Anti-inflamatórios esteroidais e não esteroidais

Prévia do material em texto

Eicosanoides: 
São os mediadores químicos do processo inflamatório, 
derivados/formados pela cascata do ácido araquidônico: São 
esses mediadores que os fármacos anti-inflamatórios combatem 
 Prostaglandinas 
 Prostaciclinas 
 Leucotrienos 
 Tromboxano 
 
 
Também tem função fisiológica. fora do processo inflamatório. 
 
Anti-inflamatórios Esteroidais (AIEs): 
 São os corticoides 
São produzidos (os endógenos) na glândula adrenal, que se divide em duas regiões: medula da adrenal e córtex da adrenal 
 Medula: onde são produzidas catecolaminas (adrenalina/epinefrina e norepinefrina) 
 Córtex: subdividido em três zonas (histologicamente diferentes): 
1. Zona reticulada: a mais interna, onde se produzem hormônios esteroides sexuais (estrógenos e andrógenos) 
2. Zona fasciculada: a intermediária, onde se produzem os glicocorticoides (cortisol) 
3. Zona glomerulosa: zona mais externa, produz os mineralocorticoides (aldosterona) 
 
A produção é estimulada por um eixo de via endócrina, chamado eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal. 
 Hipotálamo: produz um hormônio chamado CLH (hormônio liberador de corticotrofina) → esse hormônio sai do 
hipotálamo e vai para a hipófise. 
 Hipófise: o hormônio CLH estimula a produção do hormônio ACTH 
 O ACTH sai da hipófise e chega ao córtex da adrenal (não na medula), onde estimula a produção das respectivas 
zonas. 
 Esses hormônios se espalham pelo corpo 
 Os glicocorticoides (cortisol) se espalham por todos os sistemas orgânicos e chegam até a hipófise e hipotálamo, 
bloqueando a liberação do CRH e do ACTH. 
 Ou seja, o cortisol, exerce sob o hipotálamo e hipófise o feed back negativo. 
Anti-inflamatórios Anti-inflamatórios 
@white.lauu 
 
É um mecanismo de controle, se não, a adrenal iria ficar sendo estimulada o tempo todo, e hormônios não tem que ficar 
sendo produzidos o tempo inteiro. 
Efeitos dos glicocorticoides: 
 Agentes hiperglicemiantes: aumentam os níveis de glicose no sangue, pois inibem a insulina (impedindo que a 
glicose entre na célula) → tendência a diabetes 
 
 Aumentam o catabolismo de proteínas: ou seja, quebram as proteínas, que são a última classe de biomoléculas 
que são quebradas para obter energia. Eles as quebram para que se liberem aminoácidos. Assim, processos de 
cicatrização, que precisam de proteína para ocorrer, se prejudicam. 
O principal tecido afetado é o muscular, já que tem maior quantidade de proteínas. 
 
 Potencializam a lipólise (quebra de gordura): porém, é a lipólise de gordura periférica (perna, panturrilha, braço, 
peito) mobilizando-a para o fígado. Uma hora, o fígado não da conta de tanta gordura e proteína chegando, assim, 
acumulasse na região abdominal. (gera o abdômen abaulado) 
 
 Efeito de mineralocorticoides: pode ser também que o glicocorticoide que está tomando tome essa forma (pois 
as moléculas são muito parecidas). O principal mineralocorticoide é a aldosterona, e assim, os receptores dela são 
ocupados, gerando: 
− Retenção de sódio (e líquido) 
− Hipertensão 
− Redução na absorção intestinal de cálcio 
− Hipercalciúria (perda de cálcio na urina) 
− Pacientes costumam ficar com um aspecto “inchado” 
 
Efeitos dos glicocorticoides nos sistemas: 
Tem efeitos em TODOS os sistemas orgânicos: 
− Secreção pancreática: é o suco pancreático (não insulina e nem glucagon) 
− Aumenta a produção de FA- fosfatasse alcalina: essa é uma enzima 
envolvida no metabolismo de lipídeos, e com o uso dessas drogas, as 
gorduras periféricas são mobilizadas ao fígado (lipólise), por isso, necessita 
de mais enzimas dessa sendo produzidas. 
− Engordamento: Além da retenção de líquidos, o engordamento no uso desses remédios deve-se também á 
polifagia e polidipsia 
− Ocorre o aumento de reabsorção óssea junto da redução de formação de matriz óssea: Quem faz a reabsorção 
óssea é o osteoclasto, portanto, eles estão mais ativos, e os osteoblastos, que fazem a matriz óssea, são inibidos, 
assim o osso vai ficando mais fraco. O cálcio é tirando do osso e não é resposto, levando a um quadro de 
osteoporose. 
 
