PECULIARIDADES NA FARMACOLOGIA E TERAPEUTICA DOS FELINOS (1)

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Bruno Costa Silva
Peculiaridades na Farmacologia 
e Terapêutica dos Felinos
4º maior do mundo 
em população total de 
animais de estimação 
2º maior do 
mundo em 
população de 
cães e gatos 
Total de 106,17 milhões 
de animais de estimação
Fonte: IBGE / Elaboração: Abinpet
Cães
37,1 milhões 
Gatos
21,3 milhões 
Aves
19,1 milhões 
Peixes 
ornamentais
26,5 milhões 
Outros
2,17 milhões 
Fonte: IBGE / Elaboração: Abinpet
O gato não é um 
“cachorro pequeno”!!!
Não são a mesma “coisa”!!!
http://2.bp.blogspot.com/_tKBUHd1faNI/TGCzV0FwvoI/AAAAAAAAAgk/6DMuwzUQs6k/s1600/cao+e+gato.jpg
“Por que causa, motivo, 
razão ou circunstância?”
Então vamos descobrir....
FARMACOLOGIA
• Palavra de origem grega
Φαρμακολογίας
FARMAKON LOGOS
DROGA
ESTUDO
É o estudo das substâncias que interagem com 
sistemas vivos por meio de processos químicos.
Farmacologia Básica
Farmacologia
FarmacodinâmicaFarmacocinética
Farmacologia básica
 FARMACOCINÉTICA: “O que o corpo faz com o fármaco”
 FARMACODINÂMICA: “O que o fármaco faz com o corpo” 
(do grego dýnamis = forças)
Estuda os efeitos fisiológicos, bioquímicos e mecanismos 
de ação dos fármacos e a relação entre concentração do fármaco 
e efeitos desejados e indesejados.
(do grego kinetós = móvel)
estuda o caminho percorrido pelo fármaco no organismo animal.
Farmacologia Básica
FARMACOCINÉTICA
 Vias de administração
 Absorção
 Distribuição
 Metabolização
 Eliminação
FARMACODINÂMICA
 Local de ação
 Mecanismo de ação
 Efeitos
Fármaco Organismo
Concentração no local de ação
Qual via usar?
PARENTERAL
- Intramuscular
- Endovenoso
- Subcutâneo
Vias de Administração
ABSORÇÃO
BIOTRANSFORMAÇÃO
(Metabolização)
DISTRIBUIÇÃO
EXCREÇÃO
(Eliminação)
FÁRMACO
Local de Ação
(Receptores)
FARMACOCINÉTICA: 
Fígado
 Cães e Gatos:
 Absorção – semelhante entre as duas espécies.
 Distribuição – pequena diferença, mas...
Mesma dose para ambas espécies
concentração plasmática do fármaco 
pode ficar elevada nos gatos 
Diferenças no volume sanguíneo: 
Cães: 90 ml/kg
Gatos: 70 ml/kg 
Distribuição se altera
quando há desidratação!!! 
FARMACOCINÉTICA
 Metabolização – Significativamente diferente entre as espécies.
Importância: afeta diretamente a Eliminação
do fármaco e/ou seus metabólitos.
Função do metabolismo: transformar um composto 
lipossolúvel em uma forma mais hidrossolúvel e mais polar, 
com intuito de facilitar a sua excreção pelo organismo.
FARMACOCINÉTICA
A biotransformção envolve duas fases:
Retículo Endoplasmático Liso
Hepatócitos (Fase 1)
 Citocromo P450 (CYP450)
 NAD (dinucleotídeo nicotinamida adenina)
 Ferro / Flavoproteína / Oxigênio
Reações Oxidativas Microssomais:
FARMACOCINÉTICA
(Metabolização)
FASE 1
Hepatócitos
Metabólitos 
da Fase 1
Inativo
Ativo
Inalterado
Enzimas
Sistema Citocromo P450
Oxidação
Redução
Hidrólise
Fármacos
(Retículo Endoplasmático Liso)
Metabolização:
Ex: Febantel Febendazol
Pró-droga
Ex: Enrofloxacino Ciprooxacino
FASE 1
FASE 2
Hepatócitos
Metabólitos 
da Fase 1
Produtos da 
Conjugação
Inativo
Ativo
Inalterado
Inativos
Hidrossolúveis
Enzimas
Sistema Citocromo P450
Oxidação
Redução
Hidrólise
Fármacos
(Retículo Endoplasmático Liso)
Ác. Glicurônico
Grupo acetil
Grupo sulfatos
Glicina
Glutation
Metabólitos 
da Fase 1
=+
Metabolização:
FARMACOCINÉTICA
Metabolismo
Fase 2
Glicuronidação
 Reação mais importante de biotransformação 
de fármacos nos mamíferos; 
 É catalisada por uma família de enzimas microssomais 
(ácido uridina difosfato glucuronico UDP-GA);
 Fármacos que contém grupos - OH, -COOH, - NH2, - HN e - SH 
são particularmente susceptíveis à glicuronidação.
