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Biologia Molecular - Aula 07

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10/04/2018
1
Biologia Molecular
Profª. Alice Ornelas
Aula 7. MUTAÇÕES GÊNICAS
 Como as mutações gênicas se originam
O que são as mutações gênicas (pontuais)
Tipos de mutações gênicas
Agentes mutagênicos
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Mutação Gênica:
Muitas mutações envolvem alterações em um único par de bases numa
determinada região do DNA (exemplo: a substituição de um par de bases
por outro; ou adição/deleção de uma base).
 Tal mudança que
ocorre em um gene ou
dentro dele é chamada
de mutação pontual.
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 Erro de replicação de DNA
 Alterações químicas espontâneas: desaminação, depurinação e
danos oxidativos
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Danos oxidativos podem ocorrer espontâneamente devido à ação
de espécies reativas de oxigênio (radicais livres), gerados no
metabolismo aeróbico normal.
 Embora ocorram naturalmente, sua frequência é aumentada por
radiação ionizante
que pareia com A
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 Ocorrem pela ação de agentes mutagênicos químicos
e físicos.
 Químicos: análogos de base
compostos que reagem com o DNA
agentes intercalantes de DNA
 Físicos: radiação não ionizante (raios UV)
radiação ionizante (raios X e raios ϒ)
Agentes mutagênicos químicos
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5-BrU é um análogo de timina
5BrU pareia tanto com A com G. Essa transição de A pra G, muda o par T=A para o par 
CΞ G
Compostos que reagem com o DNA
 Vários compostos químicos reagem com o DNA.
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Compostos que reagem com o DNA
 Vários compostos químicos reagem com o DNA.
Compostos que reagem com o DNA
 Vários compostos químicos reagem com o DNA.
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Proflavina: anti séptico
de uso veterinário
Laranja de acridina:
corante
Agentes mutagênicos físicos
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Radiação Não ionizante – RAIOS UV
 Potente agente mutagênico devido a sua capacidade de causar
dímeros de timina e outros dímeros de pirimidina
Promovem distorção da dupla-hélice, interferindo no
pareamento normal das bases.
 os dímeros de timina bloqueiam a
transcrição e a replicação, sendo a
forma mais letal (se não reparada).
 dímeros de pirimidina são os mais
mutagênicos (menor chance de serem
reparados).
Radiação ionizante – RAIOS X e RAIOS ϒ
 Alto poder de penetração, sendo capazes de ionizar água e
outras moléculas.
 Os radicais livres formados são muitos reativos e reagem com
o DNA promovendo quebras  sítios apurínicos ou
apirimidínicos podendo resultar em deleção de nucleotídeos.
ou X
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Base molecular das mutações
Substituição de bases
• Transição: substituição de uma
purina por outra purina; ou de
uma pirimidina por outra
pirimidina (par A=T pelo par
GΞC e vice versa; ou o par T=A
pelo CΞG e vice versa);
• Transversão: substituição de
uma purina por uma
pirimidina e vice versa (par
A=T pelos pares T=A ou C ΞG e
vice versa; ou par GΞC pelos
pares T=A ou CΞG e vice versa)
Inserção ou deleção de bases
• Um ou mais pares de
nucleotídeos é inserido ou
deletado.
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Base molecular das mutações
Substituição de bases
• Transição: substituição de uma
purina por outra purina; ou de
uma pirimidina por outra
pirimidina (par A=T pelo par
GΞC e vice versa; ou o par T=A
pelo CΞG e vice versa);
• Transversão: substituição de
uma purina por uma
pirimidina e vice versa (par
A=T pelos pares T=A ou C ΞG e
vice versa; ou par GΞC pelos
pares T=A ou CΞG e vice versa)
Inserção ou deleção de bases
• Um ou mais pares de
nucleotídeos é inserido ou
deletado.
Base molecular das mutações
Substituição de bases
• Transição: substituição de uma
purina por outra purina; ou de
uma pirimidina por outra
pirimidina (par A=T pelo par
GΞC e vice versa; ou o par T=A
pelo CΞG e vice versa);
• Transversão: substituição de
uma purina por uma
pirimidina e vice versa (par
A=T pelos pares T=A ou C ΞG e
vice versa; ou par GΞC pelos
pares T=A ou CΞG e vice versa)
Inserção ou deleção de bases
• Um ou mais pares de
nucleotídeos é inserido ou
deletado.
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Como as mutações gênicas afetam 
as proteínas?
• É importante relembrar que os códons determinam a
sequencia de AAs em uma proteína.
• Portanto, qualquer alteração nestas trincas pode resultar em
mudanças dos AAs que constituem a proteína.
• Dessa forma, com base na mudança causada na proteína, as
mutações podem ser de diferentes tipos:
Como as mutações gênicas afetam 
as proteínas?
• Mutação silenciosa (sinônima): não causa mudança de AA
• Mutação missense (não sinônima): causa mudança de AA
• Mutação nonsense (sem sentido): gera um STOP CÓDON (término prematuro
da síntese da proteína)
• Mutação frameshift (mudança de quadro de leitura): a adição ou deleção de
pares de bases, não múltiplos de 3 dentro da região codificadora, resulta em
mudança de todos os códons a partir de onde ocorreu a mutação.
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Mutação silenciosa (sinônima)
Mutação missense (não sinônima)
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Mutação missense (não sinônima)
Mutação missense (não sinônima)
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Mutação missense (não sinônima)
Mutação nonsense (sem sentido)
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Mutação frameshift (mudança de quadro 
de leitura)
A adição ou deleção de pares de bases (não múltiplos de 3 dentro da região
codificadora)mudança de todos os códons a partir de onde ocorreu a mutação.

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