 Dificulta a cicatrização (pelo catabolismo de proteína) 
 Hiperqueratose (a parte da queratina não se desprende da pele, 
dando a impressão de que é uma “caspa”), de forma que as 
camadas da pele não conseguem se renovar 
 Atrofia as glândulas sebáceas que lubrificam os pelos (gera pelos 
opacos) e o folículo piloso, ou seja, quando o pelo cai, não nasce 
novos, gerando alopecia 
 Hiperpigmentação 
 Gera uma estética feia, isso pode acontecer, mas não é todo animal que fica assim. 
 
 Reduz a secreção de diversos hormônios liberados do hipotálamo e hipófise (hormônios hipofisários) 
 Cortisol faz um feed back negativo. 
 Quando fazemos tratamento com corticoide exógeno (que tomamos) os níveis de corticoides na circulação ficam 
mais altos, gerando também o feed back negativo, assim como ocorre 
no fisiológico. 
− Ocorre a atrofia de adrenal, e ela para de produzir, visto que ela 
reconhece que já tem altos níveis na circulação e não precisa fazer 
mais. 
− Por isso, ao parar a terapia com corticoide, tem que haver o desmame 
(diminuindo doses, até que a concentração na circulação diminua e a 
adrenal receba estímulos para que retorne a sua produção). 
 
Farmacocinética 
São drogas em que a sua base é o colesterol. → O cortisol é uma molécula de colesterol com algumas modificações, 
assim como a aldosterona é. 
 Ou seja, já é um lipídio, e por isso são muito lipossolúveis, explicando por que tem ação em TODOS os tecidos, 
já que consegue adentrar em todos 
 A biotransformação ocorre no fígado, tendo as reações de fase 1 e as de fase 2 (redução das duplas ligações e 
grupos cetônicos ou conjugação com o ácido glicurônico). 
 Cortisona e prednisona: são pró-drogas, que precisam ser ativadas no fígado (ativadas pelas vias metabólicas 
hepáticas: redução em hidrocortisona e prednisolona) 
 A eliminação é pelos rins (a maior parte) ou pela bile (pequena parcela) 
 Administração oral 
 
É indicado que um cão pré diabético tome corticoide?: o que é melhor? tomar o corticoide e curar o processo inflamatório 
que está o deteriorando ou gerar um processo maior de diabetes que pode haver um tratamento depois? 
 
Efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores: 
Ou seja, são os efeitos buscados ao tomar um corticoide e um fármaco 
dessa classe (O imunossupressor é apenas as vezes: transplantado, doença 
autoimune, por exemplo) 
 A linfopenia (diminuição de linfócitos, tanto em linfócito B quanto no T). 
Ocorre uma fuga dos linfócitos da circulação para os tecidos linfoides. 
Efeito anti-inflamatório: ocorre pela inibição da enzima COX e fosfolipase 
A2: sem elas não se geram os eicosanoides (mediadores químicos da 
inflamação). 
Cascata do ácido araquidônico: 
Quando há uma lesão, essa cascata aumenta. 
1. A enzima fosfolipase A2 age sobre os fosfolipídios das membranas 
das células, produzindo o ácido araquidônico 
2. O ácido araquidônico sofre ação das enzima COX ou LOX. 
3. Quando a LOX age, forma o produto: leucotrienos 
4. Quando a COX age sobre ele, leva a produção de tromboxanos, 
prostaglandinas e PG2 (prostaciclinas) (o grupo desses três se chama 
eicosanoides, mediadores químicos do processo inflamatório) 
5. Os glicocorticoides bloqueiam a síntese da fosfolipase A2 e da COX, as duas principais enzimas do processo. Além 
disso, induzem a produção de lipomodulina 1, uma proteína que se liga a fosfolipase A2 e bloqueia a ação dela. 
6. Ou seja, são dois mecanismos que impedem a ação da fosfolipase A2 
 
