Lipídios e Eicosanoides

Prévia do material em texto

1 
Júlia Corrêa – 2025.2 
Bioquímica – Ana Paula 
10 de julho de 2020 
Lipídios
Ácidos Graxos 
Componentes essenciais dos Lipídios 
✓ São formados por longas cadeias de 
hidrocarbonetos com um grupo 
carboxila terminal; 
 
✓ Em geral, os ácidos graxos são 
anfipáticos, uma vez que a porção 
COO- é polar, hidrofílica enquanto o 
resto é apolar, hidrofóbicos; 
 
✓ Porém ácidos graxos de cadeia 
longa são apolares, hidrofóbicos, 
logo insolúveis em água, e são 
portanto transportados no sangue 
pela albumina; 
 
✓ Podem reagir com bases formando 
sais ou reagir com álcool formando 
ésteres. 
 
 
 Ácidos graxos saturados 
✓ Ácidos graxos compostos apenas por 
ligações simples entre carbonos – 
forma gorduras saturadas; 
 
✓ Gorduras saturadas têm consistência 
sólida em temperatura ambiente, são 
resistentes a oxidação, possuem altas 
temperaturas de liquefação; 
 
✓ As gorduras insaturadas são 
consideradas como gorduras ruins 
para o consumo. Sendo também 
associados a doenças. 
 
✓ Geralmente essa gordura é 
encontrada em alimentos de origem 
animal 
Ácidos graxos insaturados 
✓ Ácidos graxos contendo 1 dupla 
ligação entre carbonos – forma 
gorduras insaturadas; 
 
✓ Gorduras insaturadas são mais 
sensíveis a oxidação e possuem 
menor temperatura de liquefação, 
líquidas em temperatura ambiente, 
formando óleos; 
 
 
 
2 
Júlia Corrêa – 2025.2 
Bioquímica – Ana Paula 
10 de julho de 2020 
✓ Essa gordura é geralmente 
encontrada em alimentos vegetais. 
Se consumido de forma equilibrada 
pode trazer muitos benefícios a 
saúde, como a diminuição do 
colesterol ruim (LDL), aumento do 
colesterol bom (HDL) e gerar energia 
via gliconeogênese. 
 
✓ Para ter uma alimentação mais 
saudável deve-se dar preferência a 
gorduras insaturas – azeites extra-
virgem, óleos de girassol, etc. 
 
✓ Subdivisão: 
 
• Monoinsaturados – apresentam 
apenas uma ligação dupla. 
 
• Poliinsaturados – apresentam mais 
de uma ligação dupla. 
 
Ácidos graxos CIS ou TRANS 
✓ Quando há disposição dos átomos ao 
redor dessa ligação dupla, temos 
ainda ácidos graxos insaturados Cis ou 
Trans (conhecidos por formar gordura 
trans). 
 
✓ Trans – Gordura sintética e insaturada. 
 
✓ São produzidos artificialmente com 
o objetivo de aumentar a 
durabilidade e melhorar a textura 
de produtos industrializados como 
margarinas, biscoitos e alimentos 
processados. 
 
✓ O consumo está associado a 
diversos problemas, como doenças 
cardiovasculares (provocam o 
aumento do colesterol ruim – LDL). 
 
 
Ácidos graxos Essenciais 
 
✓ GORDURAS BOAS que são 
consideradas essenciais – não são 
produzidas pelo ser humano e 
devem ser consumidas na 
alimentação como: 
 
• Ômega 3 (Ácido Linolênico) – 
encontrado principalmente em 
peixes de água fria como 
salmão e sardinha. 
 
• Ômega 6 (Ácido Linoleico) – 
encontrado em óleos vegetais 
(chia, castanha do pará, 
gergelim, etc). 
 
✓ FUNÇÕES desses ácidos graxos 
essenciais: 
 
• Produção de componentes 
estruturais de células; 
 
• Ação anti-inflamatória; 
 
• Melhora o humor; 
 
• Efeitos benéficos sobre os níveis 
de colesterol – diminuindo 
assim o risco de doenças 
cardiovasculares. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
3 
Júlia Corrêa – 2025.2 
Bioquímica – Ana Paula 
10 de julho de 2020 
Composição de ácidos graxos de 
alguns alimentos 
 
 
 
✓ Óleo de coco – possui muita gordura 
saturada. Ruim para quem tem 
colesterol alto e problema 
cardiovascular. 
 
