MUTAÇÕES E POLIMORFISMO

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Aline David – ATM 2025/B 
 
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MUTAÇÃO: 
 Formação de um novo alelo. 
 Pode ser benéfica (adaptativa), neutra ou 
deletérica. 
 É a fonte primária da variabilidade genética. 
 Mutações de ponto: alterações em pares de base 
em um gene. Altera uma única base nitrogenada. 
 
 
 Transição: alteração nas bases nitrogenadas que 
são quimicamente iguais, ou seja, troca uma base 
piramídica por outra base piramídica. A chance de 
ser uma mutação deletérica é muito menor. 
 Transversão: trocar uma base nitrogenada 
piramídica por uma púrica. Esse tipo de mutação 
pode ser problemático, pois pode ser deletérica. 
POLIMORFISMO: 
 É uma variação genética que alcança uma 
frequência de 1% do pool genético de uma 
população. Isso não quer dizer que o polimorfismo 
seja silencioso. 
 SNPs (single nucleotide polymorphisms). 
 
 Repetição de trinucleotídeos (variam em tamanho 
na população). 
o Podem estar relacionados à 
susceptibilidade às doenças e resposta 
diferenciada a alguns fármacos 
(FARMACOGENÉTICA). 
 Por que nem todas as mutações causam 
problemas clínicos? 
- Certas modificações nucleotídicas não alterarão a 
sequência de aminoácidos na proteína traduzida 
por causa da natureza degenerada (redundante) 
do código genético. 
- Alterações na sequência do DNA podem ocorrer 
em uma região não codificadora do gene. 
ATENÇÃO!!! 
o Alterações em regiões promotoras / 
ativadoras ou intrônicas (alterando sítios 
de splicing) podem causar efeitos 
fenotípicos. 
- Uma mutação específica em um gene pode não 
exceder um limiar biológico para manifestação 
clínica ou, ainda, pode gerar um efeito de início 
tardio. 
 Sendo assim, uma “mutação” poderá ser: 
o Mutação patogênica (causadora de 
doença). 
o Variante benigna. 
o Variante de significado incerto. 
CAUSAS DAS MUTAÇÕES: 
 Espontâneas: 
o Independem de qualquer fator ambiental. 
Mutação e Polimorfismo 
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o Erros na replicação do DNA (decaimento 
molecular). 
- Linhagens celulares com múltiplas 
mitoses. 
- Efeito da idade paterna. 
o Alterações no DNA transmitidas para a 
próxima geração (mutações germinativas). 
- Estima-se que 1 em cada 20 pessoas 
herdará uma alteração gênica (mutação 
germinativa) clinicamente significativa de 
um de seus genitores. 
o Nas mulheres é mais comum erros 
cromossômicos. Já nos homens, é mais 
comum erros gênicos. 
 Induzidas: 
o Dependem de agentes mutagênicos 
(mutações somáticas). 
- Radiação eletromagnética: ondas UV, 
raios X. 
- Substâncias químicas: armas tóxicas e 
estresse oxidativo. 
- Agentes virais: inserção de genoma 
externo no DNA humano. 
REPARO DE DNA: 
 O genoma humano possui múltiplos mecanismos 
complexos de reparo do DNA. 
o Reparo por excisão de nucleotídeos. 
o Reparo de malpareamento. 
o Fosforilação em substratos chaves. 
o Diversas enzimas de reparo 
(helicases/telomerases). 
SÍNDROMES CAUSADAS POR MUTAÇÕES NOS 
GENES ENVOLVIDOS NO REPARO DO DNA – 
SÍNDROMES DE INSTABILIDADE 
GENÔMICA/CROMOSSÔMICA: 
 Apresentam características clínicas comuns: 
o Predisposição ao câncer 
o Erupções cutâneas ou sensibilidade à luz 
o Imunodeficiências 
o Envelhecimento precoce 
o Cabelos quebradiços 
o Anomalias estruturais congênitas 
o Baixa estatura 
o Face dismórfica 
o Depressão de medula óssea 
o Disfunção cognitiva 
 Síndromes de instabilidade cromossômica: 
o Xeroderma pigmentoso 
o Síndrome de cockaine 
o Tricotiodistrofia 
o Anemia de Fanconi 
o Ataxia telangiectasia 
o Síndrome de Bloom 
o Síndrome de Lynch (HNPCC) 
 DISTÚRBIO GÊNICO (monogênico / Mendeliano) = 
mutações que alteram a sequência de DNA de um 
único gene. 
 DISTÚRBIO CROMOSSÔMICO = alterações 
estruturais e/ou numéricas no conjunto de 
cromossomos de um indivíduo. 
 DISTÚRBIO MULTIFATORIAL (complexo / 
poligênico) = causado por uma combinação de 
fatores ambientais + alterações em genes 
múltiplos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
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DISCUSSÕES DE CASOS CLÍNICOS: 
 
