Ansiolíticos e Hipnóticos

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Gabriela Vieira 
Ansiolíticos e Hipnóticos 
FARMACO 
 
Anotacao de aula + slides 
 
• Fármaco ansiolítico: reduz a ansiedade e 
exercer um efeito calmante. 
• Fármaco hipnótico: produzir sonolência e 
estimular o início e a manutenção de um 
estado de sono. Os efeitos hipnóticos 
envolvem uma depressão mais pronunciada 
do SNC do que a sedação. 
• Ansiedade: 
 
- No estado patológico da ansiedade: tem 
uma queda do desempenho, 
comprometendo relação, concentração, 
relacionamento interpessoal, no dia a dia. 
Interferência com as atividades produtivas 
normais. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
à Ao falar da ansiedade, fala de vários tipos 
de transtornos e tem os seguintes tipos: 
 
- Manual diagnóstico e estatístico de 
transtornos mentais: DSM-5 
à Transtornos de ansiedade generalizada 
(TAG): Estado permanente de ansiedade 
excessiva. 
- É o transtorno em que a pessoa não tem 
o domínio do que pode acontecer, 
ansiedade do que pode acontecer daqui um 
tempo... 
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à Transtornos de ansiedade social: Medo 
de estar e interagir com pessoas. 
à Transtorno do pânico: Ataques súbitos de 
medo 
à Transtorno de estresse pós-traumático 
(TEPT): Desencadeado por lembranças 
estressores 
à Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC): 
Comportamento compulsivo ritualista 
àFobias Medo de objetos ou situações 
específicas 
 
VISAO GERAL 
• Ansiolíticos: 
- Benzodiazepínicos 
- Antidepressivos 
- Buspirona 
à E em alguns casos: 
- Antiepilépticos 
- Antipsicóticos 
- Beta-bloqueadores 
 
• Hipnóticos: 
- Benzodiazepínicos 
- Agonistas seletivos GABAA 
- Agonistas melatoninérgicos 
 
 CLASSES DE FARMACOS ANSIOLITICOS 
1- BENZODIAZEPÍNICOS 
 
- Barbitúrico (fármaco A): O fármaco A tem 
chance de causar toxicidade é maior, tem o 
índice terapêutico. 
- Benzodiazepínico (fármaco B): tem menos 
chance de causar a toxicidade, por isso tem 
substituído o barbitúrico no tratamento de 
ansiedade. O seu perfil de segurança é melhor. 
 
✓ Tratar a ansiedade aguda (“SOS") e a insônia 
(usa eles nessa situação pois eles agem rápido) 
✓ Rápido controle de ataques de pânico 
✓ Podem ser usados durante a estabilização de 
um paciente iniciou tratamento com 
antidepressivo. 
- Por que apenas começa o tratamento com 
ele? Pois ele tem efeito mais rápido. Depois 
quando ele começa a fazer efeito, fazer o 
desmame para evitar a situação de tolerância. 
- Em que situações usar: situações agudas, crise 
de ansiedade, ataque de pânico, paciente 
agressivo. 
 ✓ Efeitos secundários indesejáveis: amnésia 
(compromete a parte de aprendizado), redução 
da coordenação motora, tolerância e 
dependência física 
 
2- FÁRMACOS ANTIDEPRESSIVOS (ISRDs, 
ISRSNs, ADTs) 
 
✓ Eficazes no tratamento do distúrbio de 
ansiedade generalizada, fobias, distúrbio da 
ansiedade social e distúrbio do estresse pós-
traumático 
✓ Eles também têm muitos efeitos colaterais. 
✓ Necessário 3 ou mais semanas para os 
efeitos aparecerem 
✓ Primeira linha no TAG (transtorno de 
ansiedade generalizada) e ansiedade crônica 
 