✓ Óleo de girassol – um dos melhores 
para cozinhar. 
 
 
 
 
Alguns ácidos graxos de 
Importância fisiológica 
 
 
 
✓ Cadeia curta – 2 a 4 C 
 
✓ Cadeia média – 4 a 12 C 
 
✓ Cadeia longa – 12 a 20 C 
 
✓ Cadeia muito longa – > 20 C 
 
Conheça a Gordura Trans 
 
✓ O que é? É um composto artificial, 
produzido a partir da transformação 
de óleos vegetais em líquidos em 
gordura sólida, com uso de 
hidrogênio. Também é chamada de 
gordura vegetal hidrogenada. 
 
✓ Para que serve? Aumentar o prazo 
de validade dos alimentos, dar mais 
sabor, maciez e crocância. 
 
✓ Onde ela se esconde? Há pequenas 
quantidades no leite e nas carnes 
 
 
4 
Júlia Corrêa – 2025.2 
Bioquímica – Ana Paula 
10 de julho de 2020 
vermelhas. Mas o tipo perigoso está 
nos alimentos industrializados. 
 
✓ Por que a gordura Trans é a mais 
nociva das gorduras? Há três tipos de 
gordura: a trans, a animal (ou 
saturada) e as tradicionais de origem 
vegetal. A trans se acumula mais 
rápido no sangue e nas artérias. Além 
disso, aumenta o colesterol ruim 
(LDL), que protege o coração e reduz 
o colesterol bom. A saturada eleva o 
LDL, mas não interfere no HDL. As 
vegetais moderadamente não 
alteram o colesterol. 
 
✓ Como ela age no corpo? 
 
No coração – deposita-se nas artérias 
coronárias e aumenta as chances de 
infarto das pessoas que consomem 
mais de 2 g por dia. 
 
Na corrente sanguínea – eleva os 
níveis de colesterol ruim, que está 
envolvido na formação das placas e 
de um tipo de inflamação que eleva 
os riscos de ateroesclerose. 
 
No abdome – facilita o acúmulo de 
gordura no abdome e favorece o 
aparecimento da síndrome 
metabólica, transtorno que associa 
obesidade, diabetes e pressão 
arterial elevada. 
 
No intestino – acredita-se que a trans 
seja metabolizada com mais 
dificuldade. 
 
No fígado – onde é fabricado o 
colesterol, a trans substitui a molécula 
dde colesterol ruim, que fica livre e 
para circular no organismo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
5 
Júlia Corrêa – 2025.2 
Bioquímica – Ana Paula 
10 de julho de 2020 
 
Formas dos Ácidos Graxos 
Ácidos Graxos Livres 
✓ Encontrados na forma livre em 
todos os tecidos em níveis baixos, 
ou ainda em níveis mais elevados 
no plasma sanguíneo no jejum; 
 
Ácidos Graxos Estereficados 
✓ 90% dos ácidos graxos plasmáticos 
são estereficados em TAG e Éster 
de Colesterol pelas Lipoproteínas 
Circulantes; 
 
✓ Os ácidos graxos nos homens são 
moléculas relativamente simples; 
 
 
 
 
 
✓ Estas moléculas são em grande 
parte encontrados em cadeias 
pares com 4 a 28 carbonos, e 
também Ácidos Graxos de cadeias 
ímpares em algumas células, os 
quais são usados para extração de 
energia em graus mínimos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
6 
Júlia Corrêa – 2025.2 
Bioquímica – Ana Paula 
10 de julho de 2020 
 
Lipídios de Membrana 
1) Fosfolipídios 
✓ Possuem natureza anfipática 
(hidrofílica e hidrofóbica); 
 
✓ Importante presença na Bile e 
Surfactante (é uma substância 
produzida pelo pneumócito II no 
pulmão que é responsável por 
manter os alvéolas abertos na 
respiração); 
 
✓ Possui 2 estruturas – Esqueletos de 
Glicerol e Esfingosina; 
 
✓ Ambos são componentes de 
membrana 
 
1.1) Glicerofosfolipídios 
 
 
 
 
✓ Possuem uma molécula de Glicerol 
com um fosfato estereficado no C 
alfa e 2 ácidos graxos de cadeia 
longa nos C remanescentes e um 
outro complemento “X” que irá 
diferenciar cada glicerofosfolipídio. 
 
