Farmacologia geral

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Terapêutica e Bases
Farmacológicas
💊 Introdução
Em primeiro lugar, a farmacologia é a
ciência que estuda o uso das drogas
(fármaco), gerando alterações
benéficas, a exemplo dos medicamentos,
ou maléficas, como agentes tóxicos.
A farmacologia também pode ser
terapêutica quando estuda outras
alternativas que não os fármacos para
tentar aliviar os sintomas e a dor.
Além disso, a farmacologia pode ser
dividida em:
✻ Fármaco Cinética: Estuda o fármaco
em relação com o movimento, ou seja, o
que o organismo faz com o fármaco e
qual o seu caminho dentro deste
organismo.
✻ Farmacodinâmica: Estuda o
metabolismo de ação do fármaco,ou
seja, o que o fármaco faz com o corpo.
💊 Conceitos Básicos
✻ Fármaco: É qualquer substância
química que produza um efeito biológico.
Pode ser benéfico, sendo estudado pela
farmacologia médica/terapêutica ou
maléfico, sendo estudado pela
toxicologia.
✻ Medicamento: Associação de 1 ou
mais fármacos com outras substâncias
visando uma melhoria, como por exemplo
facilitar a administração. É o disponível
em farmácias.
✻ Princípio Ativo: É a substância básica
para atuação do medicamento.
✻ Forma Farmacêutica: A forma como o
medicamento se encontra, tais como
xarope,creme,cápsula,comprimido e etc.
✻ Remédio: Produz um efeito de cura
mas não necessariamente é um fármaco.
exemplo: Massagem, acupuntura,
preparos caseiros.
✻ Biodisponibilidade: É a porcentagem
de medicamento que chega no local de
ação.
✻ Bioequivalência: Quando dois
medicamentos são “iguais”, isto é,
possuem o mesmo princípio ativo,via de
administração,biodisponibilidade e
concentração.
✻ Medicamento referência: É o
primeiro medicamento a ser lançado com
o fármaco, tendo sua eficácia,segurança
e qualidade asseguradas pela ANVISA
no momento do registro. Este
medicamento servirá de referência para
os medicamentos genéricos e similares.
✻ Medicamento Genérico: É o
medicamento bioequivalente ao
medicamento de referência, sendo mais
barato por não conter o tributo da
patente.
✻ Medicamento Similar: É o
medicamento que possui o mesmo
princípio ativo, mesma dosagem e mesma
forma farmacêutica do medicamento de
referência, contudo, não é considerado
bioequivalente. Ademais, este
medicamento não passou por amplos
testes como o de referência e o
genérico, não podendo assegurar sua
biodisponibilidade.
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✻ Tempo de meia vida: Tempo
necessário para que a concentração do
fármaco caia pela metade.
✻ Dose: Quantidade de medicamento
necessário para promover um efeito.
Depende de cada paciente e doença e
está diretamente ligada com o tempo de
meia vida.
✻ Dosagem: É a dose,frequência e
duração do tratamento.
✻ Dose efetiva média: Dose em que
50% da população apresenta um efeito
específico.
✻ Dose letal: Dose capaz de matar 50%
da população de animais testados.
✻ Posologia: Estudo das dosagens
regulamentares dos medicamentos e dos
fármacos.
✻ Afinidade: Tendência de um fármaco
se ligar ao seu receptor.
✻ Eficácia: Tendência de um fármaco,
uma vez ligado, de ativar o receptor.
✻ Efeito colateral: Qualquer efeito
apresentado pelo fármaco que não seja o
efeito principal dele, mesmo que este
efeito seja benéfico,neutro ou maléfico.
✻ Especificidade: Capacidade de um
fármaco reconhecer um único receptor.
Quanto ↑ a especificidade, ↑ a eficácia e
↓ os efeitos colaterais.
✻ Reação Adversa: Efeito maléfico sem
intenção, podendo ocorrer em doses
normais ou em superdosagens.
