Aspectos moleculares de ação dos fármacos

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Farmacologia – Aspectos moleculares de ação dos fármacos 
05/03/2021 
Nome: Jemerson Santos do Monte Curso: Odontologia Matrícula: 20.1.001008 
Semestre: 3º semestre Turno: Noturno Sede: Parque Ecológico 
 
Farmacodinâmica: 
Estudo das interações fundamentais ou moleculares entre drogas e constituintes 
do corpo (receptores), as quais por uma série de eventos, resultam numa 
resposta farmacológica. 
 
Tipos de sinais enviados: 
- Citocinas 
- Hormônio 
- Fármaco 
- Neurotransmissores 
Tipos de ações provocadas: 
- Ativação 
- Morte celular 
- Manter a célula viva 
- Multiplicar-se 
- Diferenciar-se 
 
O envio de sinais se dão de 3 formas: 
Autócrina: célula envia sinais para ela mesma 
Parácrina: mandar sinais para células próximas 
Endócrina: mandar sinais para células distantes 
 
Tipos de Receptores: 
• Canais iônicos ativados por ligantes (Ionotrópicos) 
• Acoplados a proteína g (Metabotrópicos) 
• Receptores ligados a quinases 
• Receptores intracelulares para agentes lipossolúveis e receptores 
nucleares 
 
 
 
 
 
1. Canais iônicos ativados por ligantes 
• Receptores de inotrópicos (Acontece muito rápido). 
• Envolvidos principalmente na transmissão sináptica rápida. 
• proteínas transmembranas organizadas em torno de um 
canal aquoso central permeável a íons orgânicos. 
Necessário pois apenas substâncias lipossolúveis atravessam 
sem dificuldade a dupla membrana lipídica. 
Os canais iônicos serão os alvos dos anestésicos locais, a anestesia bloqueia 
esses canais. 
 
Os canais iônicos podem se abrir com: 
• Ligação direta de agonistas (ligantes) 
• Diferença de voltagem (transmissões nervosas) 
• Por estímulo da proteína G 
 
Os canais iônicos podem ser bloqueados por: 
• Agentes físicos 
• Moduladores de abertura. 
 
Principais ligantes: 
- Acetilcolina (ACh) 
- GABA 
- Glicina 
- Glutamato 
 
Estrutura do receptor nicotínico da ACh 
Para que ele se abra são necessários 2 moléculas de ACh 
 
Neurônio pré-sináptico liberando acetilcolina (ACh) para neurônio pós-sináptico 
e se ligando a receptores ionotrópicos, que se abre, e troca-se íons de sódio e 
potássio. 
Na estesia geral, ela vai agir bloqueando os receptores de neurônios do sistema 
nervoso central, bloqueando estímulos e impedindo contrações, que por sua vez 
impedem os movimentos do diafragma, necessitando assim que o paciente seja 
entubado para que possa respirar. 
 
2. Receptores acoplados a proteína G (Metabotrópicos) 
São proteínas que recebem esse nome devido a sua interação com 
nucleotídeos guanínicos. Há vários tipos de proteína G. 
 
A proteína G tem 3 subdivisões: 
- Seu receptor (onde se ligarão os 
fármacos) 
- Subunidade alfa 
- Subunidade beta gama. 
 
Quando o fármaco se liga ao receptor da proteína G (que pode ser 
estimulatória ou inibitória), ele dá o estímulo para que a Guanina Difosfato (GDP) 
seja transformada em Guanina Trifosfato (GTP) ao receber um íon, essa troca 
dá energia para que suas subunidades alfa e beta-gama se separem e 
procurarem seus alvos* de ação (na membrana) para se ligarem e passarem a 
informação de ativação ou de bloqueio. Quando as subunidades dão a 
mensagem, ficam sem energia e voltam para a posição de origem. 
• A mensagem de ativação ou inibição quem dá é a proteína G, o fármaco só 
vai ativá-la. 
• A proteína G ao se ligar a um antagonista não irá desenvolver nenhuma ação 
• ACh pode estimular tanto canais iônicos como um tipo de proteína G 
• *Um dos possíveis alvos das subunidades pode ser um canal iônico 
 
 
 
 
 
 
 
 
Na imagem mostra a ativação de uma proteína 
G, que tem como alvo um canal iônico 
 
Alvos da Proteína G: 
• Canal iônico 
• Adenilato ciclase – AMPc 
• Fosfolipase C – Fosfato de Inositol e diacilglicerol (DAG) 
• Fosfolipase A2 – Ácido araquidônico 
 
 
Esses 4 mecanismos serão cobrados! 
Fosfolipase A2 
A Fosfolipase A2 estimulada pela proteína G, se transforma em Ácido 
araquidônico (AA) que serve como substrato para a formação de Eicosanoides 
(mediador inflamatório), que participa da cascata da inflamação, eles são os 
responsáveis pela dor de dente, dor de cabeça, dor de barriga, em partes a febre 
(junto das citocinas pró-inflamatórias). 
Os Eicosanoides serão metabolizados por 2 enzimas principais: 
• Cicloxigenase (COX) – prostaglandinas e tromboxanos. 
• lipoxigenase (LIPO) – leucotrienos 
 
Adenilato ciclase 
A proteína Gs (estimulatória) ao se subdividir e encontrar Adenilato Ciclase fará 
com que ela se transforme em AMP cíclico (AMPc). O AMPc tem diversas 
funções de metabolismo e proliferação celular: 
• Quebra de gorduras 
• Redução da síntese de glicogênio 
• Aumento da degradação de glicogênio 
• Estimular a proliferação celular 
• Estimular a divisão celular (quimioterapia) 
• Estimular a diferenciação celular 
• Estimular metabolismo energético 
• Estimular transporte de íons 
• Estimular funções de canais iônicos 
• Mudança de excitabilidade neuronal e de proteínas contráteis 
O PKA é quem vai até o núcleo celular fazer a transcrição, que ativa as funções 
acima. 
 
O único tipo de proteína G inibitória é a proteína Gi 
 
Fosfolipase C 
Quando ativada terá 2 subprodutos: IP3 e DAG, que atuará na: 
• Liberação de neurotransmissores 
• Contração muscular 
• Liberação de alguns hormônios 
• Ação de algumas respostas inflamatórias (em maior parte feita pela 
fosfolipase A2) 
 
Canais Iônicos 
A proteína g se cliva, uma de suas subunidades se liga ao canal iônico, 
ele abre, rapidamente ocorre a troca de íons e então ele fecha. 
 
Receptores ligados a Quinases 
Vai do exterior da membrana plasmática para dentro da célula, é bem 
comprido. Esse receptor é um exemplo de receptor das citocinas, quando elas 
se ligam a informação já vai direto para dentro da célula. 
 
Receptores intracelulares para agentes lipossolúveis e receptores 
nucleares 
O receptor vai se encontrar no núcleo da célula, dessa forma a substância 
para se ligar a ele tem que entrar na membrana, depois entrar na carioteca e se 
ligar a ele, para que atravesse a membrana e a carioteca, a substância deve ser 
lipossolúvel. Ex: hormônios.