FARMACOCINÉTICA
(Metabolização)
Peculiaridades dos felinos no 
metabolismo de fármacos
Por que os felinos têm 
deficiência na metabolização 
de alguns fármacos?!
 Superfamilia Canoidea:
Diversos hábitos alimentares
 Aluridae: herbívoros estritos
 Ursidae: Onívoros
 Procyonidae: Onívoros
 Canidae: Carnívoros oportunistas
 Mustelidae: Carnívoros
Filogenia das Espécies – Ordem: Carnívora
Hábitos alimentares
 Herpestidae: Carnívoros / Insetívoros
 Hyaenidae: Carnívoros estritos
 Felidae: Carnívoros estritos
 Superfamilia Feloidea:
Filogenia das Espécies – Ordem: Carnívora
 Estômago simples
 Sem ceco
 Nenhum espaço 
para fermentação!
Carnívora - Táxon ou hábito alimentar?
CLASSIFICAÇÃO:
Ordem: Carnívora
Família: Ursidae
Subfamília: Ailurinae
Gênero: Ailuropoda 
Espécie: Panda gigante 
(Ailuropoda melanoleuca)
Paladar (sabor)
Paladar (sabor):
Humanos e Cães:
Amargo
Salgado
Doce
Umami
Azedo
Paladar (sabor):
The receptors and cells for mammalian taste Jayaram Chandrashekar, 2006
Imagem: http://knowingneurons.com
Doce
Umami
Amargo
AzedoSalgado
Células e Receptores 
(Paladar)
Família T1R (Receptor para sabor Tipo II)
 T1R1
 T1R2
 T1R3
UMAMIDOCE
Nelson et al., 2001, 2002; Li et al., 2002; Zhao et al., 2003
Heterodímero
Amargo
Salgado
Umami
Azedo
Peculiaridades dos Felinos:
Paladar (sabor):
Por que os felinos não 
sentem o sabor doce?!
T1R2 – Psedogene (Gatos)
Li et al., 2005
AmargoDoceUmami Azedo
T1R2 + T1R3T1R1 + T1R3 T2Rs PKD2L1
The receptors and cells for mammalian taste Jayaram Chandrashekar, 2006
Não pode codificar uma proteína funcional para 
formar um dímero de sinalização sabor doce.
T1R2 – Psedogene (Felinos)
T1R1 – Psedogene (Panda)
Estritamente 
Herbívoro
Estritamente carnívoros Onívoros e Carnívoros 
oportunistas 
T1R2 + T1R3 (Doce)
T1R1 + T1R3 (Umami)
T1R1 (Pseudogene)
T1R2 (Pseudogene)
Por que os felinos têm 
deficiência na metabolização 
de alguns fármacos?!
FARMACOCINÉTICA
Metabolismo
Gatos: apresentam deficiência relativa na conjugação 
com o ácido glicurônico
- concentrações extremamente baixas de algumas 
enzimas glicuronil transferases. 
Nem todos os fármacos conjugados com o ácido 
glicurônico são tóxicos para gatos domésticos!!!
Predispõe felídeos a efeitos
tóxicos as drogas do grupo fenol.
FARMACOCINÉTICA
Metabolismo
 Fármacos que são metabolizados por esta via apresentam 
uma meia vida ( t ½ ) prolongada em gatos
Conjugação de fármacos com o ácido glicurônico: 
respostas farmacológicas exacerbadas ou intoxicações
FARMACOCINÉTICA
Metabolismo
(Taylor e Robertson, 2003)
Dieta carnívora felinos Deficiência via metabólica
Falta de exposição a plantas que 
contêm fitoalexinas*
* Fitoalexinas - grupo de compostos encontrados em plantas crucíferas.