✻ Idiossincrasia: Reação maléfica mais
forte em uma pequena parcela da
população que apresenta maior
sensibilidade a um medicamento. Pode
resultar no óbito.
💊 Farmacocinética
A farmacocinética possui quatro etapas
que ocorrem simultaneamente no
organismo, a absorção, a distribuição, a
metabolização( biotransformação) e a
eliminação.
↠ Absorção
É o fenômeno de transferência de uma
droga do local onde foi aplicada para a
corrente sanguínea. Drogas aplicadas
diretamente na corrente sanguínea
pulam esta etapa. Diante disso, a via de
administração, que é a forma/local por
onde o fármaco vai entrar, influencia
muito na absorção, sendo elas:
✻ Vias Digestivas:
-Via oral: É a mais utilizada e
prática,contudo, possui um metabolismo
de primeira passagem,isto é, passa pelo
fígado (circulação intra hepática) antes
de ir para o sítio de ativação
(circulação), podendo sofrer
biotransformação. Por conta deste
metabolismo de primeira passagem, esta
via é mais lenta.
obs: Em pacientes em coma não deve ser
utilizada pois o paciente não está com a
deglutição normal, podendo aspirar o
medicamento.
-Via sublingual: Possui a vantagem de já
cair na circulação posto que é uma
região muito vascularizada, no entanto,
não há o controle de quando irá deglutir.
obs: É uma via difícil na veterinária.
-Via retal: Via de rápido acesso e efeito.
Como ela está caudal ao intestino, pode
cair direto na corrente sanguínea.
-Via ruminal: Utilizada para administrar
diretamente no local em animais com o
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estômago poligástrico já que microbiota
pode impedir o uso da via oral.
✻ Injetáveis:
- Subcutânea: Realizada no espaço entre
a pele e o músculo, é de fácil acesso, no
entanto só pode ser aplicado pequenas
quantidades.
- Intramuscular: Realizada no tecido
muscular, é mais rápida que a
subcutânea devido à maior
vascularização.
- Intravenosa: Realizada diretamente na
veia, é utilizada para rápida absorção.
- Intra Óssea: Realizada dentro do osso
devido à alta vascularização local, possui
rápida absorção e é recomendada em
animais pequenos devido a dificuldade
de localizar as veias.
- Intra Arterial: Realiza diretamente na
artéria, no entanto, como é de difícil
acesso, é mais utilizada para exames
como o de contraste.
- Epidural: Realiza próximo a medula,
utilizada em casos com relação ao SNC.
- Subaracnóide: Realiza abaixo da
subaracnóide, onde está localizado o
líquor. É utilizada em casos com relação
ao SNC.
- Intraperitoneal: Realizada no
abdômen, é muito usada em selvagens.
Esta via possui uma grande área de
absorção, permitindo a administração
em maior volume.
- Intracardíaca: Utilizada em casos
emergênciais, a exemplo da parada
cardíaca, em ressusitação e na
eutanásia. Esta via possui um acesso
restrito contudo rápido.
- Intra Articular: Realizada na
articulação sinovial, sendo restrita a
atuação local nas articulações. É muito
utilizada em equinos.
- Intradérmica: Realizada na pele,mais
superficialmente. É utilizada para teste
vacinal, de tuberculose e de alergias.
✻ Superfícies epiteliais:
-Pele: Possui a via cutânea, onde passa
pomadas,sabonetes e etc, e a
transdérmica, onde são colocados
adesivos.
-Mucosa nasal: Direto na cavidade nasal.
-Córnea: Via oftalmológica, como o uso
de colírios.
✻ Via otológica: No conduto auditivo.
✻ Via inalatória: Aplicação de
substâncias voláteis, como os
analgésicos,para serem absorvidas pelo
alvéolo.
✻ Intramamária: Específica e restrita,
sendo muito utilizado no tratamento de
bovinos com mastite.
Característica importante do organismo
na absorção: A membrana celular.
Como possuímos uma membrana celular
com uma dupla camada lipídica, o
fármaco deve ter afinidade por
ela para conseguir atravessar.
