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MayaraKelly Características gerais Largo ou pequeno espectro de ação Rápida absorção e eliminação Resposta ao hospedeiro Preço e disponibilidade Mecanismos de ação dos antimicrobianos classes) Inibição da síntese da parede celular Inibição da síntese proteica Inibição da síntese de ácidos nucleicos Danos à membrana plasmática Inibição da síntese de metabólitos essenciais Tem como alvo determinadas funções essenciais do micróbio Não devem interferir com as funções essenciais do hospedeiro do microrganismo Propriedades ideais Toxicidade seletiva Não agir contra a microbiota residente Solúveis em líquidos corporais Altas concentrações nos tecidos e no sangue Não ser afetado pela acidez estomacal ou pelas proteínas do sangue Não produzir efeitos colaterais Microbiota humana São microrganismos que habitam o corpo humano Relação de mutualidade com o corpo Microrganismos que são necessários para a sobrevivência humana Os humanos são necessários para a sobrevivência dos microrganismos É desenvolvida desde o nascimento até a morte Há diferenças nós microrganismos da microbiota entre crianças nascidas por parto normal ou cesariana Primeira microbiota adquirida Parto normal: microbiota vaginal da mãe Conceitos Antibiótico: produzido por algum outro microrganismo Ação bacteriostática e bactericida Antibacteriano x antibiótico: Tecnicamente, “antibiótico” é frequentemente usado como sinônimo de “fármaco antibacteriano” Quimioterápico: ação antibiótica, mas produzido e alterado em laboratório Ativo contra microrganismos e células cancerígenas humanas Chamado de antibiótico Agente antimicrobiano: produzido naturalmente ou sintetizados em laboratórios Ativa contra microrganismos MayaraKelly Parto cesáreo: microrganismos do ambiente Ao atingir certa idade (sistema imune desenvolvido) essa microbiota se iguala Houve uma época em que bactérias e fungos foram considerados plantas Por isso o termo flora É um termo errado em meio científico Locais com presença de microbiota Pele Cavidade bucal Trato digestivo Trato geniturinário Locais que não há presença de microbiota Laringe Encéfalo Órgãos internos Interação microbiota residente- hospedeiro Para o hospedeiro: Benefícios nutricionais Estimulação do sistema imune Regulação da colonização endógena e exógena Para a microbiota: Nutrientes Ambiente estável Temperatura constante Proteção Desequilíbrios na microbiota = processo infeccioso Sistema imune comprometido Cepas resistentes Terapia Morte Funções Impede a colonização de patógenos Produz substâncias tóxicas com efeito bactericida Altera o pH para impedir a sobrevivência do organismo invasor Fornece substâncias nutritivas para outros microrganismos da microbiota residente e para o hospedeiro Inibição da síntese da parede celular Antibióticos β-lactâmicos Apresentam em sua estrutura um anel betalactâmico Interfere na síntese de peptideoglicano A parede se rompe O antibiótico precisa penetrar na bactéria Não podem ser destruídos pelas enzimas presentes no espaço periplasmático das gram negativas Deve agir se ligando e inibindo as proteínas ligantes de penicilina (PBP/transpeptidase) Penicilinas 1° antibiótico descoberto 1928 - Alexander Fleming Forma acidental Isolou um fungo O fungo produziu substâncias antibacterianas Descoberta da penicilina 1945 - Disponibilizada MayaraKelly Tratamento de diversos soldados na Segunda Guerra Mundial Hoje em dia: quase todas as bactérias são resistentes a penicilina Mecanismo de ação Impede a síntese de peptideoglicano Lise de bactérias Indicações Antigamente era droga de 1° escolha em diversas infecções Contra gram positivas e negativas Hoje em dia: somente utiliza penicilina no tratamento de sífilis Penicilina natural: Benzetacil Penicilinas semi sintéticas: permitiu que os antibióticos fossem utilizados