Farmacocinética: Absorção e Distribuição

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PROF. ANA CAROLINE CASTRO
032001407@PROF.UNINORTE.COM.BR
MANAUS 2021
FARMACOCINÉTICA –
ABSORÇÃO E 
DISTRIBUIÇÃO
Farmacocinética
•Estuda a velocidade e extensão com que os fármacos são 
absorvidos, distribuídos, biotransformados e excretados
•Emprega-se modelos matemáticos para avaliar a 
velocidade de transferência e disponibilidade do fármaco 
no organismo
•Estabelece-se os Parâmetros farmacocinéticos
Farmacocinética
A disponibilização do fármaco é 
dividida em quatro principais 
estágios, os chamados ADME:
Absorção a partir do sítio de 
administração
Distribuição pelo organismo
Metabolização ou 
Biotransformação
Eliminação ou Excreção
Absorção
• O processo de absorção tem por finalidade transferir o fármaco do 
local onde é administrado para os fluidos circulantes, representados 
especialmente pelo sangue.
• Por exemplo, um fármaco injetado no músculo terá que se difundir a 
partir do local de injeção e atravessar o endotélio dos vasos 
sangüíneos mais próximos, para alcançar a circulação sistêmica e, 
portanto, ser absorvido.
• O que analisaremos?
• Determinação do período entre administração e o efeito 
farmacológico
• Determinação da Dose
• Escolha do melhor método de administração
Entrada na Célula
• As moléculas pequenas atravessam as membranas celulares de 
quatro principais maneiras:
 Difusão direta através do lipídeos
 Difusão através de poros aquosos formados por proteínas especiais 
(Aquaporinas) que atravessam os lipídeos 
 Combinando-se com um transportador de soluto( SLC) ou outro 
transportador de membrana
 Pinocitose ( Macromoléculas)
Fatores que interferem na 
absorção de fármacos
• Solubilidade
• Área de absorção
• Circulação no local de administração
• pH do sítio de absorção e pKa do fármaco
• Interação com alimentos
• Variabilidade biológica
• Esvaziamento gástrico
Solubilidade
•Independente do local de administração, em solução
aquosa, os fármacos são absorvidos mais rapidamente do
que aqueles administrados em solução oleosa, suspensão
ou forma sólida, porque se misturam mais prontamente à
fase aquosa no local da absorção.
Área de absorção
•Corresponde à área a qual o fármaco é exposto e
representa um dos principais determinantes da velocidade
de absorção
•Em superfícies com grandes áreas, o fármaco é absorvido
com maior rapidez.
•A via intraperitoneal, por exemplo, é a via que apresenta
o menor tempo de latência em relação a intramuscular e
subcutânea. Uma vez que estas têm menor área de
absorção e menor vascularização
Circulação no local de 
administração
•O aumento do fluxo sangüíneo, determinado por
massagens, ou aplicação local de calor, potencializa a
velocidade de absorção do fármaco.
•Por outro lado a diminuição do fluxo sangüíneo
determinado por vasoconstritores, choque ou outros
fatores patológicos pode retardar a absorção.
pH do sítio de absorção e 
pKa do fármaco
• As drogas possuem uma característica específica que é o pKa (é a 
constante da droga)
• Quando a droga se encontra no pH semelhante ao pKa, ela está 50% 
na forma iônica e 50% na forma molecular. Quanto mais ácido for o 
pH onde a droga ácida se encontra, a forma molecular aumenta cada 
vez mais
• Regra geral:
• Drogas ácidas se favorecem em termos de absorção em ph ácido e de 
eliminação em ph básico
• Drogas básicas se favorecem em termos de absorção em ph básico e 
de eliminação em ph ácido
Ionização Ácido/Base
• O coeficiente de ionização de um ácido ou base fraca depende 
de dois fatores : seu pKa e o pH do meio no qual se encontra
• Podendo então o ácido ou a base fraca podendo estar 
protonada(o) ou desprotonada(o), ou seja com ou sem próton 
na molécula
• É transportada com maior facilidade através das membranas 
biológicas os fármacos que estão na sua forma molecular
Forma molecular do ácido = Protonada
Forma ionizada do ácido= Desprotonada
Forma molecular da base= Desprotonada
Forma ionizada da base = Protonada
EXEMPLOS
Droga com pKA 3,77
• PH MENOR(ácido) TEM PREDOMINÂNCIA DA FORMA 
PROTONADA
• PH MAIOR(básico) TEMOS PREDOMINÂNCIA DA 
FORMA DESPROTONADA
Droga com pKA 7,77
• PH MENOR(ácido) tem predominância da forma protonada
• PH maior(básico) tem predominância da forma desprotonada
Interação com alimentos
• Pode formar complexos insolúveis com a substância ativa, o que 
diminuiria sua absorção
• Normalmente a presença de alimentos dificulta a desintegração de 
formas farmacêuticas sólidas, diminuindo a velocidade de dissolução 
e influenciando o processo de absorção (diminuindo a velocidade).