Logo, quanto mais lipossolúvel o
fármaco for, melhor será sua
absorção. Medicamentos pequenos e
hidrossolúveis conseguem passar por
meio dos poros existentes na membrana.
✻ Como o fármaco passa pela membrana
celular
- Transporte passivo: Os fármacos
lipossolúveis passam por difusão simples.
Outro método é a difusão facilitada,
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realizada com o auxílio de proteínas de
transporte.
- Transporte Ativo: Com gasto
energético e por meio do auxílio de
proteínas de transporte.
- Endocitose: Há gasto energético e é
utilizado quando a molécula do fármaco
é grande.
exemplo: Vitamina B12.
Fatores que influenciam a absorção
- Solubilidade do fármaco: Quanto mais
lipossolúvel, melhor a absorção.
- pH do local de absorção: Ambientes
mais ácidos aumentama digestão.
-pKa do fármaco: É a acidez do fármaco.
Quando está em sua forma molecular,ou
seja, não ionizado, é mais facilmente
absorvido. Logo, um fármaco ácido no
meio ácido e um fármaco básico no meio
básico são melhor absorvidos.
- Fluxo de sangue: Quanto maior o fluxo
sanguíneo, maior a absorção.
- Concentração do fármaco: Atenção ao
gradiente de concentração que tende a
ir do mais concentrado para o menos
concentrado.
- Área da superfície de concentração:
Quanto maior a superfície de
concentração, melhor a entrada do
fármaco para o sangue.
- Interação com alimentos: Pode
prejudicar ou ajudar na absorção
dependendo do pH do meio e do pKa do
fármaco.
Fatores que interferem na
biodisponibilidade
- Metabolismo de primeira passagem:
Sofre transformações no fígado,
podendo perder ou ganhar efetividade
nesse caminho.
- Instabilidade química: Fármacos
quimicamente instáveis tem sua
estrutura destruída e perde sua ação no
estômago.Exemplo: Insulina e penicilina
(benzetacil).
- Solubilidade do fármaco.
↠ Distribuição
É o fenômeno de um medicamento que
ocorre após a absorção, ou seja, após a
chegada na corrente sanguínea este
medicamento vai para o seu local de
ação. Alguns medicamentos conseguem
ser distribuídos em fração livre, ou seja,
da forma que caiu no sangue, entrando
pelas fenestras dos capilares. No
entanto, a maioria dos medicamentos são
distribuídos pela ligação a proteínas
plasmáticas, principalmente a albumina,
que permitem que eles percorrem mais
locais.
Fatores que influenciam a distribuição
- Fluxo sanguíneo local/volemia: Quanto
maior a quantidade de líquido maior a
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distribuição posto que o medicamento
acompanha o fluxo sanguíneo. O fluxo
sanguíneo também influencia no tempo e
dose do fármaco, já que é necessário
uma maior dose, por mais tempo, se o
fluxo é baixo.
exemplo: Uma infecção urinária
geralmente necessita de medicação por
10 dias enquanto que, uma infecção
dérmica, necessita de no mínimo 20 dias
devido a menor vascularização local.
obs: O cérebro,coração e rim possuem
uma ampla e rápida distribuição.
- Barreira Hematoencefálica: Como esta
barreira é espessa e lipídica, o fármaco
deve ser pequeno, para conseguir passar
pelos poros, ou lipossolúvel.
obs: A barreira hematoencefálica
protege o SNC.
↠ Biotransformação
É a transformação química de
substâncias, medicamentos ou agentes
tóxicos, dentro do organismo visando
sua eliminação. Está muito associada à
quebra do fármaco e o principal órgão
que realiza esta função é o fígado.
Outros órgãos auxiliam nessa função
também, como a pele por intermédio da
vitamina D, que ajuda na mineralização
do citoesqueleto, e o pulmão, por meio
da transformação da angiotensina 1 em
angiotensina 2.
Fatores que favorecem a
biotransformação
- Ser pouco lipossolúvel: Ao se
transformar em mais hidrossolúvel, há
uma maior chance de ser deixado no
ultrafiltrado e o rim conseguir eliminar
na forma de urina.