3- Buspirona: Agonista do receptor 5-HT1A 
4- Alguns fármacos antiepilépticos (p. ex., 
gabapentina, pregabalina, valproato e 
levetiracetam) têm propriedades ansiolíticas. 
5- Alguns agentes antipsicóticos podem ser 
utéis para tratar algumas formas de 
ansiedade, mas têm efeitos secundários 
significativos 
6- Os antagonistas β-adrenérgicos são 
utilizados principalmente para reduzir os 
sintomas físicos da ansiedade (tremor, 
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palpitações etc.); não têm efeito no 
componente afetivo 
 
BENZODIAZEPINICOS 
• O primeiro benzodiazepínico é o 
Clordiazepóxido (1971). 
 
• Diferenças no comportamento 
farmacocinético. 
 
• RECEPTOR GABAa 
- O GABA tem subunidades e sítios de ligações 
diferentes. 
- NO SNC: 6 subtipos subunidade α, 4 subtipos 
β e 3 subtipos γ.	Eles variam na composição 
dessas subunidades. 
- GABAa: Ácido gama-aminobutírico. Principal 
neurotransmissor inibitório do SNC. 
- BZDs (benzodiazepínico) ligam-se através da 
interface entre as subunidades α e β, mas 
apenas as isoformas que contêm as 
subunidades γ2 e α1, α2, α3 ou α5. (O 
receptor precisa ter essas subunidades) 
- Neurônios GABAérgicos: liberam 
neurotransmissor GABA. 
 
- ions cloretos entram, a parte interna 
hiperpolariza, ficando mais distante do limiar de 
ação do neurônio. Mais difícil de excitar o 
neurônio. Por isso o GABA é um 
neurotransmissor inibitório 
 
- Tem três grandes familias de receptores de 
GABA, e o alvo é o GABAa. 
 
à Mecanismo de ação: 
 
 
 
à Os 
benzodiazepínicos são 
moduladores alostéricos 
por duas razões: 
- O sitio de ligação dos 
BZDs é diferente do 
sitio de ligação do 
GABA. 
- Os BZDs não tem 
efeito na ausência do 
GABA. 
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- O GABA com o midazolam, aumenta a 
potencia. à Isso é o que o modulador 
alostérico positivo faz. 
- GABA com pentobarbital (barbitúrico), apesar 
de ele ser um modulador alostérico mais 
eficiente, por conta do índice terapêutico 
estreito, ele é menos usado. 
IMAGEM (tabela) AO LADO: 
 
- α1: efeitos sedativos, hipnótico, 
anticonvulsivante 
- α2: efeito ansiolítico 
- α2, α3 e α5: relaxamento muscular 
- α1 e α5: amnésia 
 
à Principais efeitos do benzodiazepínicos: 
 
- Redução da ansiedade e agressão 
✓Tratar estados de ansiedade aguda e 
emergências comportamentais 
✓Pré-medicação antes de procedimentos 
curtos e invasivos (endoscopia, colonoscopia) 
✓Midazolam: induzir anestesia (de 
procedimentos curtos); Causa amnésia. 
 
- Hipnótico 
✓ Clonazepam, diazepam e lorazepam - 
tratamento da epilepsia (paciente com muitas 
crises de epilepsia) 
✓ IV: controle do estado de mal epiléptico 
✓ Diazepam: via retal em crianças, controle de 
crises epilépticas agudas. 
 
- Redução do tônus muscular: 
✓ Ação nos receptores GABAA na medula 
(interneurônios inibitórios) 
✓ A redução do tônus muscular aparente é 
possível sem considerável perda de 
coordenação 
 
- Amnésia anterógrada 
✓ Flunitrazepam (uso criminoso nesse tipo de 
medicação) – “BOA NOITE CINDERELA” 
àASPECTOS FARMACOCINÉTICOS 
• Bem absorvidos quando administrados 
oralmente 
• Vias intravenosa ou retal 
• Alta solubilidade lipídica (importante para 
atravessar a membrana) 
• Interações via CYP3A4 
• Compostos de ação de curta, média e longa 
duração 
- Curta duração: úteis como hipnóticos, com 
poucos efeitos de ressaca ao acordar – mais 
utilizados como hipnóticos para tentar minimizar 
essas ressacas 
- Longa duração: úteis como ansiolíticos e 
anticonvulsivantes 
 
