Distrofia muscular de Duchenne e Atrofia muscular espinhal (AME) - Doenças do músculo esquelético

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Doenças musculoesqueléticas
Reações patológicas nos miócitos são relativamente limitadas.
As formas mais comuns de reações são (4):
● Necrose segmentar
Destruição de uma porção do comprimento de um miócito, podendo ser
seguida por miofagocitose, quando os macrófagos infiltram a região. A perda
de fibras musculares, com o passar do tempo, provoca uma extensa deposição
de colágeno e uma infiltração lipídica.
● Vacuolização
Alterações nas proteínas estruturais e/ou organelas; acúmulo de depósitos
intracitoplasmáticos podem ser vistos em muitas doenças.
● Regeneração
Ocorre quando células precursoras satélites se proliferam e reconstituem a
porção destruída da fibra. A porção da fibra muscular em regeneração
apresenta grandes núcleos interiorizados, nucléolos proeminentes e um
citoplasma basofílico repleto de RNA.
● Hipertrofia
A hipertrofia da fibra ocorre em resposta ao aumento da carga, tanto pelo
exercício como em condições patológicas, nas quais as fibras musculares são
lesadas. As fibras mais largas podem dividir-se longitudinalmente (ruptura
da fibra muscular), de modo que, em um corte transversal, seja possível
visualizar uma única e grande fibra contendo uma membrana celular
percorrendo seu diâmetro e, muitas vezes, com seu núcleo adjacente.
Doenças do músculo esquelético
- Distrofias musculares hereditárias
São doenças que causam degeneração progressiva da musculatura.
● Sintomas comuns
- Fraqueza muscular
- Hipotonia
- Dificuldade motora
- Dificuldade de marcha
- Alterações cardíacas
- Aumento de creatina fosfoquinase (CK ou CPK) no sangue
→ Distrofia muscular de Duchenne (DMD) - sinal de Gowers
Mutações no gene DMD, o maior gene humano, que codifica a proteína
DISTROFINA, fundamental para a integridade da célula muscular.
● Padrão de herança ligada ao cromossomo X
Acontece em meninos (alterações graves)
● O gene DMD possui 79 ÉXONS
Quadro clínico - meninos
- Fraqueza muscular progressiva
- Quedas frequentes
- Hipertrofia de panturrilhas
- Dificuldades escolares
- Alterações cardíacas
- Grandes valores de CK sérica
- Escápula alada
Quadro clínico - meninas
- Assintomáticas
- Formas leves com alterações de CK
Em estágios mais avançados, a musculatura é, no fim, praticamente substituída
por gordura e tecido conjuntivo.
Doenças do corno anterior da medula
Doenças que alteram a função do neurônio motor, responsável pelo controle
da atividade dos músculos.
→ Atrofia muscular espinhal (AME) - Atrofia por desnervação
- Herança autossômica recessiva
● Gene SMN1 (deleções e mutações pontuais causam a AME)
● Gene SMN2 - gene não funcional ‘reserva’ (1 a 5 cópias)
Tipos de AME
● Tipo 0
Pré-natal
Hipotonia profunda e insuficiência respiratória grave já ao nascimento.
Não atinge marcos motores
● Tipo 1 (0 a 6 meses)
Não consegue sentar sem apoio
● Tipo 2 (< 18 meses)
Permanece sentado de forma independente porém não consegue andar de
forma independente
● Tipo 3 (> 18 meses)
Anda de forma independente porém pode perder esta habilidade com a
progressão da doença
● Tipo 4 (> 21 anos)
Anda e não perde essa habilidade, podendo apresentar certa fraqueza
muscular