Agonistas e antagonistas adrenérgicos

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Victoria Karoline Libório Cardoso 
 
Agonistas e antagonistas adrenérgicos 
 
 
Agonistas adrenérgicos 
 
Fármacos agonistas do SNA simpático são chamados 
simpatomiméticos e seus efeitos finais são 
semelhantes à ativação dos receptores adrenérgicos 
pela norepinefrina. Classificação: 
 
● Diretos:​ atuam nos receptores alfa e beta. 
 
● Indiretos​: promovem a liberação de 
norepinefrina ou bloqueiam enzimas de 
degradação. 
 
● Mistos​: promovem ambas as ações ao mesmo 
tempo. 
 
Obs:​ os fármacos podem ter variada seletividade por 
um alvo e isso pode determinar seu mecanismo de 
ação. 
 
Aplicações cardiovasculares: 
 
● Tratamento de hipotensão aguda: ​para 
condições graves, como: hemorragias graves, 
diminuição da volemia, arritmias cardíacas e 
infecções graves; resultando em hipotensão 
tecidual e choque ​- indicação: 
noradrenalina IV para reposição de 
volume. 
 
● Tratamento de hipotensão ortostática 
crônica:​ causada por uma redução da pressão 
arterial ao adotar uma postura vertical 
(diminuição do retorno venoso por efeito 
gravitacional) ​- indicação: agonista alfa 
(midodrina, efedrina ou fenilefrina). 
 
Aplicações pulmonares: 
 
● Asma brônquica:​ uma das principais 
indicações de simpatomiméticos ​- indicação: 
beta2-seletivos (salbutamol, 
metaproterenol e terbutalina)​. 
○ Ação curta:​ para tratamento agudo. 
 
○ Ação prolongada:​ para tratamento de 
asma crônica e doença pulmonar 
obstrutiva crônica; deve-se usar em 
associação com esteróides. 
 
Obs​: os agonistas adrenérgicos beta2-seletivos, como 
o salbutamol, são considerados broncodilatadores de 
primeira linha para o tratamento de sintomas 
asmáticos agudos. 
 
Classificação de fármacos 
simpatomiméticos 
 
Catecolaminas endógenas: 
 
● Adrenalina:​ agonista alfa e beta - é um 
vasoconstritor e estimulante cardíaco 
potente. 
 
○ Beta1:​ tem ação inotrópica e 
cronotrópica positiva que aumenta a 
pressão sanguínea sistólica. 
 
○ Alfa1:​ causa vasoconstrição. 
 
Obs:​ a adrenalina também ativa receptores beta2 em 
alguns vasos (ex: vasos sanguíneos dos músculos 
esqueléticos), causando sua dilatação. 
Consequentemente, pode haver diminuição da 
resistência periférica total, o que explica a queda na 
pressão diastólica às vezes presentes quando se 
aplica injeção de adrenalina. 
 
Ação direta: 
 
● Fenilefrina (alfa1). 
 
● Clonidina (alfa2). 
 
 
Victoria Karoline Libório Cardoso 
 
 
● Isoproterenol (beta1 e beta2). 
 
● Epinefrina (alfa1, alfa2, beta1 e beta2). 
 
● Terbutalina (beta2). 
 
● Dobutamina (beta1 e alfa). 
 
Ação indireta: 
 
● Anfetamina:​ aumento na liberação de NE. 
 
● Cocaína:​ inibe a captação de NE. 
 
● Selegilina:​ inibidor da monoaminaoxidade - 
MAO. 
 
● Entacapona:​ inibidor da 
catecol-O-metiltransferase-COMT. 
 
Ação mista: 
 
● Efedrina: ​aumento na liberação de NE e 
ativação de alfa1, alfa2, beta 1 e beta2. 
 
Ação dos fármacos agonistas 
 
Fenilefrina (alfa1):​ é um agonista alfa1-adrenérgico 
relativamente puro ​- indicação: descongestionante 
nasal. 
 
● Promove vasoconstrição arterial; pode ser 
usado como descongestionante nasal e 
midriático, em solução oftálmica. 
 
● Apesar de ser pouco utilizada, regula 
processos hipotensivos, incluindo hipotensão 
ortostática e choque. 
 
● Promove:​ ​aumento da resistência arterial 
periférica; diminuição da capacitância venosa; 
elevação da pressão sanguínea e diminuição 
da frequência cardíaca (barorreceptores - 
efeito indireto compensador). 
 
