antipsicóticos

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Antipsicóticos��
Antagonistas dopaminérgicos;
Definição: fármacos que são eficazes no alívio dos sintomas da doença 
esquizofrênica; Neurolépticos, tranquilizantes maiores;
Psicoses:
• Alterações de pensamento e comportamento 
• Alucinações e delírios
• Pode ter causas orgânicas (uso de drogas, tumores, quadro de epilepsias)
• Causas não orgânicas (esquizofrenias, depressão profunda, quadro de 
mania)
Esquizofrenia:
- Sintomas Positivos:
• Ideais delirantes
• Prejuízo do diálogo 
• Alucinações e ilusões
• Despersonalização 
• Comportamento catatônico ("paralisado")
• Esses sintomas + prejudica quem está em volta
- Sintomas Negativos:
• Afeto embotado (não demonstra emoção)
• Incapacidade de sentir prazer
• Isolamento social 
• Perda de motivação e iniciativa
• Déficits intelectuais e de memória
Antipsicóticos Típicos: Haloperidol, Clorpromazina
• Contrala bem sintomas positivos;
• Não controlam sintomas negativos (pioram);
Antipsicóticos Atípicos: Clozapina, Quetiapina, Olanzapina, Risperidona
• Controla bem sintomas positivos;
• Controla bem sintomas negativos;
Mecanismo de ação de todos eles: antagonistas dopaminérgicos; pois se 
acredita que a esquizofrenia é causada pelo aumento da dopamina.
Mudanças DSM-V:
Abandonou a divisão de esquizofrenia em subtipos; "Os subtipos de 
esquizofrenia do DSM-IV foram eliminados devido a sua estabilidade 
diagnóstica limitada, baixa confiabilidade e pouca validade."
O esquizofrênico precisa ter dois ou mais sintomas em um mês ou mais
Sintomas: delírio, fala desorganizada, alucinação, sintomas negativos.
Causas da esquizofrenia:
- Fatores genéticos, ambiental, teoria de glutamato, teoria serotonérgico;
- Porém acredita-se na Teoria de Dopamina, a esquizofrenia é um excesso 
de dopamina na via mesolímbica. Pois todos os antipsicóticos são 
antagonistas dopaminergicos.
Teoria da Dopamina (Carlson): Hiperfunção dopaminérgica poderia 
desempenhar papel patogênico na esquizofrenia. 
Sintomas positivos: aumento de dopamina na via mesolímbica;
* atividade excessiva de dopamina em receptores D2 no núcleo accumbens
Sintomas negativos: diminuição de dopamina na via mesocortical;
* redução na ativação de receptores dopaminérgicos no córtex pré-frontal
Se todos os antipsicóticos são antagonistas dopaminergicos, porque 
os típicos não controlam efeitos negativos?
Os atípicos contratam bem sintomas negativos porque na hora que bloqueia 
o 5HT2a esse neurônio passa a liberar mais dopamina. Na Nigoestriatal não 
há sintomas extrapiramidais. Na Mesocortical há o controle dos sintomas 
negativos.
Nigoestrital controla movimento;
Mesocortical possui pouca dopamina gerando sintomas negativos;
Os tipicos dão sintomas extrapiramidais, pois há o bloqueio de dopamina na 
nigoestriatal. Não controlando bem sintomas negativos, pois quando ele 
bloqueia dopamina na Mesocortical, ele está piorando os sintomas negativos.
Aumentou dopamina na nigoestriatal, quase não há sintomas 
extrapiramidais.
Aumenteis dopamina na mesocortical, há o melhor controle de sintomas 
negativos.
Os principais efeitos colaterais são os sintomas extrapiramidais;
• Comuns nos típicos (alta incidência);
• É dependentes da dose e de suscetibilidade individual;
• Muito menos parkisonismo farmacológico;
• Agudas: como discinesia, distonia (espasmos contínuos e contrações 
musculares), hipertonia, acinesia e acatisia.
• Tardias: discinesia tardia e parkinsonismo (rigidez, bradicinesia, e tremor).
• Bruxismo noturno e tremores periorais e dos músculos da língua (ditas 
“síndrome do coelho”) podem ocorrer também.
* Discinesia Tardia: movimentos de protusão, retração e enrolamento da 
língua. | Com antipsicóticos tipicos 15-20% dos pacientes.
Típicos:
- Haloperidol
- Clorpromazina
- Alucinações por excesso de dopamina na mesolímbica -> esquizofrenia
- Não controlam bem os sintomas negativos, podendo piorá-los 
- Sintomas extrapiramidais
- Galactorreia
- Discenisia tardia 
Explique o mecanismo que leva o Haloperidol a produzir efeitos 
extrapiramidais e galactorreia?
Pois o tratamento é sistêmico, e afeta todas as vias.
Se há o bloqueio da via Nigroestriatal, gera sintomas motores.
Se há o bloqueio da dopamina na via tubero infundibular, aumenta a 
prolactina; aumentando risco de ginecomastia e galactorreia.
Também agem como antagonistas de receptores histamínicos, α-
adrenérgicos e muscarínicos.
Atipícos:
- Clozapina, Quetiapina, Olanzapina, Risperidona
- Contra bem sintomas positivos e negativos
- Sem efeitos extrapiramidais
- Além de serem antagonistas dopaminergicos, eles também bloqueiam 
receptores 5HT2a; ou seja: antagonistas dopaminergicos e antagonistas 
de 5HT2a;
- Quando a serotonina se liga no receptor 5HT2a o resultado é uma menor 
liberação de dopamina no neurônio; se há a diminuição de dopamina na 
via nigroestriatal surgem os sintomas extrapiramidais; se tem diminuição 
de dopamina na via mesocortical tenho sintomas negativos.
- Existe receptores 5HT2a (receptor de serotonina) que toda vez que é 
estimulado diminui liberação de dopamina; 
- Os atípicos antagonizam 5HT2a; impedindo esse efeito de diminuição de 
dopamina; resultando no aumento da dopamina; 
- Os atípicos podem gerar: •síndrome metabólica, hiperfagia, •tendência à 
obesidade e o diabetes.
Clozapina: não é a primeira opção, pois pode gerar agranulocitose.
Primeira escolha: todos, com excesso da clozapina por conta do risco de 
agranulocitose. 
- Intravenoso apenas quando a via oral estiver prejudicada;