- Impedindo a síntese 
- Induz produção de lipomodulina 1 – se liga na Fosfolipase A2 e a bloqueia. 
Por isso são drogas tão potentes contra a inflamação, pois acabam com o efeito desde a cascata. 
A classificação dos glicocorticoides: 
A classificação é feita através de dois critérios: potência e meia vida 
Por isso, são divididos em 3 grupos: 
1. Corticoidesde alta potência: Dexametasona e betametasona 
2. Corticoides de potência intermediária: Deflazacort, 
metilprednisolona, triancinolona 
3. Corticoides de baixa potência: Hidrocortisona, prednisona, 
predinisolona 
Algumas produzem o efeito colateral (indesejado) de mineralocorticoide, que altera o metabolismo de sódio e retenção 
de água. Quanto mais potente o corticoide, menos ação mineralocorticoide ela tem (inversamente proporcionais). 
Usos: 
 
 A reposição de glicocorticoides é em casos de insuficiência 
adrenal (quando sozinha ela não é suficiente) 
 
 
 
Indicações terapêuticas: 
Os corticoides têm ação em todos os sistemas orgânicos, portanto, não é uma classe farmacológica para se usar de 
qualquer forma. 
Como se deve usar: 
 Deve-se usar sempre a menor dose terapêutica (ou seja, a menor quantidade necessária para haver efeito). E 
durante o menor tempo possível (quando mais tempo, maiores as chances de causar atrofia da adrenal). 
 Devem ser aplicados apenas quando os AINEs (anti-inflamatórios não esteroidais) são ineficazes 
 Para fins imunossupressores, a dose é no mínimo 2 vezes maior que a dose anti-inflamatória. 
 A dose anti-inflamatória é no mínimo 10 vezes maior que a dose fisiológica (ou seja, os níveis normais de adrenais 
produzidos por dia) 
Efeitos adversos 
 mais observáveis em administrações crônicas ou em doses altas (doses maciças de glicocorticoides) 
 O animal podem ficar mais suscetível a infecções (pois essas drogas mechem com células de defesa) 
 Pode ficar hiperglicêmico e com resistência insulínica (que as vezes é revertida com o desmame) 
 Atrofia e fraqueza muscular (pelo catabolismo de proteínas) 
 Osteoporose (degradação da matriz óssea) 
 Hepatotoxidade (pela mobilização de gordura e metabolização das drogas), gerando lesões no fígado 
Outros efeitos adversos: 
Iatrogênicos: quando o erro é feito por si mesmo, na dosagem., tempo 
de uso, criando uma concentração e quadro de hiperadrenocorticismo 
Síndrome de Cushing: conjunto de sinais clínicos que surgem pelo uso 
errado de glicocorticoides. → efeito cara de lua, abdômen abaulado, 
deposição de gordura nas costas (corcunda). → ocorre em indivíduos 
pré dispostos, com outras síndromes, com sensibilidade ao corticoide. 
 
 Pro trombótico: isso ocorre pois desequilibra a ação de tromboxanos e prostaciclinas 
 
Síndrome de privação de corticoide: Quando está fazendo uso prolongado e do nada ele para., sem realizar o desmame, 
como por exemplo, quando por conta própria o tutor suspende o uso → A adrenal já estava parada, e não havia 
produção nela, ao suspender o uso repentinamente, o organismo fica totalmente sem corticoide, o que gera um 
desbalanço sistêmico, já que ela é essencial em processos fisiológicos. 
 