Metabolismo
Metabolismo
Pseudogenização do gene que 
codifica a UDP-
glucuronosiltransferase (UGT) 1A6 
(principal enzima de 
desintoxicação de fenol)
Espécies com defeitos na UGT1A6 
eram hipercarnívoros 
(> 70% de matéria animal na dieta).
FARMACOCINÉTICA
Metabolismo
 Fármacos podem ser metabolizados por uma via alternativa 
(sulfatação)
 Gatos: boa parte dos conjugados formados são sulfatos
são altamente polares 
e rapidamente excretados na urina. 
Porém... esta via sofre saturação facilmente, o que
contribui para a retenção de fármacos no organismo 
 Sulfatação
FARMACOCINÉTICA
Metabolismo
t ½ 
Dependendo da dose... 
De uma forma geral... 
Gatos têm deficiência em conjugar fármacos com 
glicuronídeos e cães têm deficiência na via do acetato. 
Para 
Guardar!!!
Felinos:
Suscetibilidade dos Eritrócitos 
à lesão oxidativa
Suscetibilidade dos Eritrócitos à lesão oxidativa
Hgb Felina
8 a 20 grupos sufidril
Hgb
4 grupos sufidril
Hgb
2 grupos sufidril
Hemoglobina Felina
(Maior no de grupo sufidril reativo / 
Interação comfármacos ou metabólitos)
Hemácia
Hemoglobina
Hgb Felina:
+ grupos sufidril para serem 
mantidos em estado reduzido.
injúria oxidativa
aos eritrócitos
Metahemoglobinemia
Grupo Heme
Suscetibilidade dos Eritrócitos à lesão oxidativa:
...
Metahemoglobinemia
Ferro em estado 
reduzido ou ferroso
compostos endógenos e fármacos 
oxidam o ferro ao estado férrico
Metahemoglobina é incapaz 
de transportar oxigênio. 
Em animais normais...
1 a 2% de metahemoglobina no sangue é reduzida a 
hemoglobina (sistema enzimático metahemoglobina redutase)
NADPH
Suscetibilidade dos 
Eritrócitos à lesão oxidativa
Hemólise
 Anemia hemolítica 
 Dificuldade respiratória 
 Depressão, 
 Fraqueza, 
 Palidez de mucosas
 Cianose 
 Edema facial 
 Hipotermia
 Icterícia 
Metahemoglobinemia
(processo reversível)
Corpúsculos de Heinz 
(processo irreversível)
Insuficiência no 
transporte de O2
Muitos fármacos também podem provocar desnaturação oxidativa
da hemoglobina, resultando em Corpúsculos de Heinz.
...
Agregados de moléculas de hemoblobina
desnaturadas que se aglomeram (precipitação)
Felinos:
Fármacos Potencialmente Tóxicos
Paracetamol 
( Acetaminofeno) 
 Analgésico e antipirético mais utilizado no mundo (Medicina Humana)
 Sem ação antiinflamatória
 Encontrado em dezenas de produtos isolados ou em associação
- Tylenol, Tylex, Tandrilax, Dorilax, Mioflex....
 Um dos medicamentos mais comuns relacionados 
a intoxicação (Venda Livre).
 Absorção
o Gastrointestinal rápida e quase completa
o Biodisponibilidade oral: 88%
 Metabolização
o Hepática
 Eliminação
o Urina
o T ½ : 1 a 4h em dose terapêutica (Humanos)
Paracetamol 
( Acetaminofeno) 
CONTRA-INDICADOS em felinos (qualquer dosagem)
Acetaminofeno
5% inalterado
60% Glicuronidação
30% Sulfatação
Formas 
atóxica
(90%)
5% oxidada por 
enzimas do 
complexo P450
N-acetil-p-benzoquinona
(NAPQI) = composto 
hepatotóxico
Conjugado rapidamente com 
glutationa em Ác. Mercaptúrico
e Cisteína (Atóxicos)
Dose terapêutica 
(Humanos)
Excreção Rins
60% Glicuronidação
(Conjugação com o 
Ác. Glicurônico)
Metabolização do Paracetamol pela 
UDP-Glicuroniltransferase.
30% Sulfatação
(Conjugação com 
um grupo sulfônico)
Metabolização do Paracetamol 
pela Sulfotransferase.
