Hemostasia: Interrupção de Hemorragias

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O QUE É HEMOSTASIA?
 
interrupção fisiológica de uma hemorragia, evitando perdas de sangue de uma lesão
vascular.
x
manutenção da fluidez do sangue evitando a formação de trombos.
Hemostasia
Interrupção 
da coagulação
Dissolução do
coágulo(fibrinólise)
Participam da hemostasia: 
1. Vasos sanguíneos 
2. Plaquetas 
3. Plasma 
✓ Cascata de coagulação 
✓ Sistema anticoagulante
As células endoteliais impedem a coagulação em vasos íntegros 
No vaso lesado a matriz subendotelial fica exposta ao sangue ocasionando a adesão
plaquetária e a ativação da cascata de coagulação.
HEMOSTASIAHEMOSTASIA
Células endoteliais
(superfície anti-trombótica -vasodilatadores)
Fatores que impedem a ativação
plaquetária
Óxido nítrico, prostaciclina (PGI2), ADPase
Fatores que estimulam a fibrinólise
 
Trombomodulina, ativador do
plasminogênio tecidual
Fatores que inibem as cascatas de coagulação
Heparan sulfato
Fatores que estimulam a cascata de coagulação
Superfície aniônica
Fator tecidual
Fatores que ativam as plaquetas:
Colágeno
Fator de Von Willebrand (vWF)
 PLAQUETAS
✓ Fragmentos citoplasmáticos anucleares 
de megacariócitos (medula óssea).
✓ Citoplasma com grânulos (grânulos e densos) 
Funções 
✓ Secretam fatores de coagulação sanguínea; 
✓ Secretam vasoconstrictores (serotonina); 
✓ Formam um tampão plaquetário (Tromboxano A2 );
A adesão, ativação, secreção (desgranulação) e agregação são os mecanismos
envolvidos na função plaquetária durante a coagulação sanguínea.
FASES DA HEMOSTASIA
HEMOSTASIA
Vasoconstricção
Hemostasia primária
Hemostasia secundária
- Adesão plaquetária
- Ativação e agregação plaquetária
- Formação do tampão plaquetário (coágulo frouxo)
- Ativação das vias de coagulação extrínseca/intríseca
- Formação do tampão hemostático
- Reparo do vaso (ligações cruzadas entre monômeros d fibrina
induzida por fator XIII)
Plaquetas circulantes possuem glico-proteínasintegrais na membrana (GPI ou GP)
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A hemostasia primária e a secundária formam o coágulo e na sequência
ocorre a fibrinólise.
 Exposição do colágeno do subendotélio vascular;
 Ligação de glicoproteínas de membrana ao colágeno mediante receptores
específicos e complexos glicoproteicos: GP Ia-IIa, GP VI e a GP Ib-IX-V, a qual
é mediada pelo fator de von Willebrand, secretado das células endoteliais.
 Adesão plaquetária
VASOCONSTRIÇÃO1.
2. HEMOSTASIA PRIMÁRIA
Gp Ib-IX-V – vWF 
- Colágeno
 Gp Ia-IIa – Colágeno
Gp VI - Colágeno
Liberação do conteúdo dos grânulos de armazenamento: alfa e densos (delta)
As plaquetas são ativadas após a ligação da trombina a receptores PAR1, PAR4 (Rc
ativado por protease) e GPIb-IX-V
 Ativação plaquetária - metamorfose viscosa
Fator IV plaquetário
Liga heparina
PLAQUETAS 
ATIVADAS 
Fator XIII plaquetário
Estabiliza rede de fibrina
Expõe Rc glicoproteicos
Ligação vWF,
fibrinogênio
(GPIb, GPIIb-IIIa)
Reparação do vaso
Fator de 
crescimento
endotelial
Fator III plaquetário
Expõe fosfolipídeos
membrana(fosfatidilserina)
Ligação de fatores coagulação
Alteração da membrana
Agregação irreversível
ADP
Plaquetas 
pegajosas
 Agregação 
reversível
Tromboxano A2
Agregação
plaquetária
PDGF
Fator de
 crescimento
derivado de plaquetas
Serotonina
Vasoconstrição
Plaquetas
Plaquetas ativadas expõem glicoproteínas (GP IIb/IIIa) para ligação plaqueta
alteração do formato, secreção de substâncias e exposição de receptores (Gp IIb-IIIa)
 Agregação
+ plaqueta 
Agonistas plaquetários✓ Serotonina – vasoconstrição✓ Colágeno - adesão✓ ADP - agregação✓ Tromboxano A2 – agregação
substâncias liberadas de
plaquetas e do tecido
lesado
proteínas plasmáticas
sintetizados no fígado e
circulam na forma inativa
 Fatores da coagulação:
1.
2.
PROTOMBINA
circula no plasma
TROMBINA
FIBRINOGÊNIO
circula no plasma
RESUMO DA HEMOSTASIA RIMÁRIA
3. HEMOSTASIA SECUNDÁRIA
FIBRINA
ETAPAS PARA A FORMAÇÃO DA REDE DE FIBRINA
 A rede de fibrina pode ser formada a partir de duas vias metabólicas distintas
(íntrínseca e extrínseca) que apresentam um conjunto de reações em comum.
FATORES DE COAGULAÇÃO
As vias de coagulação são compostas pelos fatores de coagulação. Em sua maioria os
fatores de coagulação são proteínas (enzimas, co-fatores) secretados pelo fígado no 
 sangue
•Pré-calicreína
•Cininogênio de alto peso
molecular
• Fator XII
• Fator XI
