AULA_6_MEDICAMENTO

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Bioética e Biossegurança
Profa. Arlete Beatriz Becker Ritt e Mariana Brandalise
BIOÉTICA E MEDICAMENTOS
Medicamento não pode ser tido como uma mercadoria 
qualquer, à disposição dos consumidores e sujeito às leis 
do mercado. Ele é, antes de tudo, um instrumento do 
conjunto de ações e medidas utilizadas para a promoção e 
recuperação da saúde
Medicamento não pode ser tido como uma 
mercadoria qualquer, à disposição dos 
consumidores e sujeito às leis do mercado. Ele 
é, antes de tudo, um instrumento do conjunto 
de ações e medidas utilizadas para a promoção 
e recuperação da saúde.
Caso Talidomida
Caso Vioxx
(Cox-2 inibidor)
Isotretinoína (Roacutan®)
Pesquisa 
clínica –
produtos 
medicinais
Estudos clínicos são uma ponte obrigatória
entre a descoberta pré-clínica de novos
produtos medicinais e seus usos gerais. Isso
significa que os estudos clínicos devem
acontecer antes que os novos tratamentos em
pesquisa possam ser disponibilizados para a
população, quer através de prescrição médica,
sem necessidade de prescrição, ou para uso em
uma clínica.
Pesquisa 
clínica –
produtos 
medicinais
O teste pré-clínico de novos produtos medicinais so ́
permite fazer uma estimativa de seus efeitos
terapêuticos colaterais em seres humanos.
Em média, apenas um dentre 14 novos
medicamentos que entram em programas de
avaliação clínica são lançados para uso clínico.
As principais razões para a alta taxa de exclusão são
efeitos colaterais imprevistos ou efeitos terapêuticos
insuficientes. Portanto, estudos laboratoriais pré-
clínicos e estudos em animais indicam apenas
parcialmente os efeitos em seres humanos.
Patrocinadores 
de Estudos 
Clínicos
Os patrocinadores de um estudo clínico podem ser
tanto empresas comerciais (estudo patrocinado pela
indústria) ou médicos/investigadores clínicos (estudo
não indústria). Os primeiros são empresas
biotecnológicas e farmacêuticas, enquanto os
segundos são faculdades de medicina, institutos de
pesquisa biomédica, instituições governamentais ou
edes de estudos clínicos.
Dependendo da organização, os estudos não
patrocinados pela indústria são chamados de estudos
sem fins lucrativos, não patrocinados pela indústria,
iniciados por investigadores, ou estudos iniciados por
instituições.
Agentes da Pesquisa Clínica e 
Suas Responsabilidades
Existem quatro agentes principais na
esfera de pesquisa clínica:
ü Autoridade regulatória de 
medicamentos;
ü patrocinador do estudo
(patrocinador);
ü pesquisador clínico (investigador);
ü comitê de ética (CE).
Autoridade Regulatória de Medicamentos 
Cada país tem sua própria autoridade
regulatória de medicamentos, com seus
próprios regulamentos para a aprovação de
protocolos de estudos clínicos e também para
a realização de estudos clínicos para testar e
aprovar novos medicamentos e outros produtos
medicinais.
As autoridades 
regulatórias
têm diferentes 
nomes em 
diferentes 
países. 
EUA: Agência de Medicamentos e Alimentos, ou FDA
União Europeia: Agência Europeia para a Avaliação de Produtos Medicinais 
(EMEA)
Japão: Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar (MHLW)
Canadá: Saúde (Health Canada)
China: Agência Estatal de Medicamentos e Alimentos (SFDA)
Austrália: Agência de Bens Terapêuticos (TGA)
Índia: Controlador Geral de Medicamentos da Índia
Rússia: Serviço Federal de Vigilância Sanitária em Saúde e Desenvolvimento 
Social (Roszdravnadzor)
Brasil: Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA, Brasil)
FÁRMACO (DROGA, SUBSTÂNCIA ATIVA)
Qualquer substância que ocasiona uma alteração no 
funcionamento biológico por suas ações químicas
Efeito benéfico
Fármaco
FARMACOLOGIA
Efeito adverso
Agente tóxico
TOXICOLOGIA
AÇÃO BIOLÓGICA DE FÁRMACOS
FASE FARMACÊUTICA FASE FARMACOCINÉTICA
FASE FARMACODINÂMICA
• absorção
• distribuição
• metabolismo
• excreção
Interação com local 
de ação
Efeito 
farmacológico
AÇÃO BIOLÓGICA DE FÁRMACOS
ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACO
• Alteração de um evento fisiológico
• Fármaco NUNCA induz uma função
não existente na célula
TERAPIA GENÉTICA desafia este conceito 
FASES CLÍNICAS DO DESENVOLVIMENTO DE UM NOVO MEDICAMENTO
1. TESTES PRÉ-CLÍNICOS
ESTUDOS IN VITRO: ligações aos receptores, culturas de células, tecidos, 
órgãos isolados
Fornecem informações sobre as propriedades farmacodinâmicas,
farmacocinéticas e toxicológicas dos novos compostos.
