar o IMP como precursor dos outros nucleotídeos púricos. 
A Inosina Monofosfato (IMP) é o primeiro ribonucleotídeo formado na via “de novo”, é o 
precursor comum para a síntese de Adenosina Monofosfato (AMP) e Guanosina 
monofosfato (GMP). 
 
10- Reconhecer o processo de regulação enzimática da síntese de purinas. 
A Inosina Monofosfato (IMP), é o primeiro ribonucleotídeo gerado pela via de novo, e é 
quem antecede e proporciona a síntese de AMP e GMP, sendo os três mais o ADP (oriundo 
do produto da síntese AMP), importantes reguladores no processo de síntese de purinas. A 
ribose 5-fosfatase irá ser catalisada por ribose fosfatase pirofosfoquinase (PRPP sintetase), 
com gasto de ATP para a conversão de AMP em ADP, gerando PRPP; quando há excesso 
de ADP, ele irá atuar como inibidor da enzima PRPP sintetase, na fase de conversão da 
ribose 5 fosfato em fosforibosil pirofosfato, pois o organismo irá entender que há ADP 
suficiente. O PRPP será transformado em 5-fosforibosil aminase, através da enzima 
glutamina- PRPP amidotransferase, com uso de AMP, GMP e IMP, resultante de produtos 
daprópria via, eles irão atuar como reguladores de glutamina PRPP aminotransferase, 
enzima importante nesse processo, e serão capazes de controlar a síntese e inibição da via, 
sendo estimulada por PRPP e inibida por nucleotídeos púricos, pois a glutamina PRPP 
aminotransferase é sensível à variações fisiológicas de concentração de PRPP. Em seguida 
a 5 fosforibosil aminase passará por 9 etapas metabólicas, até ser transformada em Inosina 
Monofosfato (IMP), que seguirá em duas vias: uma através da ação da enzima adenil 
succinato sintetase, que irá utilizar um AMP e converterá IMP e adenilsuccinato, em seguida 
a enzima adenilsuccinato liase irá cataboliza-la em AMP, que será transformada em ADP, 
para ser utilizada como regulador da própria via, podendo ativar a síntese ou inibição da via, 
esse processo é denominado regulação enzimática alostérica; a outra via acontecerá 
através da enzima IMP desidrogenase, que atuará com uso de GMP, provindo do produto 
de sua reação metabólica, transformando-o em XMP, através da XMP-glutamina 
amidotransferase em GMP, esse produto da reação irá atuar promovendo a síntese e a 
inibição da via, através das enzimas glutamina PRPP amidotransferase e IMP 
desidrogenase. O GMP em excesso, irá favorecer a formação de AMP. Porém quando AMP 
estiver em excesso, contribui para a síntese de GMP, equilibrando a biossíntese de AMP e 
de GMP. 
 
11- Identificar o composto resultante da degradação de nucleotídeos púricos. 
O composto resultante é o ácido úrico. 
 
12- Reconhecer a Gota como anomalia resultante do excesso de ácido úrico. 
O ácido úrico, o produto final do catabolismo de purinas em humanos, não é metabolizado e 
deve ser excretado, quando isso não acontece de forma fisiológica, há uma concentração 
elevada de ácido úrico no sangue e na urina, o que pode ocorrer também por meio de uma 
superprodução de purina nucleotídeos. Apesar de ser um antioxidante circulante no 
organismo, em pH 7,4, está 98% ionizado, logo circula como urato monossódico.Por ter 
baixa solubilidade, este sal faz com que o fluido extracelular fique saturado, com 
concentrações de urato um pouco acima do limite superior da faixa de referência normal, 
cristais de urato monossódico se precipitam a partir desses líquidos corporais 
supersaturados e em articulações das extremidades e no tecido renal induzindo uma reação 
inflamatória aguda, (artrite) que gera dor, rubor, inchaço e hiperemia no local. Logo,a 
manifestação clínica mais óbvia deste processo é a gota, onde além de formar cristais nas 
cartilagens, membranas e líquidos sinoviais, pode ser acompanhado por cálculo renal 
(pedras de urato) e “tofos” (acúmulo de urato de sódio em tecidos moles). Embora elevado 
nível de ácido úrico seja um componente essencial da gota, nem todas as pessoas 
desenvolvem gota, e fatores genéticos e ambientais também contribuem para sua 
patogenia, como alimentação excessiva com cerveja, carnes e molho de tomate, devido a 
xantina oxidase, que produzirá o excesso de ácido úrico. A gota pode ser caracterizada em: 
Gota primária, nos casos onde a causa básica é desconhecida ou (menos comumente) e a 
doença é devida a um defeito metabólico congênito que causa a hiperuricemia. E na gota 
secundária, a causa da hiperuricemia é conhecida, mas a gota não é necessariamente a 
doença clínica principal ou mesmo dominante. 
 
13- Observar os elementos necessários para a síntese de pirimidinas. 
São necessários 2 moléculas de glutamina, 1 molécula de CO2/HCO3-, 1 molécula de 
aspartato, 2 moléculas de ATP e 3 moléculas de ATP(converte UMP-CTP). 
Ou seja, são necessários: ATP, bicarbonato, glutamina e aspartato. 
 
14- Identificar os compostos obtidos da degradação de pirimidinas e suas 
funções. 
São os acetil-CoA e succinil-CoA, provenientes da metabolização de B-alanina e 
B-aminoisobutirato, que serão formados a partir do catabolismo dos nucleotídeos 
pirimidínicos, eles são importantes para o metabolismo energético e intermediários no 
funcionamento do ciclo de Krebs. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
"Destacar a importância das rotas de salvamento das purinas e descrever o 
erro metabólico associado à síndrome de Lesch-Nyhan (LNS)." 
 
Em vias de salvação, Purinas livres podem ser usadas na reconstrução de 
nucleotídeos. A deficiência genética no gene que codifica HGPRT (enzima das vias 
de salvação) está localizado no cromossomo X, e resulta em uma doença rara, 
recessiva, ligada ao X, a síndrome de Lesch-Nyhan. A hipoxantina e guanina 
surgem constantemente da degradação dos ácidos nucleicos, e devido ao defeito 
genético na atividade da hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferase, causará uma 
ausência da HGPRT funcional, fazendo com que haja um acúmulo excessivo de 
PRPP, que é também substrato para a enzima amidofosforribosil transferase, 
estimulando a biossíntese de purina de forma excessiva pela via de novo, 
resultando na produção e acúmulo de altos níveis de ácido úrico, o ácido úrico 
elevado leva à artrite gotosa deformante e neuropatologia grave. 
Foi observado que essa síndrome ocorre quase exclusivamente em crianças do 
sexo masculino, indivíduos com a síndrome de Lesch-Nyhan, apresentam as 
primeiras manifestações da doença em torno dos dois anos, tais como, baixa 
coordenação motora e deficiência intelectual. Ademais que, são extremamente 
agressivas e apresentam uma predisposição à compulsão autodestrutiva através de: 
automutilação, mordida em dedos, artelhos e lábios. O cérebro é especialmente 
dependente das vias de salvação e isso pode ser a causa da lesão do sistema 
nervoso em crianças com síndrome de Lesch-Nyhan.Os efeitos devastadores da 
síndrome de Lesch-Nyhan ilustram a importância das vias de salvação. Essa 
síndrome é um alvo potencial para a terapia gênica.

Outros materiais