• Fator IX
• Fator VIII
• Fator X
VIA
INTRÍSECA
• Fator tecidual
• Fator VII
• Fator X VIA
EXTRÍNSECA
VIA
COMUM
• Fator V
• Pró-trombina
• Fibrinogênio
• Fator XIII
A maioria dos fatores de coagulação é
secretada sob a
 forma de zimogênios, que são ativados ao
longo da via. A cascata de
coagulação deve-se ao fato de um fator
ativar o outro, gerando um
efeito dominó que culmina com a formação
da rede fibrina.
ATIVAÇÃO DE FATORES DE COAGULAÇÃO
• Os fatores de coagulação são geralmente enzimas chamadas de serino
proteases (S-P)
• Os cofatores V e VIII que são glicoproteínas (GP)
• Fator II - protrombina
• Fator tecidual (FT = fator III = tromboplastina)
• Fator IV – Ca++
PAPEL DA VITAMINA K NA SÍNTESE DOS FATORES DE COAGULAÇÃO
✓ Os fatores II, VII, IX e X são zimogênios contendo Gla (gama-carboxiglutamato) Z-Gla
✓ As proteínas anticoagulantes C e S também possuem Gla
✓ Formado a partir do ácido glutâmico, em reação de carboxilação dependente de 
vitamina K
✓ O aminoácido Gla é essencial para a ativação destes fatores
VIA INTRÍSECA
todos os fatores estão presentes no sangue.
inicia-se a partir da interação do fator XII com uma superfície aniônica, como por
exemplo as membranas das células da matriz subendotelial e o vidro.
A reação final é ativação do fator X que ocorre na superfície plaquetária.
A síntese de fibrina ocorre a partir da proteólise do fibrinogênio pela trombina ao final
da cascata de coagulação. O fator XIII apresenta atividade de transglutaminase (Tglu)
catalisando a polimerização da fibrina formando uma rede insolúvel na qual as
plaquetas, assim como outras células do sangue, se ligam.
VIA EXTRÍNSECA
é necessário um fator externo ao sangue (fator tecidual (FT)) para deflagrar a
cascata de coagulação.
FT - proteína transmembrana presente nas células teciduais que é exposta ao sangue
durante uma lesão.
a reação final desta via também é a ativação do fator X na superfície celular
VIA COMUM E FORMAÇÃO DE FIBRRINA
 A formação da fibrina ocorre ao final da via comum da cascata de coagulação.
Fator XIII tetramérico no estado inativo se converte a dímero quando ativo
Tem atividade transglutaminase – ligação covalente cruzada Gln-Lys
Formação da fibrina• 
✓ Deficiência da síntese de fatores da coagulação.
✓ A mais comum é a deficiência do fator VIII - tipo A.
✓ A hemofilia do tipo B - deficiência do fator IX.
✓ Ambas deficiências são herdadas e apresentam
diferentes graus de distúrbios hemorrágicos.
HEMOFILIA
✓ Uma vez reparado, o vaso não mais necessita do coágulo para impedir que o sangue
extravase.
✓ Assim, o coágulo é dissolvido por degradação da fibrina pela enzima plasmina.
✓ A plasmina é secretada pelos tecidos sob a forma inativa plasminogênio.
✓ As células endoteliais secretam a proteína ativadora do plasminogênio tecidual (t-PA) que
ativa o plasminogênio em plasmina. O resultado final é a degradação do coágulo de fibrina.
✓ Importância: destruir o excesso de fibrina formada e recanalizar os vasos quando a
hemostasia se completa.
DISSOLUÇÃO DO COÁGULO (FIBRINÓLISE)
Mecanismos anticoagulantes
Há sistemas capazes de impedir a progressão da coagulação o que poderia
levar a obstrução completa do vaso (trombos)
 Inibidores presentes no plasma
❖ antitrombina III
❖ α2
-Macroglobulina
❖ Cofator II da heparina
❖ α1
Antitripsina
 Células endoteliais
❖ apresentam em sua membrana a
trombomodulina, que atua sobre
as proteínas C e S
❖ Sintetizam prostaciclina, heparan
sulfato, ativadores do
plasminogênio, inibidor da via do fator
recidual (TFPI)
 Drogasanticoagulantes
❖ Heparina
❖ Fármacos cumarínicos
❖ Quelantes de cálcio
A heparina é um glicosaminoglicano encontrado em grânulos secretórios de
mastócitos e no tecido conjuntivo frouxo. Ela exerce um papel anticoagulante ao se
ligar a antitrombina III aumentando a velocidade com que esta se complexa com a
trombina. Uma vez complexada com a antitrombina III a trombina perde sua função
na formação do coágulo. 
Anticoagulantes
• Ativadores da antitrombina III - Heparina
✓ Os fatores II, VII, IX e X e proteínas C e S contém Gla (gama-carboxiglutamato), sendo dependente
da vit K
✓ A warfarina e o dicumarol são dois análogos estruturais da vitamina K e competem com esta
vitamina pela ligação à Vitamina K epóxido redutase.
✓ Consequentemente os resíduos Glu não são convertidos em Gla impedindo que vários fatores de
coagulação se liguem a superfície celular e sejam ativados.