Questões de Bioquímica Metabólica

Prévia do material em texto

Questões de Bioquímica Metabólica 
 
1- Quais as principais funções bioquímicas do sangue? 
Formado pelo plasma e elementos figurados, o sangue é o fluido corporal que 
tem como função principal proporcionar a comunicação entre diversos tecidos e 
órgãos. 
 
2- Como se processa o metabolismo do grupo heme para produção de 
bilirrubina? 
As hemácias senescentes são capturadas pelo sistema retículo endotelial e 
sofrem degradação enzimática, grande parte do grupo heme provém dessas 
hemácias. A 
A hemoglobina é catalisada em globina e grupos heme, sendo quebrada e 
transformada em aminoácidos para reutilização no organismo, e fagocitada 
principalmente no fígado, baço e medula óssea, até a formação de bilirrubina, 
respectivamente. O átomo de ferro que é transportado pela ferritina na circulação 
sanguínea, é reutilizado para formação de outros grupos heme. A degradação do 
grupo heme acontece por meio da abertura do anel de tetrapirrol da porfirina pela 
ação da enzima heme oxigenase, onde a ponte metenil é quebrada entre os pirróis I 
e II, nesta reação são inseridos 2 grupos O2 e o NADPH, que ao reduzir, libera 
Fe2+, CO e biliverdina (pigmento verde), que em seguida, por meio da enzima 
biliverdina redutase, será formada a bilirrubina, essa enzima adiciona um hidrogênio 
fornecido pelo NADPH reduzindo a dupla ligação entre os pirróis III e IV, o pigmento 
amarelo formado será transportado pela albumina até o fígado, para em seguida ser 
conjugado e excretado. No corpo humano, aproximadamente 1 a 2 milhões de 
hemácias são degradadas por hora, formando 6 gramas de hemoglobina para 
metabolização e posterior formação de 300 miligramas de bilirrubina por dia. 
 
3- Como se processa a absorção e distribuição do ferro exógeno? 
O ferro exógeno, proveniente da dieta, pode ser encontrado de forma orgânica 
e inorgânica. Em uma dieta normal compreende cerca de 13 mg a 18 mg de ferro, 
onde são absorvidos apenas 1 mg a 2 mg. A aquisição da forma heme corresponde 
a 1/3 do total e é proveniente da quebra da hemoglobina e mioglobina contidas na 
carne vermelha. Já os ovos e laticínios oferecem quantidade menor de ferro heme, 
que é melhor absorvido, em comparação a forma inorgânica. O ferro inorgânico(ou 
não heme), oriundo de vegetais e grãos é encontrado principalmente na forma Fe​+++ 
(férrica). Existem fatores que favorecem a absorção intestinal, como a acidez e a 
presença de agentes solubilizantes, como açúcares. A absorção acontece pelo 
epitélio duodenal superior, que apresenta estruturas vilosas para ampliar a 
superfície de absorção. O transporte do ferro do lúmen intestinal até a circulação 
sanguínea ocorre em três fases principais, iniciando pela captação e internalização 
na membrana apical do enterócito seguida pelo deslocamento intracelular, e 
finalizada transporte para o plasma. No plasma ele será transportado pela 
transferrina (glicoproteína com 2 sítios de ligação para Fe+++), para os tecidos e no 
interior da célula o ferro é liberado da protoporfirina pela heme oxigenase (HO), ele 
fará parte do mesmo pool de ferro não heme, havendo a possibilidade de ter dois 
destinos, dependendo da demanda de ferro, se for baixa ele permanecerá no 
enterócito sequestrado pela ferritina e será eliminado na descamação do epitélio 
intestinal, entretanto se tiver necessidade de ferro pelo organismo ele será 
transportado para fora do enterócito em direção ao plasma para ser carregado pela 
transferrina (Tf), que é uma glicoproteína com 2 sítios de ligação para Fe+++ . 
 
4- Destaque a importância clínica de avaliação da hemoglobina glicada. 
Hemoglobina Glicada(Hb A1c), é um conjunto de substâncias formadas com 
base em reações entre a hemoglobina A (HbA) e alguns açúcares, está presente 
naturalmente nos eritrócitos humanos, e é útil na identificação de altos níveis de 
glicemia durante períodos prolongados, justamente por essa característica ela é útil 
do diagnóstico clínico para diabetes. 
 