Metabolismo hepático da
biotransformação
- 1ª fase: Alguns fármacos já são
eliminados.
Há a ocorrência de reações químicas
como de redução, hidrólise ou oxidação
lipossolúvel visando deixar o fármaco
mais hidrossolúvel possível. Ademais, a
principal enzima que atua nessa fase é a
cytochrome P450 (CYP450), que está
localizada dentro da célula hepática.
Logo, para haver a biotransformação, o
fármaco deve entrar na célula hepática,
o que pode ocasionar lesões hepáticas.
- 2ª fase: É a fase de conjugação, ou
seja, adiciona substâncias hidrossolúveis
nos fármacos que não foram eliminados.
Algumas das substâncias acopladas são:
Ácido glicurônico,acético e aminoácidos.
Também há participação enzimática no
processo, a exemplo da glicuronil
transferase, que é responsável pelo
acoplamento de ácido glicurônico na
molécula.
obs: A glicuronil transferase é
deficiente nos felinos, o que aumenta a
predisposição por intoxicação de alguns
fármacos.
✻ Considerações importantes sobre o
fígado:
- Insuficiência hepática: A insuficiência
hepática ocorre quando um número
considerável de células hepáticas são
afuncionais. Com isso, as reações da
enzima CYP450 não ocorrem, não
havendo a eliminação do fármaco,
levando a intoxicação.
↪ Sinais de insuficiência hepática:
Icterícia, onde o paciente fica amarelo
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devido ao acúmulo de bile não
metabolizada pelo fígado.
- Cirrose hepática: É uma lesão hepática
crônica devido a um longo período de
agressão ao fígado. As células hepáticas
atrofiam,dando origem a um tecido
fibroso no local, fazendo com que o
fígado perca sua função. Como exemplo
de causa desta condição temos o
alcoolismo, a diabetes e o acúmulo de
gordura no fígado.
↪ Regeneração do fígado: Dependendo
da lesão o fígado consegue se regenerar
lentamente, sendo que, se uma pequena
parte for regenerada, ela já será o
suficiente para realizar a função.
- Lipidose hepática felina: É o acúmulo
de células gordurosas no fígado, que
começam a destruir os hepatócitos. Tem
como predisposição o longo tempo em
jejum, sendo necessário,usualmente, a
passagem de sonda e fornecimento de
alimentos palatáveis e calóricos a este
animal.
↠ Eliminação
Refere-se às diferentes formas pelas
quais os fármacos são expulsos do
organismo. Estes fármacos,
preferencialmente, devem estar
alterados quimicamente, contudo, se não
estiverem, isso não impedirá
necessariamente a excreção. Diante
disso, há uma alta importância no
destino dos animais que eliminam
resíduos, posto que, estes resíduos,
podem ficar na carne e no leite, por
exemplo, que são consumidos pela
população.
Formas de eliminação
- Rim: Pela urina, sendo o principal órgão
da eliminação. Nos rins, a eliminação
pode ocorrer pela filtração glomerular,
pela secreção tubular e, se for
lipossolúvel,pela reabsorção tubular.
- Fígado (bile): Pelas fezes.
- Intestino: Pelas fezes.
- Pulmão: Pela via inalatória, logo
excreta substâncias mais voláteis.
- Pelo leite.
- Pelo suor, saliva e lágrima: Pouco
significativa a excreção.
💊 Farmacodinâmica
A farmacodinâmica estuda a relação
dose-resposta dos efeitos biológicos e
terapêuticos das drogas,abordando a
forma pela qual elas alteram o
funcionamento normal ou patológico do
sistema. Em vista disso, a quantidade de
fármaco está diretamente relacionada
com a sua ação e ligação nos receptores.
↠ Tipos de ação das drogas
- Estimulação: Como a cafeína, que atua
no SNC e é um broncodilatador, e a
adrenalina.
