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Fármacos Imunossupressores

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Farmacologia Thomás R. Campos | Medicina - UFOB 
 FÁRMACOS IMUNOSSUPRESSORES. 
 
São fármacos que inibem a resposta celular/humoral; 
 
Grupos: 
▪ Inibidores da expressão gênica; 
▪ Agentes citotóxicos; 
▪ Inibidores específicos da sinalização dos linfócitos (IL-2); 
▪ Inibição das citocinas (TNF, IL-1); 
 
➔INIBIDORES DA EXPRESSÃO GÊNICA 
▪ São os glicocorticoides; 
▪ Glicocorticoides infra-regulam a expressão de numerosos 
mediadores inflamatórios, incluindo citocinas essenciais, como o 
TNF-α, a IL-1 e a IL-4; 
▪ Dexametasona, Prednisona, Prednisolona; 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
➔AGENTES CITOTÓXICOS 
▪ Geram morte celular, mas atingem primeiro as células com maior 
taxa de renovação ou duplicação (células epiteliais, mucosas, 
medula óssea, bulbo capilar). 
 
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1. Antimetabólitos: 
▪ Azatioprina (AZA): 
-Pró-fármaco → 6-mercaptopurina, análogo de purina; 
-A 6-mercaptoputina toma o lugar da base nitrogenada que 
deveria estar ali (A ou G), aí impede a continuação da formação 
da fita; 
-Efeitos adversos: Depressão da medula óssea, hepatotoxicidade, 
náuseas, vômito, erupções cutâneas; 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
▪ Metotrexato (MTX): 
-Análogo do folato; 
-O folato é um cofator importante para formação das bases 
nitrogenadas; 
-O MTX reduz a síntese de bases. 
-Usado para tratamento de neoplasias malignas. Tem efeito anti-
neutrófilo, anti-célula T e anti-humorais; 
-Efeitos adversos: Náuseas, ulcerações no TGI, leucopenia, 
anemia, hepatotoxicidade, depressão da medula óssea; 
 
 
 
 
 
 
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▪ Micofenolato de Mofetila (pró-fármaco) 
-Pró-fármaco→ Ácido Micofenólico (MPA); 
-Inibidor da monofosfato de inosina desidrogenase (IMPDH) 
(enzima que limita a velocidade na formação de guanosina); 
-Atuam principalmente sore os linfócitos; 
-A colestiramina acelera sua excreção (reduz a quantidade 
circulante de colesterol) por isso tem que ter cuidado ao saber se 
o paciente não está tomando junto. A colestiramina se liga ao 
Micofenolato de Mofetila ou o Ácido Micofenólico e acelera sua 
eliminação; 
-Efeito adverso: não deprime tanto a medula óssea, mas tem 
manifestações do TGI; 
 
▪ Leflunomida: 
-Inibidor da síntese de pirimidinas; 
-Bloqueia especificamente a enzima uridinato (UMP) → através da 
inibição da diidroorotato desidrogenase (DHOD); 
-Mais efetiva sobre células T; 
-Efeitos colaterais: diarreia, elevação das enzimas hepáticas e 
alopecia; 
*Os inibidores não têm tanto efeito depressor da medula óssea e 
hepatotóxico quanto os análogos 
 
2. Agentes Alquilantes: 
▪ Ciclofosfamida: 
-Gera um dano direto no DNA, faz alquilação ➔ Que diabo é 
alquilação? A molécula se liga direto no DNA, aí isso gera um 
dano que aumenta a morte celular e reduz a duplicação. Além 
disso, reduz o sistema de reparo do DNA; 
-Tem efeito significativo sobre a proliferação das células B; 
-Tratamento de Lúpus Eritematoso Sistêmico; 
-Efeitos adversos: Leucopenia, cardiotoxicidade, alopecia e risco 
aumentado de câncer, devido à sua mutagenicidade. Acroleína → 
acumula na bexiga; 
 
 
 
 
Com o decorrer 
do tratamento ele 
pode ser 
carcinogênico 
(pode causar 
câncer). 
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➔INIBIDORES ESPECÍFICOS DA SINALIZAÇÃO DOS 
LINFÓCITOS 
▪ Ciclosporina A 
-Inibidor específico da imunidade 
mediada por células T; 
-Inibe a produção de IL-2 por células T 
ativadas; 
-Não promove depressão da medula 
óssea; 
 
▪ Tacrolimo 
-Inibe a imunidade mediada por células 
sem suprimir a função das células B ou das 
células natural killer NK; 
 
 
*A cascata de sinalização da calcineurina aumenta a quantidade de 
fator de transcrição que acaba por aumentar a produção de IL-2 ➔ Esses 
dois fármacos (Ciclosporina e Tacrolimo) se ligam à imunofilinas e 
essas imunofilinas inibem a calcineurina. 
➔NÃO SÃO CITOTÓXICOS porque para ser citotóxica, a substância 
destrói qualquer célula, e a Ciclosporina e Tacrolimo não fazem isso. 
*Efeitos adversos: nefrotoxicidade, neurotoxicidade, hipertensão, 
hiperlipidemia, hepatotoxicidade e cardiotoxicidade. 
 
▪ Sirolimo (rapamicina) 
-Não é a rifamicina; 
-Não causa nefrotoxicidade; 
-Efeitos adversos: hiperlipidemia, 
leucopenia e trombocitopenia. 
*Inibe a cascata de resposta da IL-2. 
➔É a mesma FKBP, só que é como se fosse uma 
pessoa chutando a bola em linha reta ou 
chutando em curva. O tipo de ligação ali é que 
vai direcionar pra onde essa FKBP vai. 
Imunofilinas 
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➔INIBIDORES DE CITOCINAS 
 
➔Anticorpo monoclonal: a vantagem é a seletividade; 
*Ela não quer que você decore, só precisa saber que existe a 
possibilidade de usar um anticorpo monoclonal como inibidor de 
citocinas; 
*Precisa lembrar que eles vão usar esses trem aí pra artrite reumatoide 
também; 
 
➔Imunossupressores podem 
diminuir a multiplicação 
celular, e lá no útero o que 
mais precisa é multiplicação 
celular. 
 
➔Não usa esses trem, mas se 
precisar, usa a ciclosporina A 
que é a menos pior; 
 
*Você só usa se a situação 
requerer, mesmo com risco 
de aborto;