Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
Gabriela Brito| Odontologia UFPE _______________________________________________________________________________________________________ Sistema Imune Adaptativo .. A resposta imune adaptativa tem início com o reconhecimento dos antígenos pelos receptores dos linfócitos. Os receptores dos linfócitos B (anticorpos) reconhecem macromoléculas na forma solúvel ou associada à célula, assim, respostas humorais mediadas por céls B podem ser geradas por vários antígenos da membrana celular dos microrganismos e antígenos solúveis. Nas céls. T só identificam fragmentos peptídicos de antígenos proteicos, quando apresentados por moléculas especializadas. Assim, a resposta por céls T só ocorre quando há invasão ou produção dos antígenos no hospedeiro. Algumas barreiras que permitem a invasão do organismo são: ➔ Baixa quantidade de linfócitos virgens específicos ➔ Diferentes respostas imunes adaptativas são necessárias TIPOS DE IMUNIDADE ADQUIRIDA ➔ Humoral: mediada por moléculas sanguíneas e secreções mucosas- anticorpos (promovem fagocitose e ativam liberação de mediadores inflamatórios). Esses, reconhecem, neutralizam e eliminam os antígenos. A imunidade humoral é a principal defesa contra microrganismos extracelulares e suas toxinas. ➔ Celular: Mediada por linfócitos T, eliminam os microrganismos intracelulares, que sobrevivem e se proliferam nas células ou dos fagócitos. Contribui também para eliminar invasores extracelulares , através do recrutamento de células de defesa (leucócitos) e também pelo auxílio na produção de anticorpos. ➔ Ativa: O indivíduo tem participação ativa na produção de anticorpos. Através da exposição ao antígeno, é induzida. Pode ser natural (doenças) ou artificial (vacinas). ➔ Passiva: transferência de anticorpos específicos. Pode ser natural, através do leite materno, ou artificial como o soro. CARACTERÍSTICAS DA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA Expansão clonal : clones de linfócitos específicos para antígenos diferentes se desenvolvem antes do encontro com esses antígenos, e que cada antígeno desencadeia uma resposta imunológica selecionando e ativando os linfócitos de um clone específico Memória: O sistema imunológico desenvolve respostas mais acentuadas e mais eficazes a exposições repetidas ao mesmo antígeno. A resposta à primeira exposição ao antígeno, chamada de resposta imunológica primária, é mediada pelos linfócitos virgens (ou naive). Encontros subsequentes com o mesmo antígeno levam a respostas, chamadas de respostas imunológicas secundárias, que são mais rápidas, mais acentuadas e mais eficazes (ativação dos linfócitos de memória). A memória também é uma das razões pelas quais as vacinas conferem proteção duradoura contra as infecções. Contração e homeostasia: as respostas imunes normais diminuem com o tempo, retornando ao seu estado de homeostasia. Esta contração das respostas imunes ocorre ao eliminar o microrganismo (estímulo essencial para a sobrevivência e ativação dos linfócitos). Os linfócitos (exceto as células de memória) que são privados destes estímulos morrem por apoptose. Não reatividade própria: reconhecer, responder e eliminar antígenos estranhos (não próprios) enquanto não reagem negativamente às suas próprias substâncias antigênicas (tolerância). Anormalidades na indução ou manutenção da autotolerância levam a respostas imunes contra os Microimunologia | Sistema Imune Adaptativo Gabriela Brito| Odontologia UFPE _______________________________________________________________________________________________________ próprios antígenos (autólogos), o que pode resultar em distúrbios denominados doenças autoimunes. Especialização: responde por vias distintas a diferentes antígenos, maximizando a eficiência dos mecanismos de defesa. Assim, os linfócitos B e T se especializam entre as diferentes classes de microrganismos ou pelos diferentes estágios da infecção do mesmo microrganismo. Resposta Adaptativa ANTÍGENOS RECONHECIDOS PELOS LINFÓCITOS T Linfócitos específicos para um grande número de antígenos existem antes da exposição ao antígeno e, quando um antígeno entra em um órgão linfoide secundário, ele se liga às células específicas para o antígeno, ativando-as. A maioria dos linfócitos T reconhecem antígenos peptídicos que estão ligados e são apresentados pelas moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) das células apresentadoras de antígenos, essa propriedade das céls. T é denominada restrição pelo MCH, e diz respeito ao reconhecimento de peptídeos apenas quando apresentados pelo MHC. As moléculas do MHC são expressas nas células apresentadoras de antígeno e apresentam peptídeos derivados de antígenos proteicos. Os peptídeos se ligam às moléculas do MHC por resíduos de ancoragem, que ligam os peptídeos às fendas nas moléculas do MHC. O receptor de todas as células T reconhece alguns resíduos do peptídeo e alguns resíduos (polimórficos) da molécula do MHC. obs¹: As respostas imunes são reguladas por alças de retroalimentação positivas e por mecanismos de controle. - A retroalimentação positiva é importante para permitir que um pequeno número de linfócitos que são específicos para qualquer microrganismo produza a resposta necessária para erradicar aquela infecção. - Os mecanismos de controle se tornam previnem a ativação excessiva dos linfócitos, o que pode causar dano colateral aos tecidos normais, e para evitar respostas contra os autoantígenos. CAPTURA DE ANTÍGENOS PELAS CÉLS. APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS Esses antígenos são capturados pelas céls. dendríticas e concentrados nos órgãos linfóides periféricos, onde