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Mecanismo de morte celular A isquemia é quando ocorre uma baixa perfusão sanguínea ao tecido, levando a um quadro de hipóxia, que é a baixa concentração de O2 Quando há uma queda na oxigenação de um tecido, ocorre uma queda também da produçaõ do ATP, a falta de energia produz falha das bombas de sódio e potássio, que são localizadas na membrana celular. Com isto há entrada de sódio e água e saída de potássio, produzindo uma degeneração vacuolar e o comprometimento das atividades celulares Lesão reversível . Isquemia/hipóxia Mecanismo de ação A célula então inicia glicólise anaeróbia, que é menos eficiente na produção de ATP, gerando menos energia e produzindo mais subprodutos, ou seja, substâncias ácidas (ácido lático, fosfatos inorgânicos). Com isto há queda do pH intracelular, tornando o meio mais acido, isso gera um reflexo direto no núcleo, causando as condensação da cromatina (picnose) Características: - Presença de vacúolos - Mitocondria; dano mitocondrial - RER, REL: comprometimento das atividades - Membrana citoplasmática: perda da permeabilidade seletiva e entrada maciça de Ca Mecanismo de morte celular A falha na bomba de Cálcio (falta ATP) faz com que o cálcio comece a se acumular no citoplasma, ativando enzimas tais como as proteases, ATPases, endonucleases, lipases e proteases, que destroem componentes importantes da célula. Lipases: peroxidação lipídica dissolução do lipídio da membrana citoplasmática irreversivel Proteases: desnaturação proteica dissolução das proteínas da membrana citoplasmática irreversível Endonucleases : Clivagem do DNA lesão da cromatina cariorexis e cariolise irreversível • As proteases e lipases acabam por gerar então a dissoluçõa dos componentes citoplasmáticos degradação da membrana dos lisossomos liberação das enzimas no citoplasma degradação enzimática Influxo de cálcio • Todo esse processo ocasiona uma lesão irreversível, levando a morte celular e a necrose Lipases: Degradação de lipídios velhos Proteases: degradação de proteínas velhas Endonucleases : Reparo do DNA Em condições normais Mecanismo de morte celular Embora tenha por objetivo restaurar o fluxo sanguíneo, se feita após uma lesão irreversível, a reperfusão acaba por ser prejudicial. Causa o excesso de oxigênio produção de radicais livres peroxidação ampliação da lesão Reperfusão Radicais livres São moléculas derivadas do metabolismo normal do O2 em atp na mitocôndria. - São altamente reativos, ligando-se com facilidade à lipídeos, proteínas e DNA/RNA . • Antioxidantes: inativam os radicais livres. • Ocorrencia fisiológica ou patológica • Tem envolvimento indivodual • Caspases cortam o citoesqueleto catabolismo celular endonucleases • Vis intriseca: célula recebe um sinal para se destruir de um dos seus próprios genes ou proteínas • Via extrínseca: mitocôndrias Apoptose