ESTUDOS IN VIVO: confirmação da atividade, avaliação da toxicidade,
vias de administração, Farmacocinética (biodisponibilidade, metabolismo)
Todos os efeitos provocados
pelos compostos devem ser
relatados
Testes em CÉLULAS E ANIMAIS muitoscompostos
Identificação e avaliação in vitro e in vivo de compostos candidatos: 
segurança, atividade, toxicidade e formulação
2. ESTUDOS CLÍNICOS - FASE I:
Primeiros Testes em HUMANOS SADIOS
Verifica-se nos humanos se as propriedades
observadas no animal se confirmam.
Tolerabilidade e segurança do composto.
Estudos de farmacocinética: ESCOLHA DA DOSE
Farmacocinética: como o composto age no organismo
Como é absorvido?
Como é distribuído?
Como é metabolizado?
Como é excretado?
Pacientes monitorizados/hospitalizados
6-9 meses pouquíssimoscompostos
Confirmação da a,vidade e dose. 20-100 pacientes SADIOS
3. ESTUDOS CLÍNICOS - FASE II
Testes em HUMANOS DOENTES
Pela 1 vez o composto é testado para 
a doença para qual foi concebido.
Pacientes selecionados
(3 grupos)
Estudos de farmacocinética, escolha da dose, tolerabilidade
fármaco
referência
placebo composto
Testes em duplo-cego: ninguém sabe quem é placebo, quem é composto-teste
um
composto
Até 500 indivíduos
4. ESTUDOS CLÍNICOS - FASE III: 
Testes em HUMANOS DOENTES
O composto é testado num grupo maior de doentes e comparado com os
tratamentos usuais.
Extensão dos estudos de eficácia e segurança.
Tempo mais longo: 1-4 anos.
fármaco
referência
placebo
composto
Testes em duplo-cego.
um
composto
• Fase III começa se as evidências de efetividade estão presentes na Fase II
(geralmente a Fase II adequa os estudos de controle)
• Número de sujeitos:
• Centena a 3000
• São avaliadas diversas dosagens
• Desta etapa se obtém muitas informações a respeito da segurança e
eficácia
4. ESTUDOS CLÍNICOS - FASE III: 
AO FIM DA FASE 3:
SÃO INFORMADAS AS APLICAÇÕES DO NOVO FÁRMACO
• Passo formal de pedido de aprovação do fármaco nos órgãos 
reguladores (FDA, etc.) para comercialização;
• Divulgação de todos os resultados de análise em animais e humanos, 
além de informações sobre o comportamento do fármaco no organismo 
e como será fabricado (F.F.);
• Duração deste período: 10 meses no FDA (5 meses se for pedida a 
prioridade);
• Avaliação do custo x benefício de novo medicamento
5. ESTUDOS CLÍNICOS - FASE IV: 
MEDICAMENTO NO MERCADO
O medicamento é controlado ainda. O tempo permite avaliar as
indicações e os riscos.
Avaliação com outros grupos de pacientes (tipos ou idades
diferentes).
Fator risco/benefício. Melhor definição do PERFIL TERAPÊUTICO do
fármaco.
Avaliação dos custos: comparação com os outros tratamentos no mercado.
X
Aprovação pelo Governo (FDA, etc).
Mercado: monitoramento do fármaco (risco/beneJcio)
CUSTO DO DESENVOLVIMENTO 
DE NOVOS MEDICAMENTOS
12%
15%
5%
9%
29% 5%
10% 4.5%
8%
2.5%
Síntese
A
tividade
biológica
Segurança
Toxicologia
O
utros
B
iodisponibi-
lidade
R
egistro
Form
ulação
Fase I-III
Fase IV
D
esenvolvim
ento 
Produção
Bioé5ca na 
Pesquisa de 
novos 
medicamentos
Aprovar e controlar o estudo
Não pode haver beneHcios a pacientes 
específicos
Paciente tem que estar ciente dos prós e 
contras do estudo
O paciente em direito de conNnuar 
recebendo o medicamento após o estudo 
(se houver beneHcio a sua saúde).