Ansiolíticos e Hipnóticos

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Farmacologi�
Ansiolíticos e Hipnóticos.
* Efeitos ansiolíticos e hipnóticos estão relacionados a depressão / ansiedade.
An�i���de
* É uma resposta fisiológica do nosso organismo:
- Aumento da vigilância;
- Emoções negativas;
- Efeitos somáticos;
- Hiperatividade autonômica;
- Secreção de corticosteróides;
* Se torna patológica quando interfere nas atividades produtivas normais.
* Tipos de ansiedade:
- Transtornos de Ansiedade Generalizado (TAG) = Estado permanente de ansiedade
excessiva.
- Transtornos de Ansiedade Social = Medo de estar e interagir com pessoas.
- Transtorno do pânico = Ataques súbitos de medo.
- Transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) = Desencadeado por lembranças estressores.
- Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) = Comportamento compulsivo ritualista.
- Fobias = Medo de objetos ou situações específicas.
Fár�a�� �n�i��ít��o
* Reduzir a ansiedade e exercer um efeito calmante.
1. Benzodiazepínicos
- Tratar a ansiedade aguda (“SOS") e a insônia.
- Rápido controle de ataques de pânico.
- Podem ser usados durante a estabilização de um paciente iniciou tratamento com
antidepressivo.
- São de ação curta e podem ser utilizados no tratamento da insônia já que possuem pouco
efeito de “ressaca”.
- Efeitos secundários indesejáveis: amnésia, redução da coordenação motora, tolerância e
dependência física.
- Mecanismo de ação:
● Os benzodiazepínicos atuam seletivamente nos receptores GABAa, que medeiam a transmissão sináptica inibitória em todo
o sistema nervoso central. Eles intensificam a resposta ao GABA, facilitando a abertura de canais de cloreto ativados pelo
GABA e atuam alostericamente aumentando a afinidade do GABA pelo receptor:
➔ 6 subtipos subunidade α, 4 subtipos β e 3 subtiposγ.
➔ BZDs ligam-se através da interface entre as subunidadesα e β, mas apenas as isoformas que contêm as subunidades
γ2 e α1, α2, α3 ou α5.
● Aumento da frequência de abertura dos canais GABA→ A Aumenta inibição da transmissão sináptica no SNC.
➔ Toda vez que o GABA se ligar a receptores de GABA ocorre o influxo de cloreto, que vai hiperpolarizar a célula, levando
a dificuldade de despolarização celular que impede a transmissão de impulsos nervosos.
● Benzodiazepínicos funcionam como modulador alostérico que potencializa a ação do GABA:
➔ Se ligam no GABA, vai potencializar a ação do GABA no seu receptor = aumento da frequência de abertura do canal
(com concentrações de GABA).
● α1: efeitos sedativo, hipnótico, anticonvulsivante
● α2: efeito ansiolítico
● α2, α3 e α5: relaxamento muscular
● α1 e α5: amnésia
- Principais efeitos dos benzodiazepínicos:
● Redução da ansiedade e agressão
➔ Tratar estados de ansiedade aguda e emergências comportamentais;
➔ Pré-medicação antes de procedimentos curtos e invasivos;
➔ Midazolam: induzir anestesia;
- Também age como um fármaco hipnótico em receptoresα1
● Efeitos anticonvulsantes:
➔ Clonazepam, diazepam e lorazepam - tratamento da epilepsia.
➔ IV: controle do estado de mal epiléptico.
➔ Diazepam: via retal em crianças, controle de crises epilépticas agudas.
● Redução do tônus muscular:
➔ Ação nos receptores GABAA na medula (interneurônios inibitórios).
➔ A redução do tônus muscular aparente é possível sem considerável perda de coordenação.
● Amnésia anterógrada
➔ Flunitrazepam
- Aspectos farmacocinéticos:
● Bem absorvidos quando administrados oralmente.
● Vias intravenosa ou retal.
● Alta solubilidade lipídica.
● Interações via CYP3A4
● Compostos de ação de curta, média e longa duração:
➔ Curta duração: úteis como hipnóticos, com poucos efeitos de
ressaca ao acordar
➔ Longa duração: úteis como ansiolíticos e anticonvulsivantes =
metabolizados diretamente pela conjugação com glicuronídeo.