✓ O 1,2 diacilglicerol 3-Fosfato ou 
Ácido Fosfatídico é o composto de 
origem de vários glicerofosfolipídios, 
onde diferentes compostos podem 
ser ligados por uma ponte 
fosfodiéster ao glicerol. 
 
EX: FosfatidilEtanolamina (Cefalina) 
 
EX: FosfatidilColina (Lecitina) – mais 
comuns em membranas 
 
EX: FosfatidilGlicerol – Comuns em 
membranas bacterianas e 
mitocondriais internas 
 
EX: Fosfatidilinositol – Presentes na 
Membrana Plasmática e na 
geração de Inositol fosfato e 
Diacilglicerol, os quais são segundos 
 
 
7 
Júlia Corrêa – 2025.2 
Bioquímica – Ana Paula 
10 de julho de 2020 
mensageiros em vários processos 
tais como manutenção de 
potencial de membrana, controle 
de concentração intracelular de 
Ca++, modulador da atividade da 
insulina, etc. 
1.2) Esfingolipídios 
✓ Formado por 1 ácido granxo + 
esfingosina + grupo polarvariável (IMPORTANTE SABER) 
 
✓ ESFINGOMIELINA – importantes 
constituintes da membrana das 
fibras nervosas, sendo 
compostas por fosfocolina 
esterificada. 
É o esfingolipídio mais 
abundante em mamíferos, 
grupo polar é fosfocolina. 
 
✓ GLICOESFINGOLIPÍDIOS – 
Possuem um glicídio por ligação 
Beta-Glicosídica ao grupo 1-OH 
da esfingosina da ceramida, 
não contém fosfato. 
 
São subdivididos em: 
 
• Cerebrosídeos 
• Gangliosídeos 
• Sulfatídeos 
• Globosídeos 
 
✓ CEREBROSÍDEOS – Contém 
ligação de um glicídio que pode 
ser a glicose (glicocerebrosídeo) 
ou a Galactose 
(galactocerebrosídeo). Os 
primeiros são encontrados em 
tecidos não neurais, enquanto 
os últimos são encontrados no 
cérebro e tecido nervoso. 
 
✓ SULFATÍDEOS – 
Galactocerebrosídeo com 
estrutura de sulfato estereficado 
na posição 3 do glicídio. 
 
✓ GLOBOSÍDEOS – Quando ocorre 
de a porção glicídica do 
cerebrosídeos conter dois ou mais 
glicídios extras além de um grupo 
N-acetil-Galactosamina. Este 
grupo se encontra na face 
externa da membrana 
citoplasmática, voltando-se para 
a matriz. 
 
✓ GANGLIOSÍDEOS – Contém um 
grupo oligossacarídio com um ou 
mais resíduos de Ácido N-
acetilneuramínicoo (Ácido 
Sialíco), e representam de 5 a 8 % 
do total de lipídios no Cérebro, 
onde são encontrados mais de 20 
tipos diferentes. 
 
 
 
 
 
 
 
8 
Júlia Corrêa – 2025.2 
Bioquímica – Ana Paula 
10 de julho de 2020 
O princípio de Tensão 
Superficial 
 
✓ Quando ocorre interface ar e 
água, forma-se uma atração 
molecular entre as moléculas de 
água na superfície aérea; 
 
✓ Na superfície interna dos alvéolos 
ocorre o mesmo – Os lipídios 
presentes no surfactante 
(tensoativo pulmonar) são 
anfipáticos. A interface ar/água 
do alvéolo é absorvida pela região 
hidrofílica com sua cabeça polar 
se ligando à água enquanto que a 
cauda hidrofóbica interage com o 
ar diminuindo a tensão superficial e 
evitando o colapso (que ele se 
feche totalmente) dos alvéolos 
durante a respiração. 
 Surfactante 
✓ Trata-se de um fosfoglicerídio 
tensoativo da água; 
 
✓ É produzido pelos pneumócitos 
do tipo II nos alvéolos 
pulmonares; 
 
✓ É composto de Apoproteínas, 
Dipalmitilfosfatidilcolina (lipídio) 
e íons de cálcio; IMPORTANTE 
SABER 
 
✓ É produzido entre 28ª e 34ª 
semanas de gestação no 
pulmão do feto; 
 
✓ Ao se espalhar pelo pulmão, 
diminui a tensão superficial 
aumentando a expansibilidade 
alveolar; 
 
✓ A deficiência do Surfactante leva 
a Síndrome de desconforto 
Respiratório (SARRN) ou 
Membrana Hialina, complicação 
frequente em prematuros 
(pneumócitos II de prematuros 
geralmente ainda não estão em 
pleno funcionamento produzindo 
surfactante). 
 
