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Antibacterianos (Antibióticos)

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MayaraKelly
 Características gerais
 Largo ou pequeno espectro de ação
 Rápida absorção e eliminação
 Resposta ao hospedeiro
 Preço e disponibilidade
 Mecanismos de ação dos antimicrobianos
classes)
 Inibição da síntese da parede celular
 Inibição da síntese proteica
 Inibição da síntese de ácidos nucleicos
 Danos à membrana plasmática
 Inibição da síntese de metabólitos
essenciais
 Tem como alvo determinadas funções
essenciais do micróbio
 Não devem interferir com as funções
essenciais do hospedeiro do microrganismo
Propriedades ideais
 Toxicidade seletiva
 Não agir contra a microbiota residente
 Solúveis em líquidos corporais
 Altas concentrações nos tecidos e no
sangue
 Não ser afetado pela acidez estomacal ou
pelas proteínas do sangue
 Não produzir efeitos colaterais
Microbiota humana
 São microrganismos que habitam o corpo
humano
 Relação de mutualidade com o corpo
 Microrganismos que são necessários
para a sobrevivência humana
 Os humanos são necessários para a
sobrevivência dos microrganismos
 É desenvolvida desde o nascimento até a
morte
 Há diferenças nós microrganismos da
microbiota entre crianças nascidas por
parto normal ou cesariana
 Primeira microbiota adquirida
 Parto normal: microbiota vaginal da mãe
Conceitos
 Antibiótico: produzido por algum outro
microrganismo
 Ação bacteriostática e bactericida
 Antibacteriano x antibiótico: Tecnicamente,
“antibiótico” é frequentemente usado como
sinônimo de “fármaco antibacteriano”
 Quimioterápico: ação antibiótica, mas produzido
e alterado em laboratório
 Ativo contra microrganismos e células
cancerígenas humanas
 Chamado de antibiótico
 Agente antimicrobiano: produzido naturalmente
ou sintetizados em laboratórios
 Ativa contra microrganismos
MayaraKelly
 Parto cesáreo: microrganismos do
ambiente
 Ao atingir certa idade (sistema imune
desenvolvido) essa microbiota se iguala
 Houve uma época em que bactérias e
fungos foram considerados plantas
 Por isso o termo flora
 É um termo errado em meio científico
 Locais com presença de microbiota
 Pele
 Cavidade bucal
 Trato digestivo
 Trato geniturinário
 Locais que não há presença de
microbiota
 Laringe
 Encéfalo
 Órgãos internos
Interação microbiota residente-
hospedeiro
 Para o hospedeiro:
 Benefícios nutricionais
 Estimulação do sistema imune
 Regulação da colonização endógena e
exógena
 Para a microbiota:
 Nutrientes
 Ambiente estável
 Temperatura constante
 Proteção
 Desequilíbrios na microbiota = processo
infeccioso
 Sistema imune comprometido
 Cepas resistentes
 Terapia
 Morte
Funções
 Impede a colonização de patógenos
 Produz substâncias tóxicas com efeito
bactericida
 Altera o pH para impedir a sobrevivência
do organismo invasor
 Fornece substâncias nutritivas para outros
microrganismos da microbiota residente e
para o hospedeiro
Inibição da síntese da parede
celular
 Antibióticos β-lactâmicos
 Apresentam em sua estrutura um anel
betalactâmico
 Interfere na síntese de peptideoglicano
 A parede se rompe
 O antibiótico precisa penetrar na bactéria
 Não podem ser destruídos pelas
enzimas presentes no espaço
periplasmático das gram negativas
 Deve agir se ligando e inibindo as proteínas
ligantes de penicilina (PBP/transpeptidase)
Penicilinas
 1° antibiótico descoberto
 1928 - Alexander Fleming
 Forma acidental
 Isolou um fungo
 O fungo produziu substâncias
antibacterianas
 Descoberta da penicilina
 1945 - Disponibilizada
MayaraKelly
 Tratamento de diversos soldados na
Segunda Guerra Mundial
 Hoje em dia: quase todas as bactérias são
resistentes a penicilina
 Mecanismo de ação
 Impede a síntese de peptideoglicano
 Lise de bactérias
 Indicações
 Antigamente era droga de 1° escolha
em diversas infecções
 Contra gram positivas e negativas
 Hoje em dia: somente utiliza penicilina
no tratamento de sífilis
 Penicilina natural: Benzetacil
