Apostila - Aula 6 - Aplicação prática na bioquímica do tecido ósseo - natália Marques

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dranataliamarques
dra. Natalia Marques
Nosso objetivo é levar mais 
prática clínica ao estudo da 
BIOQUIMICA humana e na 
sua relação com os alimentos 
e nutrientes
Conteúdo do curso
 - Tecido ósseo – da formação à histologia
 - Funcionamento celular de osteoblastos e osteoclastos
 - Influência dos minerais na bioquímica óssea
 Fisiologia óssea 
 Participação da estrutura óssea na integração metabólica
 Contribuição do estresse crônico na degradação tecidual
 Envelhecimento do adulto
 Relação de sinais e sintomas com a estrutura óssea
 Influência da alimentação
 Como tratar na clínica
AULA 1
Fernanda 
Galante
AULA 2
Fernanda 
Galante
AULA 3
Natália Marques
Na prática
AULA 3
Natália Marques
@dranataliamarques
Paciente:
Alma Veritas
Paciente caso
Alma Veritas, 35 anos, chega o consultório com o objetivo de 
perder peso e melhorar a alimentação
Histórico pessoal
 Solteira e sem filhos
 Hipotireoidismo desde 28 anos
 Litíase renal com 2 eliminações de cálculo nos últimos 5 anos
 Aumento de peso nos últimos anos, com gordura localizada na 
região de abdomen e quadril
Peso atual: 78kg
Estatura: 1,63m
% gordura: 32%
@dranataliamarques
Sinais e Sintomas
 Fadiga crônica
 Cansaço diário
 Fraqueza muscular
 Celulite grau 2-3 em região de culote e interno de coxa
 Pele com dermatite e seca, com aspecto de descamação
 Intestino com funcionamento irregular tendendo sempre à 
constipação
 Apresenta problemas para dormir
Atividade física
3x semana em academia por 1h
 Demora muito para pegar no sono
 Sente ansiedade pela rotina do dia 
seguinte
 Vira muito na cama – sensação de 
queda
 Acorda cansada com musculatura da 
boca travada@dranataliamarques
- Aumento PTH
- Aumento Cálcio iônico
- Baixa vitamina D
- Baixo magnésio eritrocitário
Exames laboratoriais
@dranataliamarques
Qual a relação com 
a estrutura óssea??
Hipotireoidismo
Cálculo renal
Celulite
Disbiose intestinal
Recordatório alimentar
 6:30  Desjejum (em casa)
Café preto com Leite sem lactose
Pão integral com manteiga
 12:30 Almoço (restaurante kg)
Salada alface e tomate
Frango grelhado 
Batata frita
Doce de sobremesa
 21:00 Jantar (em casa)
Omelete com queijo e tomate
Suco light @dranataliamarques
DESENVOLVIMENTO DA DOENÇA
Rezzi S. et al. Journal of Proteome Research, 6: 513-525, 2007@dranataliamarques
1 Disbiose intestinal
2 Alimentação
3 Tireóide
4 Pele
@dranataliamarques
O que pensar de estrutura 
óssea na juventude?
Segundo a prof. Fernanda Galante
PONTOS DE 
DESEQUILÍBRIO
...somatória dos dias
1 Disbiose intestinal
Microbiota intestinal
Produção vit K
Osteocalcina
Redução influxo 
Ca para dentro do 
osso
DISBIOSE
@dranataliamarques
Filoquinona (PK)
Menadiona (MK)
Anel naftoquinona
Menaquinona-4 Menaquinona-n+1
Walther B et al. Adv Nutr 4(4):463-473, 2013
Cadeia insaturada
Varia de 5-13 sequências de 
isoprenóides
K1
K2-4
MK4
@dranataliamarques
VIT K Carboxilação OSTEOCALCINA
* Síntese nos osteoblastos de 
PTN não colágena
* Formação óssea
MK4 MK7
Mais potente? 
Produção não bacteriana
Em alimentos?
@dranataliamarques
Em alimentos • Carnes
• Produtos lácteos
• Fermentados
Tetrahidromenaquinona
MK9(4H) Cepas Propionibactérias
Fazem a hidrogenação do MK9
Gruyere Suiço Canastra
@dranataliamarques
MenaquinonaFiloquinona
Bactérias 
intestinais Biodisponibilidade
Atividade biológica
Não demonstraram associação direta entre inflamação do intestino (citocinas
inflamatórias fezes) e a concentração de vitamina K
A concentração de vitamina K no intestino humano varia 
Cepas X Formas de menaquinona
@dranataliamarques
Eur J Nutr. 2001 Oct;40(5):214-20. Influence of nutrition on acid-base balance--metabolic 
aspects.
O tipo de alimentação influencia 
fortemente o balanço ácido-base
PRAL
Potential Renal Acid Load
STATUS 
intestinal
O que é gerado?
O que é absorvido?
DISBIOSE??
@dranataliamarques2 Alimentação
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11842946
Eur J Nutr.2001 Oct;40(5):200-13. 
Alimentos ultraprocessados alimentação moderna
Sal 
potássio
(K-base)
Sal sódio
(NaCl)
Aumento da carga ácida 
sistêmica
Massa 
muscular
Massa 
óssea
Doenças 
renais
@dranataliamarques
Degradação 
protéica
Metionina Cisteína
ENXOFRE
Dissociação de 
sulfatos
H+
O pH do SANGUE reflete um balanço 
equilibrado entre a PRODUÇÃO, a 
CAPTAÇÃO e SECREÇÃO de H+
Alimentação 
PTN animal + 
Sódio
Disbiose
AA absorvido
Sistema 
TAMPÃO 
ósseo
O
S
S
O
Cálcio
PT
H
Acidificação
Mg
Cálcio
• Calcitonina
• Osteocalcina
• Estradiol URINA
@dranataliamarques
Litíase
renal
Clin Nutr. 2011 Aug;30(4):416-21. Diet-induced metabolic acidosis.