Clonidina e metildopa:​ é um agonista 
alfa2-adrenérgico, usado durante para tratamento de 
hipertensão (atua no SNC, nos neurônios 
pré-sinápticos), resultando em diminuição da pressão 
e da frequência cardíaca via parenteral ​- indicação: 
hipertensão. 
 
● A ação em congestão nasal apresenta 
hipotensão, sedação e bradicardia como 
efeitos secundários, por conta da ampla 
distribuição dos neurônios simpáticos. 
 
Isoproterenol:​ é um agonista beta-adrenérgico não 
seletivo, com pouca afinidade alfa-adrenérgica (causa 
poucos efeitos vasculares, reduz a resistência 
vascular e influencia o aumento do débito cardíaco, 
apesar de causar palpitações, taquicardia sinusal e 
arritmias) ​- indicação: bradicardia. 
 
● Promove o relaxamento do músculo liso em 
quase todos os tecidos quando o tônus está 
elevado e seu efeito é sobre a musculatura lisa 
dos brônquios e do trato gastrintestinal. 
 
● Rápida absorção parenteral e inalatória, com 
biotransformação no fígado pela MAO, o que 
permite maior concentração plasmática em 
maior tempo. 
 
Dobutamina:​ é um beta1 agonista e também é seletiva 
para alfa. Aumenta o débito cardíaco com menos 
taquicardia reflexa. 
 
Anfetamina:​ tem ação simpatomimética indireta, 
aumentando a liberação de NE, e possuem ação 
periférica em receptores beta-adrenérgicos. 
 
● A administração oral eleva a pressão arterial, 
pode causar arritmias e variações como fadiga 
e depressão. 
 
● Ação sobre o músculo liso: pode causar 
contração ou relaxamento, dependendo da 
localização. 
 
● Ação sobre o SNC: estimula o centro 
respiratório bulbar e estimula as sinapses do 
SNC, altera o estado de vigília e de alerta, 
reduz a fadiga, eleva o humor, a capacidade 
de concentração, a atividade motora e a fala. 
 
Victoria Karoline Libório Cardoso 
 
 
● Pode causar diminuição do apetite, pelo 
aumento de NE e DA, o que diminui a ingesta 
e não um aumento do metabolismo. 
 
Efedrina:​ tem ação nos receptores alfa e beta 
adrenérgicos. Atua com a liberação de NE dos 
neurônios simpáticos. 
 
● Pode causar aumento da frequência e do 
débito cardíaco e aumento da pressão 
arterial, pois agem sobre receptores 
alfa-adrenérgicos, podendo por isso aumentar 
a contração dos músculos lisos. 
 
● Quando atua nos beta-adrenérgicos causa 
broncodilatação. 
 
Antagonistas 
adrenérgicos 
 
Sua principal característica é reduzir a interação da 
NE, da epinefrina e de outros simpatomiméticos com 
os receptores alfa e beta-adrenérgicos. Entretanto, 
apesar de possuírem diferentes afinidades pelos 
receptores, podem ter uma interação covalente, 
sendo assim chamados de simpaticolíticos. 
 
Obs:​ essas interações podem auxiliar ou atrapalhar o 
quadro clínico do paciente, podendo causar efeitos 
colaterais quando disseminados por todo o 
organismo. 
 
Fármacos que modulam o 
sistema nervoso autônomo 
 
Antagonistas adrenoceptores causam inibição 
simpática. 
 
Antagonistas farmacológicos cujos efeitos principais 
são ocupar receptores alfa1, alfa2 e beta fora do SNC, 
impedindo sua ativação por catecolaminas e 
agonistas correlatos: 
 
● Alfa1-seletivos:​ para hipertensão primária e 
hiperplasia prostática benigna. 
 
 
 
● Beta-seletivos:​ para hipertensão, cardiopatias 
isquêmicas, arritmias, distúrbios endócrinos e 
glaucoma. 
 
 
Victoria Karoline Libório Cardoso 
 
 
 
 
Antagonistas beta-adrenérgicos ou 
beta-bloqueadores:​ propranolol, atenolol metoprolol, 
bisoprolol, carvedilol, nadolol, pindolol e timolol. 
 
