Transtorno Depressivo Maior e Antidepressivos

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Medicina Ana Cat!ina Du"a Rebelo
 Depre#ão 
 TDM (transtorno depressivo maior) 
 
- Diagnóstico pela entrevista clínica. 
- Humor deprimido na maior parte do dia 
durante pelo menos 2 semanas e/ou perda 
de interesse ou prazer na maioria das 
atividades. 
- Transtorno de sono, apetite, déficit de 
cognição e energia. 
- Pensamento de culpa, inutilidade e morte. 
- Quando coexiste com outras doenças, 
piora a doença do paciente. Dificulta o 
prognóstico para o tratamento efetivo. 
- Os antidepressivos tem ampla utilidade: 
TDM, transtorno de pânico, transtorno de 
ansiedade generalizada, estresse pós-
traumático, TOC, TDPM, entre outros. Mas o 
principal é para o tratamento para TDM. 
 Fisiopatologia 
 
• Déficit na função ou quantidade de 
monoaminas e outros neurotransmissores 
- Deficiência de quantidade ou função da 
serotonina, norepinefrina e dopamina 
corticais e límbicas. 
• Fatores neurotróficos 
- BDNF: fator neurotrófico derivado do 
cérebro para regulação da plasticidade 
neural, resiliência e neurogênese, a 
depressão está associada a uma perda do 
suporte neurotrófico. O estresse e a dor 
estão associados a esse fator, resultando 
em alterações no hipocampo e em outras 
áreas do cérebro que são responsáveis 
pela memória, aprendizagem e emoções. 
• Fatores neuroendócrinos 
- Anormalidades no eixo hipotálamo-
hipófise-suprarrenal (HHRS). 
- Níveis elevados de cortisol. 
- Não supressão de ACTH. 
- Mais comum em formas graves de 
depressão, como as psicóticas. 
- Relação com glicocorticóides exógenos e 
cortisol endógeno com sintomas de humor 
e déficits cognitivos associados à TDM. 
- Desrregulação da glândula tireoide. 
- Relação com esteroides sexuais. 
 F!macologia dos 
 antidepre#ivos 
 Química e subgrupos 
a) Inibidores seletivos da recaptação de 
serotonina (ISRs) 
- Fluoxet ina , Sertra l ina , Cita lopram, 
Paroxetina, Fluvoxamina, Escitalopram. 
- Inibição do SERT (transportador de 
serotonina). 
- Muito lipofílicos. 
- TDM, TAG, TOC, TEPT, TDPM, bulimia. 
b) Inibidores da recaptação de serotonina-
norepinefrina 
⇢ IRSNs (inibidores seletivos da recaptação 
de serotonina-norepinefrina) 
- Desvenlafaxina, Duloxetina e Milnaciprana. 
- TDM, distúrbios da dor, neuropatias, 
fibromialgias, ansiedade generalizada, 
incontinência urinária por estresse e 
sintomas vasomotores da menopausa. 
- Se ligam aos SERT e NET (transportadores 
de serotonina e norepinefrina). 
⇢ ATCs (antidepressivos tricíclicos) 
- Imipramina: anticolinérgica e inibe a 
recaptação da serotonina e norepinefrina. 
- Desipramina: menos anticolinérgica e atua 
como inibidor mais potente e ligeiramente 
m a i s s e l e t i v o n a re c a p t a ç ã o d e 
norepinefrina. 
- Utilizados na depressão que não responde 
a antidepressivos de uso mais comum 
como ISRS e IRSNs. 
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- Outros tratamentos: distúrbios de dor, 
eunurese e insônia. 
- Não é muito utilizado e em altas doses 
pode ser letal. 
c) Antagonistas dos receptores 5-HT2 
- Trazodona e Nefazodona. 
- A trazodona é mais utilizada como 
hipnótico off label por ser altamente 
sedativa, não é associada a tolerância ou 
dependência. 
- Nefazodona é tar ja preta, há a lta 
hepatotoxicidade incluindo casos fatais de 
insuficiência hepática. Não é muito 
prescrita. 
- Tratam TDM e transtornos de ansiedade. 
d) Antidepressivos tetracíclicos e unicíclicos 
- B u p ro p i o n a ( a t i va d o ra d o S N C ) , 
Mirtazapina, Amoxapina, Maprotilina. 
- Tratamento de TDM que não responde a 
outros agentes. 
e) Inibidores da monoaminoxidade (IMAO) 
- Segrelina, Fenelzina, Isocarboxazida, 
tranilcipromina, Moclobemida. 
- Alta toxicidade e interações alimentares e 
medicamentosas potencialmente letais. 
- Tratamento da depressão que não 
responde a outros antidepressivos. 
- Pode também tratar: distúrbios de 
ansiedade social e pânico e doença de 
Parkinson. 
- Alguns são estimulantes do SNC atuando 
como a anfetamina. 
 Farmacocinética 
- Maioria de absorção oral razoavelmente 
rápida. 
- Alcance de níveis plasmáticos em 2 a 3 
horas. 
- Alta afinidade com proteínas plasmáticas. 
- Metabolismo hepático. 
- Excreção renal. 
 Farmacodinâmica 
- O mecanismo mais comum é a inibição da 
atividade do SERT, NET ou de ambos os 
transportadores de monoaminas. 
 Clínica dos antidepre#ivos 
 Indicações clínicas 
A. Depressão 
B. Transtornos de ansiedade 
C. Distúrbios de dor 
D. Transtorno disfórico pré-menstrual 
E. Abandono do tabagismo 
F. Transtornos alimentares 
G. Off Label em alguns casos de enurese 
infantil, incontinência urinária, entre 
outros. 
⇢ A terapia cognitiva tem grande papel para 
o tratamento das indicações + associação 
dos medicamentos. 
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 Resumo antidepre#ivos 
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