Paracetamol ( Acetaminofeno): 
Fígado
Acetaminofeno
5% inalterado
N-acetil-p-benzoquinona
(NAPQI) = composto 
hepatotóxico
Qualquer 
Dose
Excreção Rins
(Conjugação Saturada)
Glicuronidação
(Felinos são deficientes)
30% Sulfatação
Citocromo P450
Depleção de glutatuiona
Paracetamol ( Acetaminofeno): 
...
N-acetil-p-benzoquinona
(NAPQI)
Reage diretamente com 
macromoléculas hepáticas 
(proteínas tiólicas (PSH)
Oxidação de PSH e tióis 
não protéicos
Peroxidação lipídica e 
distúrbios da homeostase 
de cálcio intracelular
Necrose Hepática Aguda
Excede a capacidade de 
conjugação com Glutationa (GSH)
Paracetamol ( Acetaminofeno): 
Eliminação
Formação de Metahemoglobina e 
Corpúsculos de Heinz nas Hemáceas
(impedindo o aportede O2 às células)
Hipóxia Morte
...
Paracetamol ( Acetaminofeno): 
 Depressão;
 Hipotermia;
 Êmese;
 Edema facial e membros;
 Cianose;
 Icterícia;
 Morte
Imagem: Melissa ORR
Intoxicação Paracetamol
TRATAMENTO:
 Possível para doses pequenas, mas deve ser extremamente rápido
o Lavagem gástrica
o Carvão ativado (em até 60 min)
o Acetilcisteína
- Dose: 140 mg/kg VO ou EV, seguida por 
70 mg/kg, a cada 6 horas, durante 36 horas
- Paracetamol: absorção completa em até 2hs
rapidamente hidrolisada a cisteína, 
necessária para a síntese de glutation. 
Paracetamol 
( Acetaminofeno) 
TRATAMENTO:
o Ácido ascórbico (Vit C)
Converter a metahemoglobina em hemoglobina reduzida 
Dose: 125mg/kg VO ou 30mg/kg IV a cada 6 h
o Cimetidina (inibidor das enzimas microssomais)
Diminuir a produção de intermediários tóxicos
Dose: 10mg/kg seguida de 5mg/kg IV a cada 
6h nas primeiras 24 horas
o Transfusão – hematócrito abaixo de 12%
Paracetamol 
( Acetaminofeno) 
Outras drogas que 
promovem oxidação 
Antissépticos das vias urinárias: 
 Azul de metileno (Sepurin®) e Fenazopiridona (Pyridium®) 
Benzocaína 
- Corpúsculos de Heinz e hemólise 
Cebola e alho
- Formação de Metahemoglobina (após administração tópica) 
 É um anestésico local 
Tratamento inclui oxigenioterapia, administração de 
N-acetilcisteína e transfusão sanguínea 
 Propriedades analgésicas, antiinflamatórias, antitérmicas 
e inibidor da agregação plaquetária.
Mecanismo de Ação:
Inativação irreversível da enzima cicloxigenase (COX)
Inibição de Pg’s e Tx’s
Ácido acetilsalicílico (AAS) 
 Indicação: tratamento de CID / trombose 
São eliminados como conjugados glicuronatos
Felinos t ½ plasmática e eliminação são prolongadas: 
o Gatos t ½ plasmática: 38h
o Cães t ½ plasmática: 9h
Uso em gatos: diminuição da dose e aumento do intervalo de administração 
Ex.: 10 a 20 mg/kg a cada 48 horas 
Ácido acetilsalicílico (AAS) 
Sinais de intoxicação:
 Anorexia
 Depressão
 Vômito
 Doses altas: 
 Febre
 Acidose metabólica
 Gastroenterite hemorrágica
 Anemia
Ácido acetilsalicílico (AAS) 
 Evitar uso
Diclofenaco Potássico / Diclofenaco Sódico:
o Potente analgésico e anti-inflamatório; 
o Inibidor da COX não seletivo;
o Provocam gastroenterite hemorrágica em cães/gatos
Outros AINES...
Outros AINES...
Fenilbutazona
 anorexia, perda de peso, vômito, melena, 
desidratação, lesões renais e hepáticas. 
Ibuprofeno
 alterações gastrointestinais como vômito, anorexia, diarreia,
melena, hematemese e ulcerações;
 azotemia, hematúria e insuficiência renal, anemia e trombocitopenia.
