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1 Leucograma: Composto por uma parte que fará a avaliação da contagem total de leucócitos e uma parte que fará avaliação dos diferentes tipos de leucócitos. Avaliação em lâmina, técnica de contagem relativa, para ter uma ideia de cada tipo de leucócitos na contagem total. Valor relativo da a relação e o valor absoluto da um valor real de quantidade. Leucócito:s ● Células de defesa do organismo; ● Maioria produzidas na medula óssea, durante a fase adulta; ● Hematopoiese; ● Células de defesa percorrem o sangue à procura de alterações. Tipos de leucócitos: Todos originados de uma célula tronco totipotente: Neutrófilos, Linfócitos (são os mais encontrados em mamíferos), Basófilos, Eosinófilos e Monócitos. Dependendo do estímulo que a célula tronco recebe vai ter direcionamento para linhagens diferentes de leucócitos. Quando tenho a influência do fator de crescimento celular a minha cel tronco se direciona para uma linhagem de células mieloides que dão origem a uma gama muita grande de células, essas células precursoras mielóides vão ser a base inicial para formação das plaquetas/hemácias/alguns leucócitos. Conforme vão surgindo fatores de estimulação essas células vão ser direcionadas para um tipo ou outro células. Hematopoiese: dividida em 3 fases: ● Eritropoiese; ● Granulopoiese: células que dentro do seu citoplasma tem um acumulado de granulos. O neutrófilo/basófilo/eosinófilo/monócito é da linhagem granulocítica. ● Linfopoiese: linfócito é da linhagem linfocítica. Relação neutrófilo:linfócito ● Gato: 1,8:1; (mais neutrófilo que linfócito) ● Cavalo: 1,5:1; (mais neutrófilo que linfócito) ● Cão: 2,5 a 3,5:1; (mais neutrófilo que linfócito) ○ Essas três espécies terão mais linfócitos que neutrófilos de forma fisiológica em um único momento da vida, que são os primeiros meses de vida, pois nessa fase estão desenvolvendo imunidade, alta taxa linfocítica, tem mais produção de anticorpos e células de memória. ○ Por isso quando for olhar o hemograma é necessário ver a espécie e idade. ● Ruminantes: 0,5:1; (mais linfócito que neutrófilo) Dependendo da demanda, quando tem excesso de utilização dos leucócitos, pode ter alteração na produção ou leucócitos jovens no sangue, que estão na forma mielocítica até metamielócitos e forma adolescente que são os bastonetes. Todos os leucócitos jovens a partir do mielócito podem estar presentes no sangue de todas as espécies. Neutrófilo: ● Núcleo segmentado; 2 ● Citoplasma rosa uniforme, o tom de rosa muda de acordo com o corante que se usa; ● Funções: ○ Fagocitose; ○ Degranulação de citocinas e subs tóxicas para os MO; ● Cinética dos neutrófilos: Ele cai na corrente sanguínea já adulto e se distribui em dois pontos: eles ficam parados num compartimento marginal, como se fosse um local de reserva de neutrófilos para a necessidade, esse compartimento fica localizado nos capilares e outra parte vai para circulação sanguínea. Geralmente tem proporção entre neutrófilos que ficam no compartimento marginal e no sangue, maioria dos animais é 1:1 (um neutrófilo no compartimento marginal e um neutrófilo no sangue), mas para o gato 1:3 (um neutrófilo no sangue e 3 no compartimento marginal). Outro local de reserva e na própria medula óssea, a partir do momento O neutrófilo passa pelo processo de proliferação, diferenciação, na última fase que é maturação o neutrófilo será considerado de reserva, pois numa demanda aumentada tanto neutrófilo adulto (segmentado) quanto suas formas jovens podem ser liberadas na corrente sanguínea e ter função. O restante dos neutrófilos, geralmente a maior proporção de neutrófilos estará nos tecidos. ○ São produzidos na medula óssea; ○ Compartimento marginal (capilares): neutrófilos maduros e pequena proporção de neutrófilos jovens, os bastonetes que ainda não segmentou, mas já funciona como um adulto só não amadureceu. ○ Circulação sanguínea; ○ Tecidos. ● Só se vê no hemograma os neutrófilos circulantes na corrente sanguínea. ● Fases: ○ Proliferação; ○ Diferenciação; ○ Maturação: conforme vai amadurecendo do mieloblasto, vai ocorrendo a segmentação do núcleo, a formação dos grânulos primários que vão sendo substituídos por grânulos secundários e quando ele assa de metamielócito para bastonetes não conseguimos ver esses grânulos, só vemos o citoplasma rosa. O que diferencia o bastonete de um neutrófilo segmentado? É a morfologia do núcleo, o núcleo do bastonete é uma ferradura, quando aparecer a primeira invaginação esse neutrófilo passa a ser segmentado. Dura de 4 – 6 dias no bovino e 3 – 5 dias no cão. ○ Caminho fisiológico: Ele vai pra corrente sanguínea e precisa ir pros tecidos. Existem situações em que o neutrófilo não consegue sair da corrente sanguínea e quando isso acontece ele segue seu processo de envelhecimento, o neutrófilo segmentado se transforma em um neutrófilo hipersegmentado. ○ Meia-vida de neutrófilos maduros no sangue é de 5 a 10 horas; ● O que pode modificar o número de neutrófilos na circulação sanguínea? ○ Produção: qualquer alteração que tiver no processo de proliferação/diferenciação/maturação dos neutrófilos leva a uma alteração na quantidade, sendo o aumento ou redução; 3 ○ Liberação das reservas medulares: existem situações que os neutrófilos guardados na medula precisarão ser liberados pra corrente sanguínea e isso pode levar ao aumento de neutrófilos na circulação; ○ Distribuição entre o compartimento marginal e no sangue: posso ter neutrófilos saindo do compartimento marginal e aumentando no sangue e posso ter neutrófilos sendo retidos no compartimento marginal; ○ Migração dos neutrófilos pro tecido: pode ser aumentada dependendo da demanda, e às vezes ela é impedida. Podendo aumentar ou reduzir a quantidade de neutrófilos no sangue. ● O que leva a alterações nas contagens através dos quatro mecanismos citados acima: ○ Neutrofilia: aumento do número de neutrófilos ■ Quais motivos: Infecções locais ou generalizadas (pode causar um aumento razoável ou muito grave); Intoxicações (tendem a ser eliminados do corpo por fagocitose, por isso aumenta o neutrófilo); Reabsorção tecidual (qualquer lesão que o animal tenha causa um aumento temporário, pq um tecido velha precisa ser reposta por tecido novo, e essa destruição é feita pelo neutrófilo); Leucemias; Corticóides (endógenos - que ele produz e exógenos). ○ Corticóide: o que ele faz para aumentar os neutrófilos no sangue? ■ Prolongado a meia vida dos neutrófilos; ■ Ele bloqueia a passagem do neutrófilo do sangue pro tecido, retendo mais tempo os neutrófilos na circulação, assim eles seguem se segmentando e ficam hipersegmentados; ■ Liberando os neutrófilos da parede vascular (compartimento marginal), atrai os neutrófilos do compartimento marginal pra corrente sanguínea; ■ Liberando neutrófilos da medula óssea (compartimento de armazenamento). ○ Desvio à direita: ■ neutrófilo hipersegmentado; ○ Desvio à esquerda: referente a neutrófilos jovens na corrente sanguínea ■ Regenerativo: alta contagem de segmentados e presença de células jovens. ■ Degenerativo: contagem de neutrófilos normais, baixa ou levemente elevada com mais células jovens do que maduras. 