Desmetildiazepam: metabólito ativo meia-vida de 
cerca de 60 h 
→ efeito cumulativo, ressacas prolongadas com 
uso repetitivo 
- Os compostos de curta duração: 
metabolizados diretamente pela conjugação 
com glicuronídeo 
 
 
 
 
 
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à Usos clínicos dos sedativos-hipnóticos 
 
 
- Dependência cruzada = um fármaco (BZD) 
ele reduz os sintomas de abstinência causados 
pela retirada de hum outro fármaco (álcool) 
- Sempre fazer o desmame para evitar uma 
abstinência. 
 
à EFEITOS INDESEJÁVEIS 
 
 
 
à Efeitos colaterais durante o uso terapêutico: 
• Sonolência, confusão mental, sensação de 
“ressaca” 
• Amnésia anterógrada 
 • Comprometimento da coordenação motora 
• Precaução com idosos* Não é um efeito 
colateral, é apenas para tomar cuidado. 
• Mesmo os compostos com ação de curta 
duração podem produzir dificuldade no 
desempenho laboral e na capacidade de 
condução 
 
à Critérios de Beers – 2019 
Medicamentos que podem gerar um risco 
maior a idosos 
• Tabela 5: Medicamentos com interações 
medicamentosas entre as drogas 
- Evitar o uso de opioides em pacientes que 
utilizem benzodiazepínicos, gabapentina ou 
pregabalina por maior risco de sedação 
excessiva e depressão respiratória; 
- O uso de agentes que atuam no SNC 
(antidepressivos, antipsicóticos, 
benzodiazepínicos, antagonistas dos receptores 
benzodiazepínicos, antiepilépticos e opioides) de 
modo simultâneo em mais de três drogas foi 
colocado emuma única recomendação de 
cautela por aumento do risco de queda (até 
então se considerava cada fármaco em 
separado); 
 
à Toxicidade aguda 
• São consideravelmente menos perigosos que 
outros fármacos ansiolíticos/hipnóticos 
• Rebaixamento de consciência com depressão 
grave das funções respiratória e cardiovascular 
(doença respiratória/dispneia) 
• Depressão aditiva do SNC com etanol e 
outras substâncias -> 
• Antagonista: flumazenil 
 
 
 
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- Interação farmacodinâmica (sinergismo, 
potencializa sedação) e farmacocinética (álcool 
inibidor da CYP3A4, diminui metabolização dos 
benzodiazepínicos) 
 
à Flumazenil 
• Antagonista competitivo 
• Usos: intoxicação por benzodiazepínicos 
(normalmente usado apenas se a respiração 
está gravemente deprimida) - I.V 
• Rápida ação, efeito dura 2h 
• Pode precipitar a síndrome de abstinência 
aguda 
• Podem ocorrer convulsões - isso é mais 
frequente nos pacientes que fazem uso de 
antidepressivos tricíclicos 
 
 
à Tolerância e dependência 
• Tolerância: alteração em termos do receptor 
(infrarregulação, tempo de ocupação), mas o 
mecanismo não é bem compreendido 
• Tolerância ao efeito hipnótico é menor 
• Interrupção abrupta → síndrome de 
abstinência: aumento de ansiedade rebote 
durante semanas ou meses, com tremor, 
nervosismo, confusão mental, tonturas, 
zumbidos, agitação e insônia 
 
 
 
 
 
 
Outros farmacos ansioliticos - 
Buspirona 
✓ Agonista parcial dos receptores 5-HT1A 
- Expressos nos corpos celulares 
serotoninérgicos dos núcleos da rafe 
(autorreceptores) e em neurônios pós 
sinápticos no hipocampo 
- Inibitório (Gi) 
 