- Depressão: Como o barbitúrico, que é
depressor do SNC, controlando a dor e
convulsões por exemplo por causar uma
menor capacidade de resposta, e a
atropina, que é depressora do SNPS,
diminuindo efeitos gastrointestinais.
- Irritação: Como os purgativos (alguns
laxantes que irritam o trato e puxam a
água) e o ácido salicílico, que provoca
irritação da pele para que a pele
descasque e nasça uma nova.
- Reposição: Como a insulina, que é um
hormônio endógeno, a testosterona, que
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é um hormônio sexual, e os estrógenos, a
exemplo do cortisol.
- Anti infecção: Como as penicilinas,
sulfas e quinolonas que atuam nas células
das bactérias, matando elas ou
impedindo sua reprodução.
↠ Determinantes das ações e efeitos
das drogas
✻ Fatores mecânicos: Dependem de nós,
estão ligados a administração.
- Via e método de administração:
Observa o tempo de ação,toxicidade e
efeitos colaterais.
- Dose: Quantidade administrada.
- Regime de dosagem: Dose,frequência e
duração do tratamento.
-Forma farmacêutica.
- Fatores farmacêuticos: Fatores e
estrutura química.
✻ Fatores fisiológicos: Necessário
observar o paciente e sua condição.
- Raça: Determinadas raças reagem de
maneiras diferentes às drogas.
exemplo: No caso dos collie, a
ivermectina ultrapassa a barreira
hematoencefálica e gera efeito
colateral).
- Idade: Quando muito jovem, o animal
não tem maturidade de alguns
órgãos/funções e, os idosos, podem
apresentar alguma falência.
- pH urinário: Ver se favorece ou não a
eliminaçãodo fármaco.
- Farmacogenética: Característica
particular do indivíduo.
- Placebo: Associado ao psicológico e ao
bem estar, sendo comprovada a eficácia
na veterinária também.
-exemplo de outros fatores fisiológicos
determinantes: Gestação,estado
nutricional e/ou patológico, sexo, peso,
superfície corpórea, temperatura,
velocidade do fluxo de sangue,taxa de
fluxo urinário.
↠ Formas de ligação do fármaco
Os fármacos funcionam como ligantes,
logo, eles precisam se ligar à molécula
alvo, que geralmente é proteica, para
gerar uma ação. Portanto, a ação de um
fármaco depende de sua interação e
ativação da molécula alvo.
✻ Tipos de moléculas alvo:
- Enzimas: É possível que o fármaco
“engane” ela para produzir outro
metabólico, que ele impeça a ligação com
outras substâncias ou que a enzima
catalisa a ação do fármaco.
- Molécula transportadora: Proteínas na
superfície da célula que transportam
substâncias para dentro da célula.
- Canais de íons: Canais por onde
passam os íons. Os fármacos podem
aumentar ou reduzir estes
canais,alterando a passagem de íons.
exemplo: Anestésicos locais, digoxina
(aumenta o fluxo de cálcio).
- Receptores: Macromoléculas onde o
fármaco se liga ou alguma reação
endógena.
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↠ Especificidade dos fármacos
É a afinidade, ou seja, a tendência de
um fármaco a se ligar a determinada
molécula alvo. Nenhum fármaco é 100%
específico, sendo dependente da dose
correta posto que, se há um aumento da
quantidade do fármaco no organismo, ele
começará a se ligar a outras moléculas
alvo. Ademais, as moléculas alvos
também possuem afinidade pelos
fármacos, tendendo a selecionar quem
se liga a ela.
Com isso, quanto mais específico um
fármaco é, mais potente ele é,
resultando na maior eficácia e ativação
deste fármaco.
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✻ Variação da interação do fármaco
- Agonistas: São os fármacos que ativam
os receptores e provocam alterações.
Estas alterações dependem da afinidade
do fármaco pelo receptor e da eficácia
do fármaco. Além disso, os fármacos
agonistas podem ser subdivididos em:
↪Agonistas totais: Se ligam e provocam
100% de eficácia/mudança.
