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PERGUNTAS 1- DEFINA OS TIPOS DE DOENÇAS CROMOSSÔMICAS (NUMERO/ESTRUTURA) ANOMALIAS NUMÉRICAS As mutações numéricas são, ainda, subdivididas em aneuploidias (tem- se um aumento ou uma perda de um ou mais cromossomos) e euploidias (o aumento ou a perda será em lotes cromossômicos completos, também conhecidos como genomas) Aneuploidias: são consequências de erros na distribuição dos cromossomos durante a divisão celular. Geralmente são causadoras de distúrbios, como, por exemplo: Síndrome de Down (Trissomia do 21) à ♂ 45A, XY (21) / ♀ 45A, XX (21) O indivíduo possui um cromossomo a mais no par 21. A síndrome de Down é o principal fator de retardo mental nos dias atuais e não escolhe etnia ou sexo. É uma síndrome compatível com a vida que apresenta mais de 50 sinais característicos. O indivíduo apresenta: Obesidade Língua grande Prega palmar única Grande separação entre o hálux e o segundo dedo Retardo mental Associado a Alzheimer Homens estéreis e mulheres potencialmente férteis. Dentição irregular Face achatada Olhos esticados Problemas cardíacos congênitos Menor expectativa de vida Síndrome de Turner (MONOSSOMIA do X- corpúsculo de baar) ♀ 44A, X0 Mulheres que possuem um cromossomo X a menos. Obesidade Baixa Estatura Retardo Mental Seio estufado Estéril Não possui corpúsculo de Barr Pescoço curto Gônadas atrofiadas Euploidias: se dão no momento em que os cromossomos são duplicados e a célula não se divide. → Os erros nos processos de separação dos cromossomos ocorridos na divisão celular, na mitose ou na meiose (não disjunções), podem resultar em células ou indivíduos com constituição cromossômica numericamente errada. https://www.infoescola.com/genetica/aneuploidia/ → Ocorrem quando uma pessoa tem uma ou mais cópias adicionais de um cromossomo (uma cópia a mais significa trissomia e duas cópias a mais, tetrassomia) ou não tem um cromossomo (monossomia). A trissomia pode afetar qualquer um dos 23 cromossomos pareados, mas as trissomias mais comuns são a trissomia 21 (síndrome de Down), trissomia 18 e trissomia 13. Essas anomalias são visíveis ao microscópio na cariotipagem. → DIAGNÓSTICO - Aparência clínica - Testes citogenéticos por cariotipagem, análise FISH e/ou análise cromossômica por microarranjo - Testes para eventos associados Síndrome de Klinefelter à ♂ 44A, XXY/ 47,XXY Homens que nascem com um X a mais (apresenta um corpúsculo de Barr). O indivíduo apresenta: Ginecomastia Comportamento delicado Menos pêlos Gônadas atrofiadas Braços alongados em relação ao corpo Azoospermia Retardo mental leve Menor expectativa de vida Esterilidade ANOMALIAS DE ESTRUTURA Translocações (anomalias nas quais um cromossomo inteiro ou um segmento de cromossomos se ligam inapropriadamente a outros cromossomos) Deleções e duplicações de várias partes cromossômicas → Os cromossomos podem se quebrar acidentalmente. No entanto, podem se ressoldar, reconstituindo, sem defeito, o cromossomo de que se originaram. Ainda, a extremidade de um fragmento pode se unir à ponta de outro fragmento oriundo de cromossomo diverso, formando, assim, um cromossomo anômalo. Vários agentes físicos, químicos e biológicos podem aumentar a frequência de quebras nos cromossomos e, portanto, provocar lesões transitórias ou permanentes do cariótipo. ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS São alterações que não alteram o número de cromossomos da célula, mas sim, a estrutura íntima de cada um dos envolvidos nesse tipo de mutação. · Deleção (deficiência): o cromossomo perde genes. · Duplicação: o cromossomo duplica alguns genes. · Inversão paracêntrica: ocorre permutação nos genes e não envolve o centrômero. · Inversão pericêntrica: ocorre permutação nos genes envolvendo o centrômero. · Translocação simples (inversão): um cromossomo cede genes para outro não-homólogo. Translocação recíproca: cromossomos não homólogos trocam genes EXEMPLO DE ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS: SÍNDROME DE CRI-DU-CHAT (DELEÇÃO) 46, XX, 5P- /masc: 46, XY, 5p- Anomalia Cromossômica causada pela perda do braço curto do cromossomo 5 - Síndrome 5p- (menos) (material genetico) - SINAIS E SINTOMAS: Os indivíduos afetados também têm formatos faciais peculiares, incluindo má formação da laringe (miado do gato), olhos bem separados (hipertelorismo), orelhas baixas, mandíbula pequena e face arredondada. Algumas crianças com a síndrome cri-du-chat nascem com defeitos cardíacos. assimetria facial microcefalia (cabeça pequena) má formação da laringe (daí o choro parecido com miado de gato) hipertelorismo ocular hipotonia (tônus muscular deficiente), fenda palpebral antimongoloide (canto interno dos olhos mais altos do que o externo) pregas epicânticas orelhas mal formadas e de implantação baixa dedos longos atrofia dos membros que ocasiona retardamento neuromotor e retardamento mental acentuado. Trissomia do X(47, XXX) Anormalidade que resulta em um cromossomo x extra em algumas mulheres) Sindrome de Patau (trissomia do 13): Múltiplas anomalias congênitas Sintomas: fenda palatina Sindrome de Edwards (trissomia do 18): deficiência no crescimento e na parte intelectual. 