por via oral Ampicilina - somente contra gram + Destruídas por β-lactamases Amoxicilina - somente contra gram + Destruídas por β-lactamases Amoxicilina + clavulanato de potássio: amplo espectro - contra gram + e - Ácido clavulânico: diminui a eliminação e inativação pelas betalactamases Se liga às enzimas betalactamases Impede que destruam a amoxicilina Toxicidade seletiva Não há efeitos tóxicos no organismo As células humanas não possuem peptideoglicano e nem parede celular Carbapenemos Amplo espectro Primaxina Imipenem + cilastatina Cefalosporinas 1ª e 2ª geração Espectro estreito Ação mais efetiva contra gram + Cefalexina (1ª geração) Cefaclor (2ª geração) 3ª e 4ª geração Espectro estreito Ação mais efetiva contra gram - Ceftriaxona (3ª geração) Contraindicados em caso de histórico com alergias a penicilina Inibição da síntese proteica Alvo de ação: ribossomos Impede a síntese de proteínas nessa estrutura Proteínas funcionam como enzimas São de muita importância Estrutura do ribossomo bacteriano Ribossomo 70S Uma subunidade menor 30S e uma maior 50S Não irão agir nas células eucariontes Ribossomos 80S Baixa toxicidade (seletiva) Tetraciclinas 1. Liga-se a subunidade menor 2. Impede que o RNAt traga aminoácidos para a síntese proteica 3. Bloqueio da ligação do RNAt Amplo espectro Opção para bactérias que não possuem parede celular Efeito bacteriostático Cloranfernicol 1. Liga-se a subunidade maior 2. Impede que o RNAt traga aminoácidos para a síntese proteica Amplo espectro Efeito bacteriostático MayaraKelly Plasmídeos conferem resistência ao cloranfenicol Não pode ser prescrito para crianças e adolescentes Lincosaminas 1. Liga-se a subunidade maior 2. Impede que o RNAt traga aminoácidos para a síntese proteica Clindamicina Toxicidade seletiva Age melhor contra gram + Estafilococos resistentes a penicilina Tratamento da acne Macrolideos 1. Liga-se a subunidade maior 2. Impede que o RNAt traga aminoácidos para a síntese proteica Efeito bacteriostático e bactericida Dependendo da dose e do micro- organismo Espectro estreito Semelhante a penicilina Gram + e espiroquetas Eritromicina, claritromicina e azitromicina Aminoglicosídeos 1. Liga-se a subunidade menor 2. Impede que o RNAt traga aminoácidos para a síntese proteica Efeito bactericida Induz a produção de proteínas defeituosas = morte celular Pode ser prescrito com outro antibióticos Estreptomicina, gentamicina, amicacina, tobramicina, neomicina e canamicina Inibição da síntese de ácidos nucleicos Agem inibindo a atividade das enzimas que participam do processo de síntese de DNA Efeito cascata Não há duplicação do material genético Não há síntese de RNAm Não há síntese proteica Efeito bactericida Fluoroquinolonas Ciprofloxacina, levofloxacina e nevofloxacina Alto espectro de ação Agem em gram - e +, mas não em todas as - Metronidazol Atividade antibacteriana anaeróbica (clostridium e bacterioides) Utilizado em casos de vaginite Inibição do metabolismo do ácido fólico (PABA) Folato é um percursor de nucleotídeos Bloqueio da síntese de ácido fólico = não há síntese de DNA Efeito bacteriostático Sulfonamidas Geralmente utilizadas em associação de trimetropin Bactrim Alteração da membrana plasmática Uso restrito MayaraKelly Interfere na estrutura da membrana plasmática, que está presente tanto nas bactérias quanto nas células eucariontes Extremamente tóxico Utilizado em último caso Quando todas as outras classes de antibióticos foram testados e não tiveram efeito terapêutico Induz mudanças na permeabilidade da membrana Não há controle das moléculas que entram e saem da célula A membrana se rompe Polimixina B Colistina (polimixina E) Referências: Slides e anotações da aula TORTORA, Gerald J. Microbiologia. 12ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2017
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