Anticorpos - Imunoglobulinas de Células B

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Pedro Acquaviva Imunologia Médica
Anticorpos
Imunoglobulinas
→ São glicoproteínas que atuam na resposta
imune
→ Reconhecem e inativam os antígenos,
direcionando-os para destruição
→ Linfócito B só produz e não secreta
imunoglobulinas, enquanto o plasmócito
possui as duas funções
→ Anticorpos são só uma classe de
imunoglobulinas,
→ Todo anticorpo deve ser produzido e
secretado por plasmócitos e Linfócitos B
→ Com exceção da inativação de toxinas e
vírus, o anticorpo não faz nada sozinho
Estrutura dos Anticorpos
→ 4 cadeias polipeptídicas sendo 2 leves e 2
pesadas
→ Existem 2 tipos de cadeia leve e 5 de cadeia
pesada
→ Ligação dissulfeto entre as cadeias
→ Dividido em domínios - regiões de folha
beta na proteína
→ Cada cadeia possui domínios constantes (C)
que controlam as funções da proteína, e outros
de sequências variáveis (V)
→ Os dois domínios variáveis nas 2 pontas dos
anticorpos formam os sítios de ligação ao
antígeno, sendo assim, essa proteína consegue
reconhecer e se ligar a 2 antígenos ao mesmo
tempo
→ Região FC: Região constante que dá função
ao anticorpo no sistema imune. Onde as
células do sistema imune se ligam e são
acionadas
→ Região FaB: Região que se liga ao antígeno
mas não gera atuação. Possui domínios
variáveis (diferentes antígenos)
→ Cada anticorpo precisa de uma região Fab
para cada antígeno, por isso existem domínios
variáveis no local da ligação
→ Sendo assim, um anticorpo pode exercer sua
mesma função em inúmeros antígenos
diferentes.
→ Região de Dobradiça: Região que confere
grande maleabilidade às regiões Fab e permite
o distanciamento destas para a ligação dos
antígenos.
Epítopo:
→ Determinante antigênico
→-Porção do antígeno reconhecida pelos
anticorpos ou pelos linfócitos T
→ um antígeno pode ter vários epítopos que se
ligarão em diferentes anticorpos
→ Determinante Linear: Anticorpo reconhece
a sequência de aminoácidos na proteína. Sendo
assim, o anticorpo se ligará quando a proteína
se desnaturar ou quando o epítopo estiver na
face externa externa
→ Determinante conformacional: Anticorpo
reconhece a forma da proteína (terciária ou
quaternária). O anticorpo não se ligará na
proteína desnaturada
→ Determinante neo-antigênico: geração do
antígeno a partir da quebra da proteína
→ Antígenos diferentes podem possuir
epítopos parecidos gerando uma reação
cruzada de anticorpos (anticorpo acaba
reconhecendo o antígeno diferente).
→ Isso explica o porque pessoas que adquirem
zika, podem adquirir Guillain-barré no futura
(proteína do zika possui epitopos parecidos
com as proteínas da bainha de mielina
humana)
Forças de interação entre Antígenos e
Anticorpos:
→ Todas as ligações entre Ag-Ac são reversíveis
→-As ligações ocorrem por ligações
não-covalentes (ligação iônica, ponte de
hidrogênio, forças de Van de Waals, Força de
estruturas hidrofóbicas)
Antígenos:
→ Toda molécula reconhecida como estranha
po Ac e TCR
→ Antigenicidade: Capacidade do antígeno ser
reconhecido pelo sistema imune
→ Imunogenicidade: Capacidade do antígeno
de depois de reconhecido ativar a resposta
imune
→ Boas vacinas devem possuir um antígeno
com grande imunogenicidade e antigenicidade
→ Haptenos: moléculas pequenas que não são
capazes de induzir resposta imunológica
sozinhas, mas podem se ligar a proteínas do
corpo (carreadoras) e a partir disso se tornarem
antígenos.
Funções dos anticorpos:
→-Opsonização: Indução do antígeno à
fagocitose. “Marcar para destruir ou fagocitar”
→ Ativação das células do Sistema Imune
→-Neutralização: Acontece principalmente
para toxinas e vírus. Anticorpo inibe a ligação
do microrganismo ou moléculas à célula-alvo,
impedindo a infecção ou danos à estrutura.