AINE Anti-inflamatório não esteroidal 
Essa classe de fármacos age inibindo as COX, e não afetam a Fosfolipase A2 
Temos três tipos de COX: 
 Cox 1: constitutiva ou fisiológica (produz os eicosanoides) 
 Cox 2: induzida ou patológica (essa COX aumenta de 10 a 80 vezes quando está em um processo inflamatório, 
em um período de 2 a 12 horas) 
 Cox 3: também é constitutiva e com funções fisiológicas. Muito atual, portanto, não há muitas informações, mas: 
farmacologicamente tem alta expressão no encéfalo (SNC) e 
controla processos relacionados a dor e febre. 
Farmacologicamente está no SNC. É o alvo de ações de 
drogas como paracetamol e dipirona. São excelentes 
analgésicos e antitérmicos. 
Cascata do ácido araquidônico: 
 
 
 
 
 
Indicações: 
Em casos de inflamação para conter a formação de edemas, vermelhidão 
(eritemas) e dor. 
 Efeito anti carcinogênico: não destrói o câncer, mas essa é uma doença 
inflamatória, portanto, os AINEs agem na dor, liberação de mediadores 
químicos, destruição de tecidos etc. 
 Antiplaquetário: AS (aspirina – ácido acetil salicílico). 
Efeitos adversos: 
Os 2 principais sistemas afetados com o uso crônico dos AINEs são: sistema digestório e urinário. 
 
Por isso, não se pode usar AINE de forma crônica, já que pode 
gerar graves lesões nesse trato. 
− Para minimizar os efeitos gastrointestinais: usar um omeprazol. 
Antagonistas H2 (ranitidina): bons para prevenir úlceras em nível 
duodenal, mas a nível gástricos não (que são as mais comuns), por 
isso utilizasse-se mais um inibidor da bomba de prótons (omeprazol). 
 
 
Algumas prostaglandinas, de maneira fisiológica, fazem vasodilatação nas 
arteríolas renais: favorecem o trabalho adequado dos rins. 
Porém, quando se toma um AINE, bloqueia-se a produção dos eicosanoides, 
inclusive as prostaglandinas, e o efeito de vasodilatação não ocorre, 
prejudicando a função renal. 
Alguns animais têm fatores predisponentes para maiores chances de manifestar esses sinais renais, como aqueles que 
têm: 
 Hipovolemia 
 Hipotensão arterial 
 Idosos (rins não funcionam na 
capacidade máxima) 
 Ascite (acúmulo de líquido) 
 
 Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) 
 alterações hepáticas (cirrose) 
 
Associação de AINEs: NUNCA associar dois AINEs., já que isso potencializa efeitos colaterais., e nunca associar um AINE e 
um corticoide. 
A única associação de dois AINEs que pode: inibidor de COX 3 com outro AINE, temporariamente, (3-4 dias no máximo). 
 
Contraindicações dos AINES: 
AINE que mais causa alergia: dipirona 
 
 
 
Classificação dos AINEs: 
Coluna 1: AINEs que inibem COX 1 e 2 (mas inibe mais a COX 1) 
Coluna 2: inibem COX 1 e 2 em proporções semelhantes 
Coluna 3: Inibem COX 1 e 2 (preferencial pela COX 2) 
Coluna 4: (são os Coxibes) COX 2 seletivos: só atuam em COX 
2 e não tem efeito significativo em COX 1 
Coluna 5: ação dual → inibem a enzima COX 1 e 2 e a LOX 
Inibidores de COX 3: agem sob COX 3 → dipirona/paracetamol 
 
Drogas: 
Meloxican: 
 Preferencial COX 2 (bloqueia até 90% das COX 2 do organismo e até 43% das COX 1) 
 Ação analgésica e anti-inflamatória (aguda e crônica) 
 Pode ocorrer administração crônica em gatos → é o melhor para uso de longo prazo (até 2 semanas). 
 