- O receptor age como auto receptor. 
✓Agonista 5-HT1A → início ação mais 
prolongado 
✓ Também inibe a atividade de neurônios 
noradrenérgicos no locus coeruleus, interferindo 
nas reações de excitação 
✓ Também tem ação em receptores D2 
• Sem efeito sedativo e hipnótico 
• Sem propriedades anticonvulsivantes ou 
miorrelaxantes 
• Menor risco de dependência e abstinência 
• Não potencializa ação de outros sedativos 
• Mais efetiva no TAG 
• Menos efetiva na ansiedade grave e nos 
transtornos do pânico 
• Efeitos adversos: Náuseas, tontura, cefaleia, 
inquietação 
 
HIPNOTICOS 
• Insônia: transitória ou crônica 
• Tratamento não farmacológico 
• Um bom hipnótico: 
✓ Reduzir latência até o sono 
✓ Proporcionar sono com duração suficiente 
✓ Mínimo efeito de ressaca 
✓ Pouco efeito na atividade motora durante a 
vigília 
 
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Fármacos hipnóticos utilizados: 
• Benzodiazepínicos de curta duração 
• Agonistas seletivos GABAA - Zolpidem, 
Zaleplon, Zopiclona 
• Agonistas dos receptores da melatonina MT1 
e MT2 - melatonina e ramelteona (Rozerem ®) 
• Anti-histamínicos (ex: difenidramina e 
prometazina) 
• Antagonista dos receptores de orexina (OX1 e 
OX2) – suvorexant – tem papel importante na 
vigília. Tanto é que indivíduos que sofrem com 
narcolepsia (doença do sono), tem menos 
expressão de orexina. Os antagonistas vao 
antagonizar isso. 
 
à Benzodiazepínicos 
• Diminui latência até o sono e aumentam a 
duração do sono NREM (sono onde não tem o 
movimento rápido dos olhos/ sono associado ao 
REM) 
• Agentes de curta duração produzem menor 
efeito “ressaca” 
• Diazepam: efeito de ação mais longo → 
tratar a insônia associada a ansiedade diurna 
• Tolerância: 2 semanas (rápido) 
• Usar o menor tempo possível 
• Insônia rebote após cessar uso 
 
à Hipnóticos mais recentes 
✓ Ação semelhante dos BZDs, alvo é GABAA 
‣ são agonistas que interagem seletivamente 
com receptores que contém subunidade α1 
✓ Rapidamente absorvidos no TGI, rápido início 
de ação e meia-vida de eliminação curta 
 
✓ Encurtam o tempo de indução do sono, 
reduzem o número de despertares noturnos e 
aumentam o tempo total de sono 
 ‣ modificam menos a arquitetura do sono do 
que os BZDs 
✓ Não tem propriedades anticonvulsivantes, 
ansiolíticas e miorrelaxantes dos BZDs 
✓ Poucos efeitos amnésicos 
✓ Poucos efeitos de abstinência 
✓ Risco de dependência e insônia rebote 
 
àPrincipais efeitos colaterais do zolpidem 
(relacionados com a dose) 
- Sonolência e tontura (5%) 
- Dor de cabeça (3%) 
- Sintomas gastrointestinais (4%) 
- Problemas de memória (1% a 2%) 
- Pesadelos (1% a 2%) 
- Confusão mental (1% a 2%) 
 
à Agonistas de melatonina 
- Receptores MT1 e MT2 são envolvidos na 
regulação do sono. 
✓ Reduzem latência do sono 
✓ Pouco efeito na arquitetura do sono 
✓ Sem sintomas significativos de abstinência 
✓ Eficazes para tratar insônia em idosos e 
crianças autistas 
 
 
 
 
 
 
 
 
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