Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
Farmacologia Thomás R. Campos | Medicina - UFOB FÁRMACOS IMUNOSSUPRESSORES. São fármacos que inibem a resposta celular/humoral; Grupos: ▪ Inibidores da expressão gênica; ▪ Agentes citotóxicos; ▪ Inibidores específicos da sinalização dos linfócitos (IL-2); ▪ Inibição das citocinas (TNF, IL-1); ➔INIBIDORES DA EXPRESSÃO GÊNICA ▪ São os glicocorticoides; ▪ Glicocorticoides infra-regulam a expressão de numerosos mediadores inflamatórios, incluindo citocinas essenciais, como o TNF-α, a IL-1 e a IL-4; ▪ Dexametasona, Prednisona, Prednisolona; ➔AGENTES CITOTÓXICOS ▪ Geram morte celular, mas atingem primeiro as células com maior taxa de renovação ou duplicação (células epiteliais, mucosas, medula óssea, bulbo capilar). Farmacologia Thomás R. Campos | Medicina - UFOB 1. Antimetabólitos: ▪ Azatioprina (AZA): -Pró-fármaco → 6-mercaptopurina, análogo de purina; -A 6-mercaptoputina toma o lugar da base nitrogenada que deveria estar ali (A ou G), aí impede a continuação da formação da fita; -Efeitos adversos: Depressão da medula óssea, hepatotoxicidade, náuseas, vômito, erupções cutâneas; ▪ Metotrexato (MTX): -Análogo do folato; -O folato é um cofator importante para formação das bases nitrogenadas; -O MTX reduz a síntese de bases. -Usado para tratamento de neoplasias malignas. Tem efeito anti- neutrófilo, anti-célula T e anti-humorais; -Efeitos adversos: Náuseas, ulcerações no TGI, leucopenia, anemia, hepatotoxicidade, depressão da medula óssea; Farmacologia Thomás R. Campos | Medicina - UFOB ▪ Micofenolato de Mofetila (pró-fármaco) -Pró-fármaco→ Ácido Micofenólico (MPA); -Inibidor da monofosfato de inosina desidrogenase (IMPDH) (enzima que limita a velocidade na formação de guanosina); -Atuam principalmente sore os linfócitos; -A colestiramina acelera sua excreção (reduz a quantidade circulante de colesterol) por isso tem que ter cuidado ao saber se o paciente não está tomando junto. A colestiramina se liga ao Micofenolato de Mofetila ou o Ácido Micofenólico e acelera sua eliminação; -Efeito adverso: não deprime tanto a medula óssea, mas tem manifestações do TGI; ▪ Leflunomida: -Inibidor da síntese de pirimidinas; -Bloqueia especificamente a enzima uridinato (UMP) → através da inibição da diidroorotato desidrogenase (DHOD); -Mais efetiva sobre células T; -Efeitos colaterais: diarreia, elevação das enzimas hepáticas e alopecia; *Os inibidores não têm tanto efeito depressor da medula óssea e hepatotóxico quanto os análogos 2. Agentes Alquilantes: ▪ Ciclofosfamida: -Gera um dano direto no DNA, faz alquilação ➔ Que diabo é alquilação? A molécula se liga direto no DNA, aí isso gera um dano que aumenta a morte celular e reduz a duplicação. Além disso, reduz o sistema de reparo do DNA; -Tem efeito significativo sobre a proliferação das células B; -Tratamento de Lúpus Eritematoso Sistêmico; -Efeitos adversos: Leucopenia, cardiotoxicidade, alopecia e risco aumentado de câncer, devido à sua mutagenicidade. Acroleína → acumula na bexiga; Com o decorrer do tratamento ele pode ser carcinogênico (pode causar câncer). Farmacologia Thomás R. Campos | Medicina - UFOB ➔INIBIDORES ESPECÍFICOS DA SINALIZAÇÃO DOS LINFÓCITOS ▪ Ciclosporina A -Inibidor específico da imunidade mediada por células T; -Inibe a produção de IL-2 por células T ativadas; -Não promove depressão da medula óssea; ▪ Tacrolimo -Inibe a imunidade mediada por células sem suprimir a função das células B ou das células natural killer NK; *A cascata de sinalização da calcineurina aumenta a quantidade de fator de transcrição que acaba por aumentar a produção de IL-2 ➔ Esses dois fármacos (Ciclosporina e Tacrolimo) se ligam à imunofilinas e essas imunofilinas inibem a calcineurina. ➔NÃO SÃO CITOTÓXICOS porque para ser citotóxica, a substância destrói qualquer célula, e a Ciclosporina e Tacrolimo não fazem isso. *Efeitos adversos: nefrotoxicidade, neurotoxicidade, hipertensão, hiperlipidemia, hepatotoxicidade e cardiotoxicidade. ▪ Sirolimo (rapamicina) -Não é a rifamicina; -Não causa nefrotoxicidade; -Efeitos adversos: hiperlipidemia, leucopenia e trombocitopenia. *Inibe a cascata de resposta da IL-2. ➔É a mesma FKBP, só que é como se fosse uma pessoa chutando a bola em linha reta ou chutando em curva. O tipo de ligação ali é que vai direcionar pra onde essa FKBP vai. Imunofilinas Farmacologia Thomás R. Campos | Medicina - UFOB ➔INIBIDORES DE CITOCINAS ➔Anticorpo monoclonal: a vantagem é a seletividade; *Ela não quer que você decore, só precisa saber que existe a possibilidade de usar um anticorpo monoclonal como inibidor de citocinas; *Precisa lembrar que eles vão usar esses trem aí pra artrite reumatoide também; ➔Imunossupressores podem diminuir a multiplicação celular, e lá no útero o que mais precisa é multiplicação celular. ➔Não usa esses trem, mas se precisar, usa a ciclosporina A que é a menos pior; *Você só usa se a situação requerer, mesmo com risco de aborto;
Compartilhar