4 Regenerativo: Degenerativo: ○ Neutropenia: redução da quantidade de neutrófilos, abaixo da esperada pra espécie. ■ Degeneração: falha na maturação (cel. jovens), muitos neutrófilos jovens e poucos neutrófilos adultos ■ Depressão: doenças crônicas (cel. jovens em menor quantidade em relação às células maduras), tem redução gradual dos neutrófilos, a neutropenia é parelha, será regenerativo. ■ Depleção ou exaustão: consumo agudo de neutrófilos (recupera em 2 a 4 dias), ex: rompeu o intestino; ■ Destruição: pancitopenia: redução de outros leucocitos tb. ■ Geralmente ocorre em: infecções virais (FIV, parvo, infecção respiratória em equinos), pois tem degeneração dos neutrófilos e muitas vezes o processo de destruição. ■ Afetando esses 4 processos tem esses 3 mecanismos: ● Sobrevivência reduzida: por presença de algum mo, condição, os neutrófilos acabam morrendo antes da hora,essa sobrevivendo reduzida vem associada com aparecimento de alterações tóxicas nos neutrófilos e desvia a esquerda; ● Produção reduzida: além do neutrófilo outros tpo celulares sendo produzidos ● Sequestro: principal mecanismo que causa neutropenia quando se fala de depleção. 5 Linfócitos: ● Menores leucócitos encontrados no sangue; ● Núcleo azul escuro, geralmente redondo; ● Pequena extensão de citoplasma azul claro. ● Funções: ○ Imunidade celular e humoral; ○ Induzem morte celular em inúmeras células e patógenos; ○ Sinalização intercelular. ● Cinética: ○ Precursores produzidos na medula óssea ; ○ Vai para outros tecidos para amadurecer e ficar armazenado: no timo (quando somos mais jovens), linfonodos, baço e tecidos linfóides; ○ Linfócitos são os únicos que circulam entre sangue, vasos linfáticos e órgãos reticuloendoteliais. Sai do sangue vai pro intersticio, vasos linfátios e voltam pro sangue; ○ Morfologicamente os tipos de linfócitos (LT, LB e NK (entre outras )) são muito iguais. ○ Meia-vida: horas até anos. ● Alterações: ○ Linfocitose ou Linfofilia: aumento de linfócitos. ■ Fisiológica (CML para CCL): desvio dos linfócitos da circulação periférica ou dos tecido pra corrente sanguínea. Relacionada com a vacina. ■ Inflamatória crônica: aumento do volume na atividade dos tecidos linfóides e por consequência presença de linfócitosk reativos aumentados. Vem acompanhada de alterações na morfologia dos linfócitos; ■ Proliferação neoplásica: linfócitos anormais e jovens, linfócitos com vacúolos, alteração de núcleo, fazendo mitose na circulação sanguínea; ■ Hipoadrenocorticismo: é a deficiência de corticóide, associado a neutropenia (redução de neutrófilos) e número de linfócitos esta aumentado; ■ Animais jovens: cães, gatos, bezerros e potros. ○ Linfopenia: redução de linfócitos. ■ Inflamação aguda: alterações na cinética dos linfócitos; ■ Doenças virais agudas: quando está na fase mais grave os linfócitos reduzem, ex: FIV, parvovirose; ■ Estresse: o estresse, mas tb o corticoide tanto exógeno quanto endógeno, vão reduzir a quantidade de linfócitos que vão sair da corrente sanguínea e ficar retidos em outros tecidos, tem alteração na cinética dos linfócitos. ■ Aplasia/Hipoplasia linfóide: a nível de medula óssea, quando tenho alteração na diferenciação das células pra linhagens linfóides, ex: leucemia linfoide. 6 ■ Linfoma: os linfócitos reduzem pq ficam retidos nos lugares dos tumores. Eosinífilo: ● Núcleo segmentado, a diferença do neutrófilo é que ele tem citoplasma diferente. ● Grânulos eosinofílicos (são rosas): ricos em uma enzima que inativa a histamina. ● Funções: ○ Regulação da resposta alérgica e inflamatória aguda; ○ Inativação de histamina (histaminase); ○ Fagocitose e destruição de patógenos (parasitas); ○ Reduz o edema (serotonina e bradicinina); ○ Regulação da injúria tecidual: leva a inflamação que leva estimulando a produção e liberação de eosinófilos; ● Cinética: ○ Produção na medula óssea: 2 a 6 dias; ○ Maturação: 2 dias; ○ Meia-vida na circulação: poucas horas, depois vão para os tecidos. ○ Reserva medular (300 vezes o número circulante- 1 circulante