- Usos clínicos dos sedativos-hipnóticos:
● Para alívio da ansiedade.
● Para tratamento de insônia.
● Para sedação e amnésia antes e no decorrer de
procedimentos médicos e cirúrgicos.
● Para o tratamento da epilepsia e dos estados convulsivos.
● Como componente da anestesia balanceada
(administração intravenosa).
● Para o controle dos estados de abstinência de etanol e
outros sedativos-hipnóticos.
● Para relaxamento muscular em distúrbios
neuromusculares específicos.
- Efeitos indesejáveis;
● Advindos do uso terapêutico:
➔ Sonolência, confusão mental, sensação de “ressaca”.
➔ Amnésia anterógrada.
➔ Comprometimento da coordenação motora.
➔ Precaução com idosos.
➔ Mesmo os compostos com ação de curta duração podem produzir dificuldade no desempenho laboral e na capacidade de
condução.
➔ Critérios de Beers - 2019 Tabela 5: Medicamentos com interações medicamentosas entre as drogas
❏ Evitar o uso de opioides em pacientes que utilizem benzodiazepínicos, gabapentina ou pregabalina por maior risco de
sedação excessiva e depressão respiratória;
❏ O uso de agentes que atuam no SNC (antidepressivos, antipsicóticos, benzodiazepínicos, antagonistas de receptores
benzodiazepínicos, antiepilépticos e opioides) de modo simultâneo em mais de três drogas foi colocado em uma única
recomendação de cautela por aumento do risco de queda (até então se considerava cada fármaco em separado);
● Toxicidade ocasionada por overdose:
➔ São consideravelmente menos perigosos que outros fármacos ansiolíticos/hipnóticos.
➔ Rebaixamento de consciência com depressão grave das funções
respiratória e cardiovascular.
➔ Depressão aditiva do SNC com etanol e outras substâncias .
➔ Antagonista: flumazenil
❏ Antagonista competitivo
❏ Usos: intoxicação por benzodiazepínicos (normalmente usado apenas
se a respiração está gravemente deprimida) - I.V.
❏ Rápida ação, efeito dura 2h
❏ Pode precipitar a síndrome de abstinência aguda
❏ Podem ocorrer convulsões - isso é mais frequente nos pacientes que
fazem uso de antidepressivos tricíclicos
● Tolerância e dependência:
➔ Tolerância: alteração em termos do receptor (infrarregulação, tempo de ocupação), mas o mecanismo não é bem
compreendido.
➔ Tolerância ao efeito hipnótico é menor.
➔ Interrupção abrupta → síndrome de abstinência: aumento de ansiedade rebote durante semanas ou meses, com tremor,
nervosismo, confusão mental, tonturas, zumbidos, agitação e insônia.
2. Fármacos antidepressivos
- (ISRSs, ISRSNs, ADTs).
- Eficazes no tratamento do distúrbio de ansiedade generalizada, fobias, distúrbio da ansiedade social e distúrbio do estresse
pós-traumático.
- Necessário 3 ou mais semanas para os efeitos aparecerem.
- Primeira linha no TAG e ansiedade crônica.
3. Buspirona:
- Agonista do receptor 5-HT1A.
● Expressos nos corpos celulares serotoninérgicos dos núcleos da rafe (autorreceptores) e em neurônios pós sinápticos no
hipocampo.
● Inibitório (Gi).
4. Antiepiléticos
- Alguns fármacos antiepilépticos (p. ex., gabapentina, pregabalina, valproato e levetiracetam) têm propriedades ansiolíticas.
-
5. Antipsicóticos
- Alguns agentes antipsicóticos podem ser úteis para tratar algumas formas de ansiedade, mas têm efeitos secundários
significativos.
6. β-bloqueadores
- Os antagonistas β-adrenérgicos são utilizados principalmente para reduzir os sintomas físicos da ansiedade (tremor,
palpitações etc.); não têm efeito no componente afetivo.
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Produzir sonolência e estimular o início e a manutenção de um estado de sono. Os efeitos hipnóticos envolvem uma depressão mais
pronunciada do SNC do que a sedação.