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HOMEOSTASE E TIPOS DE LESÃO CELULAR ➔ HOMEOSTASE ◆ o organismo tende a manter equilíbrio mesmo sob variações do meio externo ◆ mudanças no ambiente interno ou externo geram estímulos, que levam a uma resposta ◆ causas da lesão: ● hipóxia (isquemia, insuficiência cardiorrespiratória, anemia (perda da capacidade do sangue transportar oxigênio)) ● agentes físicos (calor, frio, radiação, choque elétrico, trauma) ● agentes químicos e drogas (terapêuticas ou não) ● patógenos (vírus, fungos, bactérias, parasitas) ● reações imunológicas ● distúrbios genéticos ● desequilíbrios nutricionais ◆ toda alteração química gera uma alteração morfológica quebra da homeostase (causada por alteração no estímulo cotidiano) gera uma resposta (de acordo com sua intensidade): ● adaptação ● lesão reversível ● lesão irreversível ◆ sistemas mais vulneráveis à lesão: ● manutenção da integridade das membranas celulares ● respiração aeróbica e produção de ATP ● síntese de proteínas e enzimas estruturais ● preservação da integridade do aparelho genético ◆ lesão induzida por vírus ● citolíticos-citopáticos que causam lesão e lise das células ○ efeitos citopáticos direito ○ indução de reação imune contra antígeno viral ou antígeno celular alterado pelo vírus ◆ a resposta da célula na replicação viral inclui lise celular (pela interferência viral na síntese de macromoléculas e permeabilidade da membrana), alterações citoesqueléticas, formação de células gigantes sinciciais ou multinucleadas, formação de corpúsculos de inclusão com vírons ● oncogênicos que produzem tumores ◆ lesão química: ● diretamente (inibe transporte dependente da ATPase) ● indiretamente (conversão em metabólicos tóxicos reativos) ➔ ADAPTAÇÃO ◆ hipertrofia (↑estímulo ↑tamanho celular) ◆ atrofia (↓estímulo ↓tamanho celular - volume ou ↓estímulo ↓número de células - numérica) ◆ hiperplasia (↑número de células) ◆ metaplasia (substituição tecidual por um mais resistente - perde a função) ● ex. útero: endométrio (glandular): hiperplasia miométrio (músculo liso): hipertrofia ➔ LESÃO REVERSÍVEL ◆ degeneração vacuolar ● glicogênio - degeneração glicogênica (incolor - usar corante PAS) ● água - degeneração hidrópica (incolor) ● proteína - degeneração hialina (rosa) ● gordura/lipídio - degeneração gordurosa/esteatose (exceto adipócito - sem cor - usar corante de SUDAN) ○ isquemia, apóxia e hipóxia causam lesão ○ edema celular agudo é causado por hipóxia ○ ➔ LESÃO IRREVERSÍVEL ◆ caracterizada por vacuolização das mitocôndrias, lesão externa das membranas plasmáticas, edema dos lisossomos, aparecimento de grandes quantidades amorfas nas mitocôndrias ◆ necrose ● alteração na permeabilidade da membrana citoplasmática, permitindo o influxo de cálcio, que desnatura a proteína e digere as enzimas ● aumento da acidofilia tecidual, gerando coagulação proteica e alteração nuclear ● morte tecidual geral ● ocorrência sempre patológica ● aparece entre 6 a 12 horas após a lesão ● conteúdos citoplasmáticos: ○ aumento da acidofilia citoplasmática ○ aspecto amorfo ○ limite celular comprometido ○ aspecto homogêneo/vítreo ● alterações nucleares ○ picnose (condensação da cromatina) ○ cariorréxis (fragmentação do núcleo) ○ cariólise (dissolução do núcleo - imagem negativa) ● tipos de necrose ○ coagulação: tipo mais comum que ocorre no miocárdio, rim, fígado e outros órgãos ○ liquefação: ocorre quando a autólise e a heterólise prevalecem sobre a desnaturação das proteínas. Observada no cérebro e em abcessos ○ gordurosa: ação de lipases que catalisam a decomposição de triglicerídeos em ácidos graxos, os quais formam complexos com o cálcio, criando sabões de cálcio ○ caseosa: característica das lesões tuberculosas, aparece na forma de restos amorfos microscopicamente necrose coagulativa área necrosada tipo de tecido etiologia aspecto macroscópi co aspecto microscópic o coagulação todos, exceto nervoso isquemia/ hipóxia palidez ↑ acidofilia liquefação tecido nervoso isquemia/ inflamação amolecimen to (malácia) lacunas teciduais sem cor gordurosa tecido adiposo trauma enzimático branco (castanho) e duro ↑ acidofilia, forma preservada no início caseosa todos com infecção bacteriana intracelular Mycobacteri um sp. Corynebact erium sp. (tuberculose e linfoadenite) esbranquiça do/amarela do e friável (lembra um queijo) ↑ acidofilia, perda de limites celulares e da arquitetura ◆ apoptose ● morte celular durante a embriogênese, evolução