Processamento e apresentação de antígenos

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INTRODUÇÃO 
• O encontro das células dendríticas com os linfócitos TCD4 e TCD8 virgens ocorre nos 
órgãos linfoides secundários (linfonodo e baço). 
• Se a imunidade inata falhar, é hora da célula dendrítica entrar em ação. 
• Antes de encontrar a célula dendrítica, o linfócito é chamado de “linfócito virgem”. 
Após o encontro, passa a ser chamado de “linfócito efetor”, já estando pronto para 
participar da resposta imune de defesa. 
TIPOS DE IMUNIDADE ADQUIRIDA 
 
• Companheiros da imunidade celular → T helper (azul – CD4)) e T citotóxico (rosa – 
CD8) 
 
IMUNIDADE CELULAR: LINFÓCITOS T 
• A resposta imune contra patógenos que caíram na corrente sanguínea, são 
iniciadas no baço. Se cair no vaso linfático, será iniciada no linfonodo. Ou seja, nos 
órgãos linfoides secundários. 
• Os linfócitos T reconhece por meio do TCR (receptor de células T). após ser 
apresentado pela APC (célula dendrítica → principal apresentadora de linfócitos 
virgens). 
• Célula dendrítica → captura patógeno, faz o processamento (degradação) do 
antígeno em peptídeo e vai apresentar este fragmento ao linfócito virgem dentro 
dos órgãos linfoides secundários (baço e linfonodo) 
• Linfócito T só reconhece peptídeos proteicos, os quais tem que ser apresentados 
pelo MHC. 
• Os linfócitos T são dependentes de células APCs. 
CÉLULAS DENDRÍTICAS IMATURAS 
• Fenótipo imaturo: 
o Expressa baixos níveis de MHC de Classe II. 
o Não expressa moléculas B7. 
o São ativas na captura de antígenos por fagocitose ou pinocitose. 
CÉLULAS DENDRÍTICAS MADURAS 
• Fenótipo maduro: 
o Expressa altos níveis de: 
▪ MHC de classe II 
▪ Moléculas B7 
o Secretam citocina DC-CK que atrai linfócitos T virgens para os linfonodos. 
 
COMO OS PEPTÍDEOS SÃO RECONHECIDOS PELOS LINFÓCITOS T VIRGENS? 
• Os linfócitos reconhecer os peptídeos via TCR 
o TCR somente reconhece peptídeos. 
MHC (HLA) 
• Complexo Principal de Histocompatibilidade 
o Tem como função apresentar peptídeos. 
o Pode ser: 
▪ De classe I → TCD8 (18) 
▪ De classe II → TCD4 (24) 
o Presentes nas membranas das nossas células. 
• São herdadas. 
• Estrutura → ambas as classes tem espaço para o peptídeo. 
• É poligênico → elevado polimorfismo (variabilidade de moléculas). 
o Importância → as variantes alélicas do MHC aumentam a resistência da 
população a novos patógenos e a patógenos mutantes. 
 
 
MHC I 
• São expressas em todas as células NUCLEADAS no citoplasma → onipresentes. 
• Função → apresentar peptídeos derivados de proteínas geradas no citosol aos 
linfócitos TCD8 (T citotóxica) 
• Se a pessoa nascer com pouco MHC I ou nenhum, seu sistema imunológico não terá 
o potencial de estimular o linfócito T Citotóxico, assim não terá como ver se a célula 
está infectada, não podendo matá-la. Com isso, vai prejudicar a resposta imune 
desta que dependerá do T citotóxico. Para isso, dá-se IFN-alfa 
INTERFERON ALFA (IFN-ALFA) 
• Atividade antiviral 
• Estimula o aumento da expressão das moléculas de MHC I 
• Aumenta a citotoxicidade da célula NK e do TCD8. 
• Resposta de células epiteliais à detecção de vírus fora ou dentro da célula e 
recrutamento de células imunes para o local da infecção. 
• Medicamento → peginterferon alfa – 2a ou 2b. 
MHC II 
• São expressas na membrana das células APCs profissionais: 
o Células dendríticas (principal apresentadora para linfócitos virgens) 
o Macrófagos 
o Linfócitos B 
• Função → apresentar peptídeos, derivados de antígenos que sofreram endocitose 
aos linfócitos TCD4 (T helper) 
• Se a pessoa nasce sem MHC II, o linfócito T helper não será ativado, não 
conseguindo reconhecer o que está no organismo e não poderá auxiliar outras 
células. Ou seja, nasceu a função de reconhecer o que está sendo apresentado 
pelo MHC II, com isso a imunidade adquirida que depende do T helper não vai 
acontecer. Somente o transplante de medula óssea seria eficaz em casos genéticos. 
• IFN-gama aumenta a expressão do MHC II. 
VIAS DE APRESENTAÇÃO DE PEPTÍDEOS 
 
 
Via endocítica 
 
peptídeos oriundos 
de antígeno 
extracelular, 
gerados no 
fagolisossoma, são 
apresentados aos 
linfócitos TCD4 via 
MHC de classe II 
 
 
MECANISMO DE ESCAPE 
• Alguns patógenos inibem a apresentação dos peptídeos aos linfócitos TCD8, por 
isso adoecemos. 
 
HSV → vírus herpes simples/ CMV → citomegalovírus/ EBV → vírus Epstein-barr 
 
 
Via citosólica 
 peptídeos oriundos de 
antígeno intracelular, 
gerados no proteossoma, 
são apresentados aos 
linfócitos TCD8 via MHC 
de classe I.