 Penicilinas semi sintéticas: permitiu que os
antibióticos fossem utilizados por via oral
 Ampicilina - somente contra gram +
 Destruídas por β-lactamases
 Amoxicilina - somente contra gram +
 Destruídas por β-lactamases
 Amoxicilina + clavulanato de potássio:
amplo espectro - contra gram + e -
 Ácido clavulânico: diminui a
eliminação e inativação pelas
betalactamases
 Se liga às enzimas betalactamases
 Impede que destruam a amoxicilina
 Toxicidade seletiva
 Não há efeitos tóxicos no organismo
 As células humanas não possuem
peptideoglicano e nem parede celular
Carbapenemos
 Amplo espectro
 Primaxina
 Imipenem + cilastatina
Cefalosporinas
 1ª e 2ª geração
 Espectro estreito
 Ação mais efetiva contra gram +
 Cefalexina (1ª geração)
 Cefaclor (2ª geração)
 3ª e 4ª geração
 Espectro estreito
 Ação mais efetiva contra gram -
 Ceftriaxona (3ª geração)
 Contraindicados em caso de histórico
com alergias a penicilina
Inibição da síntese proteica
 Alvo de ação: ribossomos
 Impede a síntese de proteínas nessa
estrutura
 Proteínas funcionam como enzimas
 São de muita importância
 Estrutura do ribossomo bacteriano
 Ribossomo 70S
 Uma subunidade menor 30S e uma
maior 50S
 Não irão agir nas células eucariontes
 Ribossomos 80S
 Baixa toxicidade (seletiva)
Tetraciclinas
1. Liga-se a subunidade menor
2. Impede que o RNAt traga aminoácidos
para a síntese proteica
3. Bloqueio da ligação do RNAt
 Amplo espectro
 Opção para bactérias que não possuem
parede celular
 Efeito bacteriostático
Cloranfernicol
1. Liga-se a subunidade maior
2. Impede que o RNAt traga aminoácidos
para a síntese proteica
 Amplo espectro
 Efeito bacteriostático
MayaraKelly
 Plasmídeos conferem resistência ao
cloranfenicol
 Não pode ser prescrito para crianças e
adolescentes
Lincosaminas
1. Liga-se a subunidade maior
2. Impede que o RNAt traga aminoácidos
para a síntese proteica
 Clindamicina
 Toxicidade seletiva
 Age melhor contra gram +
 Estafilococos resistentes a penicilina
 Tratamento da acne
Macrolideos
1. Liga-se a subunidade maior
2. Impede que o RNAt traga aminoácidos
para a síntese proteica
 Efeito bacteriostático e bactericida
 Dependendo da dose e do micro-
organismo
 Espectro estreito
 Semelhante a penicilina
 Gram + e espiroquetas
 Eritromicina, claritromicina e azitromicina
Aminoglicosídeos
1. Liga-se a subunidade menor
2. Impede que o RNAt traga aminoácidos
para a síntese proteica
 Efeito bactericida
 Induz a produção de proteínas defeituosas
= morte celular
 Pode ser prescrito com outro antibióticos
 Estreptomicina, gentamicina, amicacina,
tobramicina, neomicina e canamicina
Inibição da síntese de ácidos
nucleicos
 Agem inibindo a atividade das enzimas que
participam do processo de síntese de DNA
 Efeito cascata
 Não há duplicação do material genético
 Não há síntese de RNAm
 Não há síntese proteica
 Efeito bactericida
Fluoroquinolonas
 Ciprofloxacina, levofloxacina e nevofloxacina
 Alto espectro de ação
 Agem em gram - e +, mas não em
todas as -
Metronidazol
 Atividade antibacteriana anaeróbica
(clostridium e bacterioides)
 Utilizado em casos de vaginite
Inibição do metabolismo do
ácido fólico (PABA)
 Folato é um percursor de nucleotídeos
 Bloqueio da síntese de ácido fólico = não
há síntese de DNA
 Efeito bacteriostático
Sulfonamidas
 Geralmente utilizadas em associação de
trimetropin
 Bactrim
Alteração da membrana
plasmática
 Uso restrito
MayaraKelly
 Interfere na estrutura da membrana
plasmática, que está presente tanto nas
bactérias quanto nas células eucariontes
 Extremamente tóxico
 Utilizado em último caso
 Quando todas as outras classes de
antibióticos foram testados e não
tiveram efeito terapêutico
 Induz mudanças na permeabilidade da
membrana
 Não há controle das moléculas que
entram e saem da célula
 A membrana se rompe
 Polimixina B
 Colistina (polimixina E)
Referências:
Slides e anotações da aula
TORTORA, Gerald J. Microbiologia. 12ª ed.
Porto Alegre: Artmed, 2017

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