↪ Agonistas parciais: Mesmo se ligando
a 100% dos receptores, ele não
consegue provocar 100% de efeito pois
não conseguem ativar todos as moléculas
alvo.
exemplos de efeitos agonistas: A
adrenalina, que se liga ao beta1 e
provoca um aumento dos batimentos
cardíacos e a contração muscular.
- Antagonistas: São fármacos que
ocupam o receptor e impedem a ligação
de outras substâncias a ele. Logo, estas
drogas possuem eficácia zero já que não
ativam as moléculas alvo. Os fármacos
antagonistas podem atuar de duas
formas:
↪ Antagonistas competitivos: Há uma
competição entre os agonistas e os
antagonistas (sejam exógenos ou
endógenos) para se ligar a mesma
molécula alvo. Esta competição pode ser
reversível, onde a substância que estiver
em maior concentração consegue se
ligar, ou irreversível, que está associada
à especificidade da substância, onde a
mais específica consegue se ligar.
↪ Antagonistas não competitivas:
Também conhecidas como alostéricas,
estas drogas impedem a ação não por se
ligarem no local alvo, mas sim por
estarem em outro ponto dela.
- Dessensibilização: É a diminuição, de
forma gradual, dos efeitos do fármaco
que é dado continuamente
/repetidamente. Dessa forma, o
organismo diminui gradualmente a
resposta a aquele fármaco, ficando mais
tolerante. Ademais, a dessensibilização
pode provocar,também, a
refratariedade, ou seja, a destruição do
fármaco antes que ele tenha efeito.
Este mecanismo ocorre em tempos
específicos para cada fármaco.
↠ Como os fármacos agem com cada
molécula alvo
✻ Enzimas
Ao se ligar a enzimas, o fármaco pode
agir de três maneiras distintas:
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1ª: Induzir a produção de um metabólico
diferenciado, que irá modificar alguma
função do organismo.
2ª: Impedindo a cascata inflamatória.
exemplo: O fármaco entra no local do
ácido aracdônico, impedindo sua quebra
e, por consequência, a liberação da
prostaglandina, que provoca os sinais da
infecção.
3ª: Há a entrada de um pró fármaco, ou
seja,um fármaco inativo, que, ao se ligar
a enzima, sofrerá modificações que irão
o tornar ativo.
✻ Canais iônicos
O fármaco atua de duas formas
conforme a característica do canal
iônico:
- Canais iônicos dependentes de
ligantes: Utilizados por muitos
fármacos, nestes canais a droga
interage com o canal iônico, aumentando
ou diminuindo ele para alterar o fluxo de
íons. Diante disso, alguns canais ainda
possuem a proteína G, que regula o fluxo
de íons junto com o canal. Sendo assim,
para que haja efeitos nestes canais, o
fármaco tem que se ligar ao canal,
modificar a proteína, a separando em
frações para que uma dessas frações se
ligue e mande o sinal do que é para fazer
com o fluxo de íons.
- Canais iônicos dependentes de
voltagem: O agonista se liga ao canal
alterando a voltagem dele,
diminuindo/impedindo o fluxo de íons.
Esta ação não é feita de forma física,
mas sim pela modificação da
conformação da molécula alvo.
exemplo: Nestes canais agem os
anestésicos locais, que impedem o sódio
de entrar na célula, impedindo a
transmissão do sinal de dor.
✻ Moléculas transportadoras
As moléculas transportadoras
geralmente são transmembranas,
pegando íons e moléculas pequenas e as
colocando para dentro da célula. Com
isso, os fármacos deixam esta molécula
transportadora fixa, impedindo que ela
se movimente e deixe entrar
substâncias nas células.
✻ Receptores
Se possuímos receptores em vários
locais, o fármaco terá um efeito difuso
no organismo. Se tivermos receptores
diferentes os efeitos serão
diversificados. Se tivermos receptores
característico de um tecido local, os
efeitos estão bem localizados. Diante
disso, estes efeitos podem ser agonistas
ou antagonistas, bem como serem
relacionados a forma de ação das demais
moléculas alvo.
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