✓ Um dos fatores que faz com que 
esse surfactante seja produzido 
mais precocemente é o uso de 
corticóides – por isso, é comum 
em gestantes de alto risco (que os 
médicos acreditem que terá o 
bebê antes da hora) o uso de 
corticóide. 
 
Doença de Gaucher 
✓ Cursa com a falta da enzima 
Glicocerebrosidase 
 
✓ Leva a dificuldade dos 
lisossomos degradarem o 
esfingolipídio, levando a 
hepatomegalia e doença 
neurológica por deposição 
anormal de esfingolipídios. 
 
 
 
9 
Júlia Corrêa – 2025.2 
Bioquímica – Ana Paula 
10 de julho de 2020 
Doença de Tay-Sachs 
✓ Gangliosidose com acúmulo de 
gangliosídeo GM2; 
 
✓ Leva a retardo mental, cegueira e 
morte entre 2 e 3 anos; 
 
✓ É uma doença autossômica 
recessiva, prevalente no povo 
judeu; 
 
✓ Ocorre devido ao déficit da 
enzima Hexosaminidase A – que 
hidrolisa os fosfolipídeos. 
 
 
 
*Importante saber que essas duas 
doenças são de DEPÓSITO. E o nome 
enzima deficiente. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Eicosanóides 
Características gerais: 
✓ Substâncias com 20 átomos de 
carbono derivadas de ácidos 
graxos essenciais; 
 
✓ Compostos potentes – 
desencadeiam ampla faixa de 
respostas fisiológicas; 
 
✓ Meia-vida extremamente curta 
(produção de pequenas 
quantidades); 
 
✓ Comparados a Hormônios, porém 
são formados em quase todos os 
tecidos (possui ação local); 
 
✓ São sintetizados a partir de ácidos 
graxos essenciais (ácido linoleico, 
araquidônico e alfa-linoleico); 
 
✓ São produzidos pela maioria das 
células, exceto hemácias; 
 
✓ Principal PRECURSOR – Ácido 
Linoleico e Ácido Araquidônico; 
 
✓ As prostaglandinas (derivadas do 
ácido araquidônico) são 
denominadas PG acrescida de 
uma terceira letra que designa o 
tipo e o arranjo dos grupos 
funcionais da molécula. Número 
subscrito (número de ligações 
duplas da molécula) Ex: PGA2. 
 
 
 
 
 
10 
Júlia Corrêa – 2025.2 
Bioquímica – Ana Paula 
10 de julho de 2020 
Cascata do Ácido Araquidônico 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
✓ Se o ácido araquidônico sofrer a 
ação da 5-Lipoxigenases vai se 
transformar em Leucotrienos A, B, 
C, D e E. 
 
Leucotrieno A – produzido 
principalmente nos leucócitos, 
plaquetas, mastócitos, tecidos do 
coração e pulmão. Leva a 
vasoconstrição do músculo liso, 
broncoconstrição, aumenta a 
permeabilidade vascular e é muito 
importante na reação alérgica. 
 
✓ Se o ácido araquidônico sofrer a 
ação da Cicloxigenase, vai formar 
as prostaglandinas – que sofrem 
ações e transformam-se em 
tromboxanos. (Possui ação 
importante na reação 
inflamatória). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
✓ A ação de medicamentos anti-
inflamatórios e corticóides –atuam 
justamente na CICLOXIGENASE 
(Inibindo a transformação do ácido 
araquidônico em prostaglandinas e 
tromboxanos). 
 
Lipídios Esteróides 
 
✓ A molécula de Éster de Colesterol 
é uma molécula compacta, rígida 
e hidrofóbica; 
 
✓ O colesterol é o esterol mais 
abundante em seres humanos, 
realizando uma série de funções 
fisiológicas no nosso corpo, como 
a composição da membrana 
 
 
11 
Júlia Corrêa – 2025.2 
Bioquímica – Ana Paula 
10 de julho de 2020 
celular, precursor de ácidos 
biliares, hormônios esteróides e 
vitamina D. 
 
✓ O colesterol consiste em 4 anéis 
fusionados, o 
ciclopentanoperhidrofenantreno. 
 