de tecidos dependentes de hormônios, citotoxicidade induzida por linfócitos T (desregulação entre os genes pró-apoptose e anti-apoptose) ● morte programada ● causada por lesão não tão intensa ● pode ocorrer patologicamente ou por controle fisiológico (controle fisiológico) ● rápida lesão do DNA por ativação de endonucleases endógenas, condensação e fragmentação precoce da cromatina, seguida de lise celular ● os corpos apoptóticos fragmentados podem ser fagocitados por macrófagos adjacentes ● ativação da caspase ○ fragmentação citoplasmática, nuclear direcionada (fragmentos do mesmo tamanho - internucleossomal) ● morte de algumas células ● os leucócitos removem as células mortas, causando inflamação ● via intrínseca/mitocondrial: ○ mitocôndria com dano ○ ocorre desbalanceamento entre genes pró (bax bad) e anti (bcl2) apoptóticos ○ a mitocôndria lesada libera citocromo C, que ativa pré caspases e caspases ● via extrínseca/receptor de membrana: ○ há produção do TNF ○ o TNF se liga e ativa seu receptor ○ com o receptor ativado, a sequência de morte (por aminoácidos) é ativada ○ a sequência de morte gera a ativação de pré caspases apoptose (1 e 2), condensação da cromatina - picnose (3) e fragmentação do núcleo - cariorréxis (4) apoptose e células viáveis ➔ MECANISMO DE MORTE CELULAR - HIPÓXIA POR ISQUEMIA ◆ necrose ● comprometimento na produção de ATP (fosforilação oxidativa ou via glicolítica) ○ pela via glicolítica, o ácido lático gera acidofilia celular, causando picnose ● comprometimento na bomba NaK ● presença de vacúolos na membrana citoplasmática ○ alteração na permeabilidade seletiva ◆ influxo maciço de cálcio, gerando ativação de lipases (membrana citoplasmatica), proteases (membrana citoplasmática), endonucleases (cariorréxe e cariólise), degradação da membrana dos lisossomos (liberação de enzimas digestivas) ● presença de vacúolos mitocondriais, retículo endoplasmático ● lesão reversível até cariorréxe seguida de cariólise ● caso ocorra reperfusão depois da formação de vacúolos, há a hiperóxia - forma radicais livres ○ precisa de O2, Ca2+ e xantina ○ os radicais livres para se tornarem estáveis doam elétron, gerando peroxidação lipídica, desnaturação proteica e mutação do DNA ○ promove o recrutamento e ativação de mecanismos químicos, gerando inflamação, ampliando a lesão ○ na inflamação há a presença de leucócitos, que possuem radicais livres e enzimas digestivas ➔ OUTRAS LESÕES ◆ calcificação ● metastática (depósitos de cálcio por todo o organismo afetando tecidos intersticiais dos vasos, rins, pulmões e estômago) ● distrófica (artérias de aterosclerose, válvulas cardíacas lesadas e áreas de necrose - intracelular, extracelular ou em ambos) ○ início extracelular ○ se torna intracelular com morte das células ◆ armazenamento intracelular ● constituinte normal acumulado em excesso ● substância anormal produto de um metabolismo anormal ○ metabolismo anormal de uma substância endógena normal (fígado gorduroso) ○ ausência de enzima necessária para o metabolismo de uma substância endógena (doença do armazenamento dos lisossomos) ○ deposição de substância exógenas anormais(macrófago repletos de carvão) ● metamorfose gordurosa ○ acúmulo excessivo de constituinte normal, causando um aumento absoluto dos lipídios intracelulares, formando vacúolos de gordura intracelulares ○ ocorre em todos os órgãos, sendo mais comum no fígado (em excesso, leva à cirrose) ● outros armazenamentos lipídicos ○ aterosclerose - acúmulo nas células musculares e macrófagos ○ hiperlipidemia - acúmulo nos macrófagos e células mesenquimatosas ○ macrófago espumoso - inflamação e lesão celular os macrófagos carregados de lipídios resultam na fagocitose do lipídio proveniente das células lesadas ★patogenia do fígado gorduroso ❏ causas: abuso do álcool, desnutrição proteica, diabetes melito, hepatotoxinas e drogas ❏ macroscopicamente tem seu tamanho aumentado, amarelo e gorduroso; já microscopicamente a gordura aparece na forma de gotículas gordurosas citoplasmáticas ou vacúolos ❏ é causada pela alteração do metabolismo de ácidos graxos, diminuição da síntese de apoproteína, redução da secreção de lipoproteínas ★ autólise se refere à digestão enzimática das próprias células mortas pelos lisossomos, já a heterólise é a digestão de leucócitos imigrantes pelo lisossomos ★ http://anatpat.unicamp.br/nptcaplexo1a.html http://anatpat.unicamp.br/nptcaplexo1a.html
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