Ácido acetil salicílico: ASS (aspirina): 
 AINE padrão ouro: foi o primeiro a ser descoberto e comercializado. 
 Inibe de 10 a 100 vezes mais a Cox 1 do que a Cox 2 → muito importante: 
Hemorragia: Cox 1 é a principal responsável pela formação dos 
tromboxanos, agentes de agregação plaquetária. Ou seja, ao inibir a 
Cox 1, essa droga está inibindo a produção de tromboxanos, perdendo 
a função de agregação plaquetária, assim, o sangue fica mais “fino” e 
com menos componentes sólidos, propenso a hemorragias. 
Cuidado com gatos: o ASS é conjugado com o ácido gluconico, feito 
pela enzima glicuroniltransferase (reação de fase 2 no fígado). Porém, 
gatos tem baixas concentrações dessa enzima, portanto, não 
metabolizam essa droga de maneira correta, podendo causar 
intoxicação. 
1 2 3 4 5 
Ibuprofeno: 
Utilizado em bovinos em casos de: endotoxemia 
(alterações da microbiota intestinal), mastite e pós 
operatórios. 
Em cães e gatos tem uma longa meia vida e causa 
intensos efeitos adversos no trato gastrointestinal e renal 
Flurbiprofeno: somente em via tópica somo colírio para 
tratar cataratas e glaucomas (em grandes e pequenos 
animais, já que a absorção é mínima). 
Carprofeno: 
 Seletivo para COX 2 (129 x mais seletivo para 
COX 2 do que para 1) 
Por isso, (COX 2= patológica), gera menores ocorrências 
de lesão gástrica e renal, já que se agisse em COX 1 
(fisiológica, bloquearia sua ação que é essencial nas 
funções fisiológicas do organismo. 
 Utilizado em cães em gatos, porém, para gatos é 
uma dose única, já que eles têm a metabolização, 
que gera meia vida variável de 9 a 49h. Se 
precisar fazer outro tratamento, deve-se usar 
outro princípio ativo. 
 Útil em inflamações, dores agudas e crônicas 
Cetoprofeno: 
 Ação DUAL 
 Bloqueia COX 1 e 2 e LOX 
Droga muito potente tanto na ação celular (inflamação 
causada pelas células) quantopelas alterações vasculares 
Boa biodisponibilidade em gatos e cães: inflamações, 
dores, pós operatório. (ótimo para gatos) 
Usadas em equinos em inflamações e dores 
Coxibes: 
Seletivos Cox 2 
Os melhores na ação anti-inflamatória, analgésica, 
antitérmico e com menos efeitos adversos gástricos 
Porém, são muito caros, por isso primeiro indicamos o 
meloxican 
 Previcox: utilizado bastante em cães → 380% 
mais seletivos para COX 2 do que para COX 1, ou 
seja, age principalmente na COX patológica. 
 Trocoxil: absorvido de maneira muito boa no 
alimento, portanto, pode ir à ração. Meia vida 
longa, ou seja, pode dar um comprimido a cada 
24horas 
Dipirona (metamizol): 
Proibida no EAU, Japão, Canadá e outros 17 países da 
união europeia. 
Ela é proibida pois causa discrasias sanguíneas (alterações 
nos componentes celulares do sangue): as células de 
defesa com granulo param de ser produzidas e todas as 
células da medula óssea (vermelhas e brancas) param 
também. 
Concluíram que esses efeitos são uma predisposição que 
ocorre principalmente em asiáticos e muito brancos 
 Associamos também com Escopolamina e 
Adifenina 
 Inibe COX 3 
 Serve em equinos para tratamento de cólica 
 Cães e gatos: dor aguda e crônica 
 Gato espuma tomando pois o sabor é muito 
amargo 
 Antipirético e analgésico 
 
Paracetamol: 
Age em COX 3 
 Excelente antitérmico (já que essa COX age 
sobre o SNC, onde se regula o centro de 
controle de temperatura). 
Porém, tem uma característica para qualquer espécie: 
Bastante hepatóxico, principalmente para gatos. 
Deve-se evitar → hepatite aguda fulminantes, e morte, já 
que é metabolizado com o ácido gluconico → gera 
formação de metahemoglobina, ou seja, uma 
hemoglobina que não carrega O2, gerando uma cianose, 
além de vômitos, anorexia, edemas, coma, morte e 
salivação 
Recomenda se a administração de acetilcisteína nesses casos, 
já que fornece uma fonte de glicuronídeos que vão ajudar na 
associação com o ácido gluconico (porém, nem sempre é 
muito eficaz e nem capaz de reverter o caso)