Colesterol 
✓ Proveniente da síntese endógena 
pelo fígado ou de origem 
alimentar; 
 
✓ Existe em duas formas: forma livre 
(alimentação) ou sob a forma de 
éster de colesterol 
(armazenamento); 
 
✓ Armazenado sob a forma 
estereficada (ligada a um ácido 
graxo através de uma ligação 
éster ligado a uma hidroxila e 
transportado pelas lipoproteínas); 
 
SÍNTESE – no RE e Citosol 
principalmente no fígado, gônodas, 
suprarrenal e intestino; 
 
✓ Sintetizado durante o estado 
“alimentado”, pois é necessário 
sobra de energia, Acetil CoA 
como precursor para sua síntese. 
 
DESTINOS DO COLESTEROL: 
 
• Síntese de sais biliares; 
 
• Síntese de esteroides hormonais; 
 
• Síntese de membranas 
biológicas (plasmáticas e de 
organelas); 
• Lipoproteínas plasmáticas. 
XANTOMAS – Acúmulo de 
colesterol no organismo; 
Devido a problemas no 
metabolismo e nível muito alto de 
colesterol no sangue. 
 
 
 
 
XANTELASMA – acúmulo de 
colesterol nas regiões próximas do 
olho. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
12 
Júlia Corrêa – 2025.2 
Bioquímica – Ana Paula 
10 de julho de 2020 
Etapas de produção de Esteróides 
na Adrenal 
 
 
✓ Tanto a aldosterona, quanto 
cortisol e hormônios sexuais todos 
vem do colesterol e ação de 
muitas enzimas. 
 
✓ A deficiência da principal enzima 
a 21-alfa-hidroxilase gera uma 
doença, a Hiperplasia Congênita 
de Supra Renal. 
 
✓ A cascata de formação da 
aldosterona e cortisol vai ficar 
bloqueada. Toda essa via será 
desviada produzindo muito 
hormônio sexual (Zona reticular 
hipertrofiada). É a principal causa 
de genitália ambígua. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Hiperplasia de Supra Renal 
✓ Conjunto de erros inatos do 
metabolismo esteróide;✓ Caracterizada por anormalidades 
geneticamente determinadas da 
síntese hormonal adrenocortical, 
resultantes de deficiências 
enzimáticas específicas. 
 
✓ MAIS FREQUENTE – Deficiência de 
21 hidroxilase 
 
• Aumenta precursores 
androgênicos a partir da 9ª 
semana de vida intra-uterina; 
 
• Causa mais comum de 
genitália ambígua em RN XX; 
 
 
13 
Júlia Corrêa – 2025.2 
Bioquímica – Ana Paula 
10 de julho de 2020 
• Capacidade reprodutiva 
conservada nas meninas; 
 
• Macrogenitossomia em 
indivíduos XY (meninos) – 
puberdade precoce; 
 
• Pode reduzir a fertilidade nos 
meninos; 
 
• 75% com diminuição de 
aldosterona – perda de sal e 
hipovolemia 
 
✓ FORMA LEVE: 
 
• Sem perda de sal, quase sem 
clínica, de siagnóstico tardio e 
não detectável no período 
neonatal; 
 
• Manifestações clínicas: estado 
assintomático para formas mais 
graves; 
 
• Fenótipo variável: 
Hiperandrogenemia, pubarca 
precoce (aparecimento de 
pelos), hirsustismo, síndrome do 
ovário policístico (SOP), acne 
ou subfetilidade; 
 
• Dificuldade no diagnóstico – 
amplo aspecto clínico com 
outras formas de 
hiperandrogenismo; 
 
• Prevalência mais alta do que a 
forma clássica: afeta de 0.6 a 
9% de mulheres com 
hiperandrogenismo 
 
 
 
 
 
✓ DIAGNÓSTICO: 
 
• Clínico – dosagem de 17-OH-
progesterona (valor normal: 
até 350 ng/dl); 
 
• Hormonal – tipagem de HLA 
das células; 
• Molecular – Identificação da 
mutação por técnicas de 
genética molecular. 
 
✓ Forma clássica em meninas – 
presença de genitália ambígua. 
 
 
✓ Forma não clássica – sintomas 
e/ou sinais de hiperandrogenismo 
(muitos pelos). 
 
✓ Pacientes masculinos – acne e 
infertilidade.