e 300 na reserva medular); ● Alterações: ○ Eosinofilia: aumento de eosinófilos; ■ Reação alérgica: recruta eosinófilo pra regular essa alteração (ex: DAAP, alergias alimentares, dermatite de contato); ■ Síndrome hipereosinofílica em gato: uma alteração de mobilização de eosinófilos de suas reservas medulares que ocorre só em gatos ■ Parasitismo: liberando os produtos que estão dentro dos seus grânulos, principalmente quando os parasitas fazem migração através dos tecidos; ■ Pesão tecidual: ■ Mastocitoma: tumores de mastócitos que são tumores comum em cães, tendem a cursar com o aumento de eosinófilos na corrente sanguínea; ■ Estro (cadelas) e gestação: questão fisiológica, tem aumento de eosinófilos. ○ Eosinopenia: redução de eosinófilos. ■ Iatrogênica:uso de corticosteróides; ■ Estresse: curto e longo prazo; ■ Síndrome de Cushing: hiperadrenocorticismo; Monócitos: ● Maior leucócito; ● Citoplasma azulado; ● O núcleo não é arredondado, é variado, pode ter formato de rim, mas não possui lobulações. ● Funções: ○ Fagocitose; ○ Apresentadores de antígeno; 7 ○ Efeito citotóxico. ● Cinética: ○ Formados na medula óssea; ○ Parte fica armazenado na medula óssea: (2 a 3 vezes a quantidade presente na circulação); ○ Permanecem no sangue: 2, no máximo 3 dias; ○ Nos tecidos: (400 vezes o que tem no sangue) com meia-vida média de 3 meses. ○ Pode mandar células jovens pro sangue quando precisa da demanda maior. ● Alterações: ○ Monocitose: aumento de monócito ■ Doença inflamatória crônica: em que o monócito esta sendo estimulado em grande qntd pra fazer fagocitose; ■ Em cães: que fazem uso de corticosteroide; ■ Neoplasia: monocitos fazem a fagoitose das celulas cancerigenas; ○ Monocitopenia: ■ Resposta ao esteroide; ■ Mas na maioria dos casos é irrelevante. Basófilo: ● Núcleo segmentado; ● Com grânulos citoplasmáticos azul escuro; ● Raramente encontrados em esfregaço de animais domésticos. ● Funções: ○ Semelhante às funções do mastócitos teciduais: (histaminas); ○ Iniciam a resposta inflamatória em reações alérgicas: célula pro alérgica, estimula a resposta inflamatória alérgica, principalmente quando ocorre por substâncias do sangue ○ Atraem os eosinófilos. ● Cinética: ○ Produzido pela medula óssea (3 dias no mínimo); ○ Permanece no sangue por até 6 horas; ○ Migram para os tecidos sob estímulo (até 14 dias). ● Alterações: ○ Basofilia: aumento de basófilos ■ Hipotireoidismo; ■ Sensibilidade a alérgenos ou antígenos (acompanha a eosinofilia). ○ Basopenia: redução de basófilos ■ Ausência de basófilos é comum em esfregaço de animais domésticos. Alteração na contagem de leucócitos (contagem total de leucócitos): ● Anormalidades na produção, liberação e distribuição: dos diferentes leucócitos; ● Mudança na meia-vida: prolongação ou redução; ● Ingresso tecidual: sequestro desses leucocito para os tecidos; 8 ● Leucocitose: aumento do número de leucócitos acima dos valores de referência; ○ Estresse: ■ Resposta a longo prazo ( ou por atuação do corticóide): ■ Leucocitose com aumento de neutrófilos e monócitos (cão) e redução de eosinófilos e linfócitos (presença de leucócitos velhos). ○ Reativa: ■ Resposta às doenças: ex: doenças bacterianas tendem a causar leucocitose por neutrofilia, doenças víricas tendem a causar leucocitose por linfocitose; ■ Geralmente associada ao aumento de neutrófilos (neutrofilia); ○ Proliferativa: ■ Alteração neoplásica; ■ Tipo de célula aumentada depende da origem do tumor. ● Leucopenia: redução no número de leucócitos totais abaixo dos valores de referência. ○ Células de maior influência: linfócitos e neutrófilos; ○ Infecções agudas ou severas: ■ Linfócitos: virais; ■ Neutrófilos: bacterianas. 9
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