Felinos: optar por AINEs mais seletivos para COX-2 (Cetoprofeno e Meloxicam)
Aminoglicosídeos
 Estreptomicina / Di-hidroestreptomicina: 
o Doses terapêuticas: náusea, salivação, vômito, ataxia 
e bloqueio neuromuscular
o Doses elevadas: Lesão VIII nervo craniano – desequilíbrio
Surdez
 Gentamicina e Amicacina: 
o Doses altas: ototóxicas / Nefrotóxica
Não administrar em animais desidratados!
Antibióticos
Cloranfenicol
 Antibiótico de amplo espectro de ação 
Chlamydophilas, Mycoplasmas e Ricketsias
T ½ de eliminação semelhante em cães e gatos
Metabolização: Conjugação com ác. glicurônico
Cães: apenas 5 a 10% é excretado de forma inalterada na urina. 
Gatos: mais de 25% é excretada inalterada na urina.
- Boa penetração líquor, SNC e olho.
Antibióticos
Cloranfenicol é o mais tóxico de todos os antibióticos!!!
 Uso longos períodos (7 a 10 dias) / altas doses
 Depressão da medula óssea (Hipoplasia)
Anemia, leucopenia, trombocitopenia
 Inapetência / perda de peso
 Estomatite e diarréias
Antibióticos
Enrofloxacina
 Fluorquinolona de segunda geração, bactericida, 
predominantemente contra bactérias gram-negativas
Toxicidade
Animais jovens:
Lesão em condrócitos Artropatias
Inibem a síntese de proteoglicanos
Antibióticos
Toxicidade
Olhos:
- Gatos: Degeneração retiniana
- Cegueira aguda
Fatores de risco predisponentes: 
1) altas doses ou concentração plasmática da droga; 
2) infusão rápida do antibiótico por via intravenosa; 
3) tratamento prolongado; 
4) idade do animal (Wiebe e Hamilton, 2002)
Antibióticos - Enrofloxacina
Antibióticos - Enrofloxacina
Toxicidade
- Foi administrado doses de enrofloxacina de 6 a 54 mg/kg em 
17 gatos observou-se distúrbios visuais em 2 dias. 
- Foi relatado em menos de 10 dias, 7 animais com alterações visuais. 
- A maioria dos gatos ficaram permanentemente cegos. 
Antibióticos - Enrofloxacina
Toxicidade
 Gene ABCG2: restringir a distribuição de fluoroquinolonas
para a retina barreira hemato-ocular
Alterações de aminoácidos específicos+ 
defeito funcional da proteína de transporte
 Fluoroquinolonas são fotorreativas
Formação de espécies reativas de 
oxigênio geradas pela exposição à luz
Degeneração da retina e cegueira
Sulfonamidas
 São quimioterápicos bacteriostáticos, 
de amplo espectro e protozoostáticos
Podem ocorrer também discrasias sanguíneas, com 
depressão da medula óssea, agranulocitose e anemia. 
Antibióticos
 Geralmente associadas ao Trimetoprim / Ormetoprim
 Não usar em fêmeas gestantes (teratogênese) ou lactantes
Tetraciclinas
 Antibiótico de amplo espectro, utilizado principalmente 
contra bactérias gram-negativas
Micoplasma (antiga Haemobartonella)
Doxiciclina: lesões esofágicas e estenose do esôfago 
Uso por VO: indicado administrar 6 ml de água
após a ingestão do comprimido para evitar a esofagite. 
Antibióticos
Para 
Guardar!!!
Felinos: dois terços distais apresenta músculo liso
 Tetraciclinas (exceto doxiciclina): potencialmente nefrotóxicas!
- Evitar em pacientes com função renal comprometida
 Hepatopatias / nefropatias:
Prazo de validade vencido!!! Tetraciclinas são 
muito sensíveis a luz e umidade. 
Antibióticos
Tetraciclinas – Efeitos adversos
 Aplicação IM é dolorida (causa edema e necrose)
Evitar o uso em animais no terço inicial da 
gestação, lactantes ou em crescimento. 
Antibióticos
 Todas tetraciclinas: tropismo em áreas ricas em cálcio 
(ossos, dentes, casca de ovo).