● Usos:​ infarto agudo do miocárdio, 
insuficiência cardíaca, fibrilação arterial, 
hipertensão arterial sistêmica, glaucoma (uso 
tópico), profilaxia da enxaqueca, angina 
estável e instável. 
 
 
 
 
 
Classificação dos fármacos 
antagonistas 
 
Fenoxibenzamina: ​antagonista alfa-adrenérgico não 
seletivo; também antagoniza acetilcolina, histamina e 
serotonina ​- efeito: queda da pressão arterial - 
envolve ativação de alfa2. 
 
● Possui longa duração de ação, pois se liga 
covalentemente ao receptor. 
 
Fentolamina:​ antagonista alfa-adrenérgico não 
seletivo (não atua em outros alvos) ​- efeitos: 
aumento do débito cardíaco e da frequência 
cardíaca (resposta reflexa mediada por beta) - 
envolve ativação de alfa2.  
 
● Possui curta duração, pois faz ligação 
reversível. 
 
Prazosina, doxazosina e terazosina:​ podem ser um 
antagonista seletivo dos receptores 
alfa1-adrenérgicos, diferente de outros antagonistas 
não seletivos que poderiam causar efeitos colaterais 
graves ​- indicações:em emergências clínicas de 
hipertensão. 
 
● Possuem mil vezes mais afinidade com o 
receptor alfa1 do que com os receptores 
Victoria Karoline Libório Cardoso 
 
 
alfa2-adrenérgicos, ou seja, possuem ação 
mais específica bloqueando os receptores que 
causam contrações musculares nos músculos 
lisos (nesse caso, principalmente vasos 
sanguíneos - arteríolas e veias - e brônquios), 
diminuindo a pressão arterial. 
 
○ Esse fármaco reduz a resistência 
periférica total, não aumentando a 
frequência cardíaca e o débito 
cardíaco. 
 
○ Além disso, esse fármaco não produz a 
liberação de NE a partir do SNC, não 
permitindo taquicardia reflexa por 
liberação de simpatomiméticos. 
 
● Também tem efeito sobre as fosfodiesterases, 
reduzindo sua atividade. 
 
● Causam vasodilatação e queda da pressão 
arterial, com bem menos taquicardia do que 
os antagonistas alfa não seletivos pois não 
aumentam a liberação de noradrenalina pelas 
terminações nervosas simpáticas. 
 
● Outros efeitos:​ melhora da micção e das 
dores provocadas pela hiperplasia prostática 
benigna. 
 
● Efeitos adversos:​ hipotensão postural e 
síncope. 
 
Propranolol:​ trata-se de um antagonista 
beta-adrenérgico não seletivo e que não bloqueia os 
receptores alfa-adrenérgicos ​- maior indicação: 
tratamento da hipertensão arterial e outras 
patologias do sistema cardiovascular. 
 
● É um fármaco lipofílico que pode atravessar a 
barreira hemato encefálica para atuar no SNC. 
 
Timolol:​ é um antagonista não seletivo dos 
receptores beta-adrenérgicos, usados para 
tratamento de algumas patologias cardiovasculares ​- 
maior indicação: tratamento de glaucoma e para 
hipertensão intraocular. 
 
● O bloqueio de receptores beta-adrenérgicos 
reduz a produção do humor aquoso, que 
acarreta em melhora clínica dos pacientes. 
 
Atenolol:​ é um antagonista para os receptores 
beta1-adrenérgicos ​- indicações: hipertensão 
arterial sistêmica, doença coronariana, isquemia 
cardíaca, arritmias e complicações do infarto 
agudo do miocárdio. 
 
● Não possui a capacidade de atravessar a 
barreira hemato encefálica, logo, diferente do 
propranolol, não atua no SNC - maior 
segurança em relação aos efeitos adversos 
nesse sistema. 
 
Carvedilol:​ (antagonista misto de alfa e beta) mais 
considerado um antagonista dos receptores 
beta-adrenérgicos, mas com efeito variado. Trata-se 
de um fármaco que antagoniza seletivamente os 
receptores beta1 e alfa1-adrenérgicos, além de ser 
agonista parcial dos receptores beta2-adrenérgicos, 
ter efeitos sobre os canais de cálcio, ser antioxidante 
e antiinflamatório ​- indicações: hipertensão e 
insuficiência cardíaca congestiva 
 
● Outros efeitos:​ cardioprotetor proeminente.