• Ex: ingerir álcool com o estômago vazio potencializa o efeito da 
droga. Outro exemplo é a interação da tetraciclina com o leite, onde 
o Ca++ retém a tetraciclina que se impregna no tecido ósseo.
Variabilidade biológica
•É um fator interferente da absorção e, consequentemente
no efeito terapêutico dos fármacos; "ela desafia a mais
precisa previsão físico-química".
•Para os fármacos administrados por via oral, em formas
farmacêuticas sólidas, como os comprimidos, podem ser
citados fatores fisiológicos ligados ao TGI que
influenciam no processo de absorção de fármacos.
Esvaziamento gástrico
• O aumento da motilidade intestinal diminui o tempo
disponível para absorção do fármaco.
• Apesar da teoria de partição, a maioria dos fármacos são
absorvidos no intestino, devido ao maior tempo de
permanência do fármaco neste órgão, em comparação ao
estômago e, principalmente devido a ampla superfície de
absorção deste órgão que é, aproximadamente, 200 vezes
maior que a do estômago.
• O ritmo de esvaziamento gástrico pode ser alterado por :
nervosismo, hiperacidez, tipo de alimento presente e presença
de outros fármacos.
Biodisponibilidade e 
Bioequivalência
• Biodisponibilidade – É a quantidade de droga aplicada que chega no
seu local de ação e que apresenta uma resposta farmacológica.
• O termo é usado para indicar a fração (F) de uma dose oral que
chega a circulação sistêmica na forma de fármaco intacto, levando
em consideração tanto na forma de fármaco intacto, levando em
consideração tanto a absorção como a degradação metabólica local.
• F é medida determinando-se a concentração plasmática versus
curvas de evolução temporal em um grupo de indivíduos após
administração oral e intravenosa
• Bioequivalência – Fármacos que são fabricados por laboratórios
diferentes, com a mesma composição, que apresentam a mesma
biodisponibilidade. Ex: medicamento de marca e medicamento
genérico tem a mesma biodisponibilidade e bioequivalência.
Fatores que regulam a 
biodisponibilidade
•Via de administração
•Absorção e solubilidade
•Efeito de 1 passagem
•Instabilidade química
Distribuição de fármacos no 
organismo
• O termo distribuição se refere à transferência reversível do
fármaco de um local a outro dentro do organismo, ou seja, é a
passagem da droga do sangue para os tecidos.
• Depois de absorvido ou injetado na corrente sangüínea o
fármaco pode distribuir-se para os líquidos intersticial e
celular.
• Os fármacos se distribuem mais rapidamente em tecidos
altamente perfundidos, como o pulmão; o contrário ocorre nos
de baixa perfusão, como o músculo em repouso.
Ligação as proteínas 
plasmáticas
•Albumina ( ácidos) e alfa 1-glicoproteína (Básicos)
•Podendo estar livres ( Hidrofílicos)
•Depende de 3 fatores: Fármaco ; Proteínas e Afinidade
Transporte de fármacos
•A ligação dos fármacos com as proteínas plasmáticas são
reversíveis, o que permite a dissociação do complexo
fármaco/proteína
•Somente fármacos livres na corrente sanguínea são
capazes de atuarem em seu sítio de ação
•Fármacos lipossolúveis => Ação lenta e Maior tempo de
ação
•Fármacos hidrossolúveis => Ação rápida e Menor tempo
de ação
	FARMACOCINÉTICA – ABSORÇÃO E DISTRIBUIÇÃO
	Farmacocinética
	Farmacocinética
	Número do slide 4
	Número do slide 5
	Absorção
	Entrada na Célula
	Número do slide 8
	Número do slide 9
	Número do slide 10
	Número do slide 11
	Número do slide 12
	Número do slide 13
	Fatores que interferem na absorçãode fármacos
	Solubilidade
	Área de absorção
	Circulação no local de administração
	pH do sítio de absorção e pKa do fármaco
	Número do slide 19
	Número do slide 20
	Ionização Ácido/Base
	EXEMPLOS
	Número do slide 23
	Interação com alimentos
	Variabilidade biológica
	Esvaziamento gástrico
	Número do slide 27
	Biodisponibilidade e Bioequivalência
	Número do slide 29
	Fatores que regulam a biodisponibilidade
	Distribuição de fármacos no organismo
	Ligação as proteínas plasmáticas
	Número do slide 33
	Transporte de fármacos