 Impregnação (animais jovens): 
Ossos e dentes: retarda crescimento e interfere na reparação óssea
Tetraciclinas – Efeitos adversos
 Cetoconazol 
 Itraconazol
 Griseofulvina 
Contraindicado em gestantes no primeiro terço.
Pode causar efeitos teratogênicos: fenda palatina 
e anormalidades no crânio. 
Sinais: anorexia, vômito, perda 
de peso, depressão, icterícia,
aumento das enzimas hepáticas.
Fármacos Hepatotóxicos
Antifúngicos: 
Diazepam: 
 Pode ocorrer necrose hepática aguda
- exames: antes do tt e 3 a 5 dias após a introdução do fármaco
 Interromper o tt: em caso de vômito, letargia e diminuição apetite. 
Fármacos Hepatotóxicos
OxazepamDiazepam 
Metabolização hepática: 
 Anticonvulsivante
- Analgesia leve a moderada / fraca ação antiinflamatória 
Efeitos adversos: 
Hipotermia = temp abaixo 37,7º C 
Hipotensão = pa sistólica abaixo 100mmHg 
Choque e morte 
Dose: 25mg/kg cada12 a 24h
- Difícil conjugação com ác. glicurônico 
Compostos Fenólicos
Dipirona:
grupo hidroxila (-OH) ligado 
diretamente ao anel benzênico
 É um anestésico injetável de curta duração do grupo dos alquil-fenóis 
 Recuperação pode ser mais prolongada; 
 Pode induzir a lesões oxidativas nos eritrócitos 
quando administrado durante vários dias consecutivos.
Compostos Fenólicos
Propofol: 
Felinos: 
 Humanos: 60% da dose é eliminada pela UGT1A9
40% pela CYP2B6
Compostos Fenólicos
Propofol: 
 Felinos: não expressam UGT1A9
Metabolização por vias alternativas ???
(oxidação / sulfatação) 
Compostos Fenólicos
Propofol: 
ÓPIO  látex de cápsulas imaturas de Papaver somniferum
OPIÓIDES
 São os analgésicos eficazes no controle 
da dor de modo geral (aguda ou crônica) 
Friedrich Wilhelm Sertürner 
(1783-1841)
Farmacêutico alemão
MORFEU
deus grego dos sonhos
Morfina:
 Pode causar liberação de histamina e hipotensão 
(choque) por via EV – usar via SC ou IM 
 Felinos: Causa excitação, medo, espasmos tônicos, 
ataxia e morte em doses elevadas 
induz a liberação de dopamina no SNC estimulando receptores 
dopaminérgicos para produzir a resposta excitatória 
Opióides
Meperidina:
Opióides em geral causam depressão respiratória
 Causa liberação de histamina e hipotensão 
(choque) por via EV – usar via IM 
Opióides
Organofosforados 
e Carbamatos
 Organofosforados: fention, malation, clorpirifós, diazinon, 
diclorvós, fosmet e propetanfós
 Carbamatos: fenoxicarb, metomil, bendiocarb, aldicarb, 
carbaril, carbofurano e propoxur
Inibem a acetilcolinesterase (Ache) resultando no excesso de 
acetilcolina e prolongada despolarização da membrana pós-sináptica.
 São compostos muito utilizados como inseticidas, carrapaticidas, 
produtos contra pulgas, piolhos, baratas e formigas. 
Mecanismo de ação:
 Gatos são mais sensíveis e suscetíveis aos efeitos tóxicos
dos organofosforados e carbamatos do que as outras espécies
Intoxicação ocorre, especialmente, com o
emprego de coleiras contra pulgas à base de diclorvós
 Sinais: miose, sialorréia, fasciculação muscular
 Tratamento: Sulfato de Atropina
Organofosforados 
e Carbamatos
Considerações Finais
 Conhecer a farmacocinética dos fármacos;
 Conhecer fisiologia dos felinos;
 Estar atento ao estado de saúde do animal;
 Atenção a idade: filhote x adulto x idoso;
 Não sabe!!! Procure alguém que entende....
FELIZ DIA DOS NAMORADOS!!!
OBRIGADO!!!
brunobiopsy@yahoo.com.br
“Todas as coisas foram feitas por intermédio dEle, e sem Ele nada do que foi feito 
se fez. Todas as coisas foram feitos pelo poder da Sua Palavra.” Colossenses 1:16