Dieta ocidental 
MODERNA Ptn
Animal
Frutas
Vegetais
Acidose Metabólica
-Hipocitratúria
- Hipercalciúria
- Resistência a 
insulina na 
musculatura 
esquelética
- Risco 
cardiovascular em 
pacientes que 
apresentam 
sobrepeso e 
obesidade
Adv Chronic Kidney Dis 20(2):141-149, 2013
@dranataliamarques
Dieta do 
mediterrâneo
Dieta do 
paleolítico
Resposta a 
dieta 
moderna
Pall ML et al. Sheng Li Xue Bao. 2015 Feb 25;67(1):1-18.
Vegetais
fitoquímicos
GLUTATIONA = defesa 
antioxidante
Nrf2
Disbiose
Acidificação
@dranataliamarques
Redução na calciúria com a ingestão 
de dieta com frutas e vegetais
ABSORÇÃO??
Mudança na REABSORÇÃO de 
cálcio no Sistema Tubular Renal 
@dranataliamarques
Consumo de vegetais 
@
d
ra
n
a
ta
li
a
m
a
rq
u
e
s
Pirahanchi Y, Jialal I. Physiology, Thyroid, Stimulating Hormone (TSH).
80%
20%
Shahid MA, Sharma S.Physiology, Thyroid, Hormone. 2018
Metabolismo 
- Cérebro
- Fígado
- Osso
- Coração
3 Tireóide
Regulador da manutenção óssea 
CALCITONINA
@dranataliamarques
* T3 atua no TRα nos osteoblastos
* T3 aumenta a atividade osteoclástica do osso
Segundo a prof. Fernanda Galante
Tenho dificuldade 
para entrar no sono. 
Sou muito ansiosa!!
4 Pele
Juher TF et al. Nutr Hospitalaria 2015
Produção de colágeno
Proteína animal de baixo valor 
biológico
@dranataliamarques
Colágeno hidrolisado melhora hidratação e 
elasticidade
Mulheres pós menopausa com osteoporose
Colágeno hidrolisado + calcitonina
PELE
OSSO
25-30anos  redução gradual na síntese de colágeno com perda de 
1,5% do colágeno/ano
45-50 anos  sinais da redução do colágeno são visíveis
Artrose/ Osteoporose/ Ruga
@dranataliamarques
Correlação positiva entre o uso de colágeno hidrolisado e 
remodelação do colágeno de diversos tipos
Metaloproteinases
MMP2 / MMP9
@dranataliamarques
Metaloproteinases
@dranataliamarques
MMP2
@dranataliamarques
Influenciada pelos 
níveis de estradiol do 
ciclo menstrual
Descamação do endométrio
Proteção por regeneração
Fase folicular
Fase lútea
@dranataliamarques
Matriz 
óssea
MMP2
Expressão induzida por 
fatores pró inflamatórios
Degradação da estrutura
Turnover ósseo
Uso de resveratrol reduz os sinais 
de ação de MMP2
@dranataliamarques
MMP2
Estimulado por 
estresse oxidativo, 
radiação, agentes 
inflamatórios
Regeneração de derme e epiderme
Aumento está relacionado ao envelhecimento 
de pele
Uso de colágeno hidrolisado 
reduz os sinais de ação de MMP2
@dranataliamarques
Doenças 
crônicas
Qual o resultado da 
somatória dos dias
IDOSO BEM SUCEDIDO
Senescência sem 
Senilidade
Disbiose
Inflamação
Ajuste hormonal
O destino de Alma Veritas
@dranataliamarques
MENOPAUSA
• Redução estradiol
• Redução na capacidade de regeneraçã0
• PELE redução de flexibilidade, 
+ rugas, perda efeito esponja
Segundo a prof Fernanda Galante
@dranataliamarques
Há vários fatores que podem 
ser modificados ao longo da 
vida em prol da saúde óssea 
no envelhecimento
@dranataliamarques
Todos iremos envelhecer. Mas a maneira como 
o faremos depende de nossas escolhas diárias!
Segundo a prof Fernanda Galante
@dranataliamarques
Nutrição 
Clínica 
Funcional
CONDUTA
@dranataliamarques
Ajustes alimentares
Redução no consumo de 
proteínas de origem animalRedução da carga glicêmica em
todas as refeições
Inclusão de frutas coloridas
Aumento na qualidade e 
quantidade de vegetais verdes 
escuros e sementes
- Fonte Mg, Ca
- Fonte fitoquímicos
- Prebióticos
- Alcalinização
1
- Fonte fitoquímicos para 
bioenergética
- Fibras X IG
- Vitaminas
2
3
4
- Tubérculos
- Grãos integrais
- Redução pães e massas
- Redução carga ácida
- Reequilíbrio de 
microbiota
@dranataliamarques
Antioxidantes
Redução de 
inflamação
Conhecimento para você ir mais longe
Dra. Natália Marques
Clínica /Funcional/ Esportiva/Fitoterapia
Agricultura Biodinâmica/ Educação 
Moderna
natalia.marques@vponline.com.br
dranataliamarques