 
 
5- O que são xenobióticos? Destaque a como o xenobiótico é absorvido e 
excretado. 
Xenobióticos são compostos químicos exógenos (estranhos), não produzidos 
pelo organismo humano, mas são introduzidos nele. Essas substâncias são 
produzidas pela indústria ou pela natureza, através de vegetais e fungos. Podem ser 
classificados em diversas categorias, como, pesticidas agrícolas, inseticidas, 
plásticos, produtos de limpeza e fármacos. Existem três vias importantes de 
absorção dos xenobióticos no organismo humano, a absorção via gastrointestinal; 
absorção via cutânea; absorção via respiratória. A maioria dos xenobióticos são 
lipossolúveis, o que dá a eles a possibilidade de, durante a absorção, realizares 
difusão passiva através da membrana apical lipídica dos enterócitos. Após a 
absorção, essas substâncias se unem a proteínas plasmáticas (ex:albumina) e 
percorrem o organismo ou se ligam ao tecido adiposo. No organismo, existem 
sistemas de desintoxicação, principalmente o hepático, que objetiva dar maior 
polaridade a substância a fim de facilitar sua excreção pelo corpo, o fígado por meio 
desse processo de polarização, transforma as moléculas tornando-as 
hidrossolúveis, permitindo com que elas voltem ao plasma e sejam eliminadas pela 
urina, ou ao passar pela bile sejam eliminadas através das deposições. 
 
6- Quais as características das reações de fase 1 e de fase 2 da 
detoxificação hepática? 
A detoxificação hepática, tem duas fases, na fase 1 irá ocorrer conjunto de 
reações de oxidação, onde os grupos funcionais do xenobiótico serão 
transformados em sítios que poderão levar a reações da fase II ou a introdução de 
novos grupos que garantam essas características. Com a finalidade de realizar esse 
processos as células irão utilizar os sistemas de enzimas que tenham a função de 
introduzir no substrato um átomo de oxigênio proveniente do oxigênio molecular 
(oxigenases de função mista), os dois sistemas são as amino-oxigenases e os 
citocromos P-450, encontram-se localizados no retículo endoplasmático, onde as 
aminomonoxigenases oxidam aminas e compostos sulfurados. Já na fase II, 
acontecerão reações de conjugação, catalisadas por uma associação de enzimas, 
estando a maioria delas no citosol. Essas reações serão responsáveis por unir um 
grupo polar (tamanho relativamente grande) aos produtos das reações da fase I ou 
aos xenobióticos originais que inclui 5 dos grupos funcionais apropriados para 
serem utilizados como substratos das reações de conjugação. Os doadores desses 
grupos devem ter alta energia,visto que as reações de conjugação são 
termodinamicamente desfavoráveis. Todo esse processo ocorre para torna o 
xenobiótico mais solúvel em água, e consequentemente facilitar sua excreção do 
corpo. 
 
7- Descreva como se processa a detoxificação do etanol? Considere a 
situação do tecido em condições normais e numa situação de hepatite. 
Em condições normais o processo de detoxificação do etanol se dá por meio 
de enzimas presentes no fígado, em especial a citocromo P450. Porém em uma 
situação de hepatite via álcool desidrogenase ficará saturada,por causa da 
diminuição do NAD+ para processar o álcool,logo vai acontecer um aumento das 
vias MEO(CYP), não depende de NAD+ mas depende de NADH como cofator e é 
indutível,fazendo com que aumente os radicais livres, acumulação de Acil-CoA, não 
regeneração da glutationa, bloqueio da função hepática e até morte celular. 
 
8- Analise o seguinte caso a seguir: 
Paciente recém-nascido apresentou alterações no exame laboratorial 
com aumento da bilirrubina total (32,94 md/dl), com bilirrubina direta de 0,94 
mg/dl, hemograma revelou reticulócitos. Foi solicitado em adição, um estudo 
molecular do gene UGT1A1. Iniciou-se a fototerapia intensiva, reforço da 
hidratação. 
 
a) Qual o provável diagnóstico deste paciente? 
Síndrome de Crigler-Najjar do tipo 2 
 
b) Destaque a importância da detoxificação da bilirrubina. 
O aumento da bilirrubina, causará um quadro de icterícia, onde a importância 
da detoxificação da bilirrubina é transformar esta molécula apolar, lipofílica e 
insoluvel no plasma sanguíneo, em uma molécula solúvel no organismo, para que 
com o aumentando a sua solubilidade no citosol, torne-se viável a excreção dessa 
substância do corpo, revertendo o quadro ictérico.