→ Ativação do Sistema Complemento: IgG e
IgM induzem a ativação do complemento.
→ Muitas células do sistema imune possuem
essas funções separadamente, entretanto, os
anticorpos atuam para aumentar a eficiência
dessas ações.
→ Todo anticorpo é específico
Classificação dos anticorpos:
→ IgM:
- Primeiro anticorpo produzido e por isso, o
primeiro detectável.
- Faz parte da estrutura de membrana do
linfócito B, quando este é ativado libera
primeiramente IgM e depois secreta os
demais anticorpos.
- Será sempre secretado como uma união de
5 anticorpos iguais (pentâmero)
- Sua função principal é ativar o sistema
complemento
- Faz uma defesa geral enquanto não há a
presença de anticorpos específicos.
- Não faz neutralização de vírus e toxina.
- Níveis altos de IgM podem indicar uma
infecção recente
- Possui picos iguais na resposta primária e
secundária
→ IgG:
- Anticorpo mais comum no organismo.
- Está relacionado com a maioria das
defesas
- Secretado na forma de monômero
- Possui 4 subclasses (IgG1 mais frequente)
- Transferência placentária (todas as
subclasses)
- Pode ser encontrada no leite materno,
assim como IgA (anticorpos do leite
materno servem para criar uma barreira
protetora na mucosa do bebê
- Faz todas as funções dos anticorpos, com a
exceção de proteção de mucosa e ativação
de mastócito (contra parasitas)
- Tem o primeiro pico (posterior e maior ao
pico do IgM) na resposta primária e outro,
bem maior na resposta secundária
→ Concentração IgG x IgM
- Se a concentração de IgG for pelo menos 3
vezes maior que a de IgM, a resposta será
secundária
- Se a concentração de IgG for maior ou até
2 vezes maior que IgM, a resposta é
secundária
→ IgA:
- É secretado na forma de monômero,
dímero ou trímero
- Presente no leite juntamente com o IgG
- Faz a defesa de mucosas
- Neutraliza vírus e participa na indução de
morte das bactérias gram negativas da
microbiota
- Células M capturam o IgA (receptor de
polimunoglobulina que se liga a IgA e
IgM) e enviam para a mucosa , do mesmo
jeito que capta os antígenos e os enviam
para o MALT
- A composição do IgA, juntamente com o
componente secretor presente no receptor
de polimunoglobulina permitem a defesa
da porção C terminal contra peptidases
nas mucosas intestinais se pelo
→ IgE:
- Extremamente raro
- Consegue se ligar às células do sistema
imune (basófilo, eosinófilo, mastócito) sem
estar ligado a um antígeno e sem
necessariamente ativar essas células
- Caso o antígeno se ligue nos IgEs
presentes na membrana de mastócitos,
ocorrerá uma resposta instantânea da
célula
- Tem a única função de ativar as células do
sistema imune em que se liga
- Muito relacionado a alergias e infecções
parasitárias
→ IgD:
- Não se sabe para que serve
- Sempre aparece junto ao IgM
- Indicativo da ativação de resposta
adquirida
Conceitos entre anticorpos:
→ Isotipos: Tipos e funções de um anticorpo de
acordo com os domínios
→ Idiotipos: Anticorpos que se diferem apenas
na porção variável. Dois igGs que reconhecem
antígenos diferentes
→ Afinidade: Força de ligação entre antígeno e
anticorpo.IgM e IgD têm baixa afinidade.
→ Valência: Quantas vezes o anticorpo pode se
ligar a um antígeno
→-Avidez: Somatório de quantas vezes o
anticorpo se ligou a um antígeno
Imunocomplexos:
→ Agregações / Aglomerações de anticorpos
com antígenos (antígenos com vários epítopos
e anticorpos com 2 ou mais sítios de ligação)
→ Conseguem manter o microrganismo no
local sem que eles consigam se espalhar pelo
corpo
→ Facilita a fagocitose dos antígenos
→ A formação desses grandes complexos só
ocorre quando a quantidade de Ac e Ag são
equivalentes.
→ Quando não eliminados podem gerar
Doenças autoimunes e hipersensibilidade do
tipo 3