2- ESTRUTURAS BÁSICAS DO CROMOSSOMO (APROFUNDAR) Os cromossomos, como já dito, são formados por DNA e proteínas associadas, um complexo chamado de cromatina. As proteínas associadas ajudam a enrolar a molécula de DNA, reduzindo seu comprimento. Na cromatina, observamos a presença, principalmente, das proteínas denominadas de histonas. Quando a célula entra em divisão celular, verificamos alterações na estrutura da cromatina, que se torna altamente compactada, formando o que chamamos de cromossomos. Na fase de metáfase, observa-se o período de maior condensação, sendo possível contar e analisar melhor os cromossomos. A posição do centrômero permite classificá-lo em metacêntrico (centrômero na posição mediana), submetacêntrico (centrômero deslocado para um dos braços do cromossomo), acrocêntrico (centrômero localizado mais próximo da extremidade) e telocêntrico (o centrômero localiza-se muito próximo da extremidade, dando a ideia de que o cromossomo possui apenas um braço); → Partes do cromossomo Quando observamos um cromossomo na metáfase, é possível observar estruturas importantes: · Centrômero: regiões de constrição primária do cromossomo. Nesse local, localiza-se o cinetócoro, uma estrutura formada por proteínas que garantem a conexão das cromátides irmãs (cada cópia do cromossomo duplicado) no fuso mitótico. O centrômero permite dividir o cromossomo em braços, os quais podem ter tamanhos diferentes a depender da posição do centrômero. Quando observamos um cromossomo não duplicado, é possível perceber a presença de um centrômero e dois braços. · Telômeros: regiões encontradas na extremidade dos cromossomos. Neles não há genes, sendo encontradas apenas pequenas repetições de nucleotídeos. A função dos telômeros é garantir a proteção. CARIOGRAMA: Representação dos cromossomos como o centrômero, tamanho do braço, localização e bandeamento. IDIOGRAMA: Representação do cariótipo conjunto, mostrando o cariótipo como um todo. (É possível diferenciar melhor a eucromatina e héterocromatina) Classificação: cromossomo, braço do cromossomo, região, banda (ponto), sub-banda. No caso específico da síndrome de DiGeorge ou síndrome de deleção 22q11.2, você deve ler 22q11.2 como "braço longo do cromossomo 22, na região 1, banda 1, sub-banda 2". Ou seja, "22" refere-se ao cromossomo, "q" refere-se ao braço longo (se for o braço curto do cromossomo, você deve usar "p", do termo francês petit; "q" não tem origem alguma,tendo sido selecionado simplesmente por ser a letra imediatamente posterior a "p" no alfabeto latino), o primeiro "1" refere-se à região, o segundo "1" refere-se à banda e o "2" refere-se à sub-banda (lembre-se que a numeração da sub-banda vem separada da numeração da banda por um ponto). Assim, na notação de um loci gênico completo, você usa a seguinte ordem: cromossomo, braço do cromossomo, região, banda (ponto), sub-banda. 3- DEFINA: MICROCEFALIA A microcefalia é uma doença em que a cabeça e o cérebro das crianças são menores que o normal para a sua idade, o que prejudica o seu desenvolvimento mental, porque os ossos da cabeça, que ao nascimento estão separados, se unem muito cedo, impedindo que o cérebro cresça e desenvolva suas capacidades normalmente. MICROGnATIA Micrognatia é definida como a deformação da mandíbula inferior, que é menor do que o normal. Uma criança com micrognatia tem a mandíbula inferior muito mais curta do que o resto do rosto. Apesar de ser um sintoma comum na infância, a micrognatia pode aparecer mais tarde. Ela ocorre principalmente em crianças que nascem com certas condições genéticas, como Trissomia 13 e progeria. Em alguns casos, esse problema desaparece conforme a criança cresce e se desenvolve. Em casos mais graves, a micrognatia pode causar má-oclusão dos dentes e problemas com alimentação. HIPERTELORISMO · O termo Hipertelorismo significa o aumento da distância entre duas partes do corpo, e o Hipertelorismo ocular caracteriza-se por um afastamento exagerado entre as órbitas, mais do que o considerado normal, podendo estar associado a outras deformações craniofaciais. · Esta condição tem graus diferentes de gravidade e ocorre devido a uma alteração congénita e está geralmente associada a outras doenças genéticas, como Síndrome de Apert, Down ou Crouzon, por exemplo. · O tratamento geralmente é feito por razões estéticas e consiste numa cirurgia em que as órbitas são deslocadas para a sua posição normal. 4- COMO É FEITO O DIAGNÓSTICO DESSAS DOENÇAS - Análise Cromossômica - Bandagem - Análise do cariótipo - Análise cromossômica por microarranjo No diagnóstico pré-natal, com a obtenção do cariótipo do feto a partir de vilosidade coriônica, líquido amniótico e sangue de cordão umbilical, pode ser definido um diagnóstico diante de alguma suspeita ou indicação médica prévia, e assim preparar o casal diante de alguma alteração, bem como estabelecer tratamentos precoces quando possível. Translocação recíproca: cromossomos não homólogos trocam genes
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