Bloqueadores neuromusculares

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Farmacologi�
Bloqueadores neuromusculares
* A junção neuromuscular relaciona-se com funções realizadas conscientemente, tais como a locomoção e postura.
* Possui três componentes:
1. Terminal axonal pré-sináptico (vesículas de neurotransmissores e mitocôndrias).
2. Fenda sináptica;
3. Membrana pós-sináptica da fibra muscular (placa motora terminal).
* Fármacos que afetam a junção neuromuscular:
- Curare: venenos de flechas de índios sul-americanos.
● Morte de animais por paralisia.
- Claude Bernard (1856): curare inibe sinais entre nervos e músculos esqueléticos.
- West (1932): uso em tétano e espasmos.
- Gri�ith e Jonhson (1942): uso em anestesia geral.
- Bovet (1949): Galamina, 1º bloqueador sintético.
Rel����te� ��s���ar��:
1. Ação pós-juncional = nos receptores nicotínicos musculares - JNM
a) Bloqueadores não despolarizantes (antagonistas competitivos).
- Mecanismo de ação:
● Antagonistas competitivos do receptor nicotínico = Bloqueio de 70 a 80 %.
● Ex. D-tubocurarina (curare), pancurônio, rocurônio, vecurônio, atracúrio, cisatracúrio.
- Usos Clínicos:
● Adjuvantes da anestesia: durante a cirurgia para produzir relaxamento muscular e facilitar a intubação endotraqueal.
● Procedimentos ortopédicos como correção de luxação ou alinhamento de fraturas.
● Previnem fraturas ósseas em terapias eletro-convulsivas.
● Permitem o controle de espasmos musculares (tétano).
- Efeitos Adversos:
● Queda da pressão arterial: bloqueio de receptores nicotínicos nos gânglios simpáticos (tubocurarina).
● Liberação de histamina (broncoespasmo / reação alérgica).
● Aumento da frequência cardíaca: Pancurônio – vagolítico, limitando seu uso em cirurgias B.N.M.
- Interações Medicamentosas:
● Anestésicos halogenados (halotano): potencializam o bloqueio
● Antibióticos aminoglicosídeos (eritromicina e gentamicina): inibem a liberação de ACh; aumentam o bloqueio.
● Bloqueadores de canais de Ca2+ (nifedipino): aumentam o bloqueio.
- Reversão do efeito
● Agonistas colinérgicos de ação indireta (anticolinesterásicos). Ex.:
Neostigmina
● Sugamadex (para rocurônio ou vecurônio)
➔ Mecanismo de ação: Forma ligação não covalente com os BNM livres
no plasma, reduzindo concentração plasmática.
b) Bloqueadores despolarizantes (agonistas).
- Mecanismo de ação:
● Agonistas dos receptores nicotínicos: ocupam e ativam esses receptores
por um tempo prolongado, eles dessensibilizam (taquifilaxia). Os canais
de Na+ se fecham, gera um período refratário no qual não é possível
estimular a membrana celular (bloqueio por despolarização).
● Fase 1 = despolarização da membrana.
● Fase 2 = o canal de Na+ se inativa, não respondendo mais a ocupação do
receptor, mesmo após a repolarização
● Ex. Succinilcolina (suxametônio), decametônio
- Características farmacocinéticas e ações:
● Contrações espasmódicas transitórias (fasciculações) antes do bloqueio (tórax e abdome).
● Paralisia rápida (< que 2 min; dura por ~ 8 min).
● Metabolismo: hidrólise por colinesterases plasmáticas (butirilcolinesterase).
● Pouco ou nenhum efeito sobre os gânglios autônomos.
● Indivíduos geneticamente deficientes (1:1000) não metabolizam esses compostos: paralisia prolongada .
● Recuperação: dolorosa
- Efeitos adversos e contra-indicação:
● Dor muscular (Bloqueio por contração) .
● Bradicardia: ação muscarínica direta .
● Aumento da pressão intra-ocular (cuidado com glaucoma).
● Hipercalemia - liberação de K+ intracelular.
● Paralisia prolongada – RN e pacientes com comprometimento hepático tem redução das colinesterases plasmáticas.
● Hipertermia maligna (Ex.: Succinilcolina e halotano): mutação no canal de Ca2+ - liberação do RE – espasmos
musculares e elevação da temperatura.
● Potencialmente fatal (65 %).
● Tratamento: Dantrolene, inibe a liberação de Ca2+.
2. Ação pré-juncional = Terminação nervosa
a) Toxina botulínica:
- Aplicação local causa paralisia do músculo, por impedir a liberação de ACh do neurônio motor.
- Mecanismo de ação:
● A toxina interage com a SNAP-25, uma proteína que auxilia na fusão das vesículas.
- Usos clínicos:
● Blefaroespasmo, distúrbios oculares, distonia oromandibular, hiperidrose, tratamento estéticos.
● Em casos extremos pode ser usada para tratar bruxismo infantil.
Aci���t� �o� s����n�e�
* Serpentes dos gêneros:
- Crotalus - cascavel.
- Micrurus - cobra-coral.
- Lachesis - surucucu
* Venenos com atividade neurotóxica - bloqueio neuromuscular:.
- Fáceis miastênicas: ptose palpebral, flacidez dos músculos da face, oftalmoplegia.
- Manifestações muscarínicas: hipotensão, miose, broncoconstrição, cólicas e diarréia.
- Insuficiência respiratória.
Ref��ê�c�a: Farmacologia; Rang & Dale; 7ª ed.; 2012;Capítulo 12.