se inicia a resposta (seria impossível para os linfócitos patrulharem todos o corpo em busca de invasores;então, os antígenos são levados para os órgãos linfóides pelos quais os linfócitos circulam). Geralmente o corpo é invadido pela pele, trato gastrointestinal e respiratório (em casos de insetos é aplicado no sangue diretamente). Os epitélios contêm uma rede de células dendríticas (captura), elas podem ser convencionais (maioria dos tecidos e órgãos linfóides) ou plasmocitoides (semelhança morfológica com células plasmáticas, apresenta-se Microimunologia | Sistema Imune Adaptativo CARACTERÍSTICA FUNCIONALIDADE Especificidade garante que antígenos distintos ativem específicas Diversidade Responde a uma grande variedade de antígenos Memória Resposta aumentada à exposições repetidas aos mesmos antígenos Expansão Clonal Eleva o número de linfócitos específicos para acompanhar aumento dos microrganismos Especialização gera ótima resposta para a defesa contra diferentes microrganismos Contração e homeostasia permite que antígenos encontrados recentemente sejam respondidos Não reatividade própria previne injúria do hospedeiro durante resposta a anticorpos estranhos Gabriela Brito| Odontologia UFPE _______________________________________________________________________________________________________ no sangue e nos tecido, fonte de Interferons tipo I nas respostas inatas à infecções virais). As células dendríticas utilizam diversos receptores da membrana para ligar osmicrorganismos, como lectina para carboidratos. obs: Os antígenos normalmente entram nas células dendríticas por endocitose receptor e os antígenos solúveis podem entrar por pinocitose. Os microrganismos estimulam a imunidade inata ligando-se aos receptores tipo Toll (TLR) e outros. Isso induz a produção de citocinas inflamatórias: TNF e IL-1. A combinação de citocinas e TLR ativa a cél.dendrítica resultando em mudanças fenotípicas de migração e função. COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE As moléculas do MHC são proteínas presentes na membrana das APC que apresentam antígenos peptídicos para reconhecimento pelos linfócitos T. As proteínas do MHC humanas são chamadas de antígenos leucocitários humanos, esse contém dois conjuntos de genes altamente polimórficos, chamados de genes do MHC classe I e classe II. Propriedades: os genes são codominantes (alelos do pai e mãe se expressam igualmente), são polimorfos, As moléculas classe I se expressam em todas as células nucleadas, mas as moléculas classe II se expressam principalmente nas células dendríticas, nos macrófagos e linfócitos. ESTRATÉGIAS DE COMBATE DA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA Utiliza três principais estratégias para combater os microrganismos: - Anticorpos: Os anticorpos secretados se ligam aos ANTÍGENOS, bloqueiam sua habilidade de infectar as células do hospedeiro e promovem sua ingestão e subsequente destruição pelos fagócitos. - Fagocitose: ingestão e destruição dos microrganismos, e os anticorpos e células T auxiliares aumentam as habilidades microbicidas dos fagócitos. - Morte celular: Os linfócitos T citotóxicos (CTLs) destroem as células infectadas pelos microrganismos que são inacessíveis aos anticorpos e à destruição fagocítica. IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULA Nessa etapa, ativa-se os linfócitos T e eliminam-se os invasores intracelulares. Os linfócitos T aux CD4+ proliferam e se diferenciam em células efetoras (mediadas por citocinas). Essas secretam IL-2 (fator de crescimento que aumenta a expansão clonal). As céls auxiliares migram para o local de infecção e erradicam os invasores, recrutam leucócitos para liberarem substâncias microbicidas para auxiliar os fagócitos destruirem o agente. Outras céls CD4+ secretam citocinas que auxiliam os anticorpos a produzirem IgE e ativar eosinófios. Os linfócitos CD8+ proliferam e se diferenciam em CTLs que matam as células com microrganismos no citoplasma. RESPOSTA HUMORAL Nessa etapa, ocorre a ativação dos linfócitos B e eliminação dos microrganismos extracelulares. -Os linf. B, na resposta à antígenos protéicos necessitam dos sinais dos linf T CD4+ ( podem responder a vários antígenos não proteicos sem a participação de células T auxiliares). - Antígenos proteicos induzem a produção de anticorpos de classes funcionalmente diferentes IgG, IgA, IgE (troca de classe -Alguns clones se diferenciam em plasmócitos (secretam anticorpos compatíveis com os antígenos) - Estímulo a produção de IgM (por lipídios e polissacarídeos) - Os anticorpos IgG recobrem os microrganismos e os tornam alvo para a fagocitose. - IgG e IgM ativam o sistema complemento- fagocitose e destruição MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS - A migração de leucócitos do sangue para os tecidos necessita de moléculas de adesão (leucócitos e céls endoteliais) - A adesão de leucócitos circulantes às células endoteliais vasculares é mediada por duas classes de moléculas, denominadas selectinas e integrinas - A migração de leucócitos do sangue para os tecidos inicia com a ligação de baixa afinidade do leucócito e rolamento deste ao longo da superfície da célula endotelial (mediada pelas selectinas e ligantes de selectinas). Depois, leucócitos permanecem firmemente ligados ao endotélio (integrinas). A recirculação de linfócitos é um processo pelo qual os linfócitos naïve (que ainda não tiveram contato com antígenos) migram continuamente do sangue para os órgãos linfoides secundários. Imunologia Básica - 4ª Edição - 2013 - Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman e Shiv Pilla Microimunologia | Sistema Imune Adaptativo
Compartilhar