- Der (tem alguma coisa a mais no cromossomo 22). 
- t indica translocação (saiu do lugar certo e foi parar para 
o outro). 
- t(9;22): um pedaço do cromossomo 9 foi parar no 22. 
- O cromossomo 22 tem o BCR e o cromossomo 9 tem o 
ABL. Esses genes possuem uma afinidade alta, por isso se 
ligam, e ao se ligarem vão produzir compostos que 
ocasionam uma doença bastante grave que é a leucemia 
mieloide aguda. 
1 – B) somática, pois é uma mutação que está ocorrendo 
nas células diploides da paciente. 
2 – B) cromossômica, pois todo um pedaço do cromossomo 
sai do 9 e vai para o 22. 
3 – 1/3 das leucemias são causadas por esse cromossomo 
philadélfia. 
4 – Sim, existe um tipo de tratamento sem ser o transplante 
de medula óssea. É uma quimioterapia oral disponível pelo 
SUS. Não muda o gene, mas bloqueia o produto do gene 
aberrante. É um tratamento de 6 – 12 meses, com chance 
de cura de 90%. 
5 – A chance de transmitir essa leucemia para seus filhos é 
quase zero, pois é uma mutação somática. 
 
- Rizomelia: encurtamento dos membros. 
- Acondroplasia: é o tipo mais comum de nanismo. 
- Bossa frontal: testa para frente. 
- Hipoplasia: nariz e zigomáticos pequenos. 
- Braquidactilia: dedos curtos. 
- Mutação 1138 G>A (ponto em que ocorre a mutação, 
trocando uma guanina por uma adenina), no gene FGFR3 
(gene que sofre mutação na acondroplasia). 
- A proteína é alterada, pois uma glicina é trocada por uma 
arginina. 
- Esse gene fica no braço curto do cromossomo 4. 
- Todo mundo que tem nanismo é obrigatoriamente 
heterozigoto (Aa), pois o homozigoto (AA) é letal. 
1 – A) germinativa, pois as síndromes identificadas no 
período pré-natal elas estão ali desde o período zigótico, ou 
seja, essa mutação ou veio do ovócito, ou do 
espermatozoide. 
2 – A) gênica, pois é uma mutação de ponto no gene FGFR3. 
3 – Mutação 1138 G>A (ponto em que ocorre a mutação, 
trocando uma guanina por uma adenina), no gene FGFR3 
(gene que sofre mutação na acondroplasia). A proteína é 
alterada, pois uma glicina é trocada por uma arginina. 
4 – Ela é dominante, a mutação pode ter surgido com ela. 
Os pais podem ter o gene, mas não expressarem a 
mutação. Outa chance é que o pai está em uma idade mais 
avançada, ou seja, a maquinaria não está tão boa para 
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praticar espermatozoides – um ovócito normal fecundado 
por um espermatozoide que carrega a mutação mesmo 
que o pai não tenha o gene em seu cariótipo. 
5 – Tem chance de ser transmitido porque é uma síndrome 
germinativa. 
 
- É uma pele ressecada e escurecida por toda a região das 
sardas. 
1 – É quando tem mutações nos genes que deveriam 
reparar o DNA => síndromes de instabilidade 
cromossômica. Os pais precisam ser portadores mesmo 
sem expressarem a mutação. 
2 – 
3 – Facilidade para queimaduras de sol, envelhecimento 
precoce da pele, neoplasias benignas e malignas. 
4 – Essa doença é autossômica recessiva, logo os pais são 
portadores Aa, e tiveram um filho aa. Logo, 25% é a chance 
dos outros filhos desse casal possuírem essa doença.