Metabolismo de Fármacos

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METABOLISMO 
 
Caminho do fármaco 
Via Oral: 
Boca> estomago> intestino> circulação porta> fígado > circulação sistêmica> 
distribuído no organismo> ligação ao alvo> efeito> desligamento > circulação 
sistêmica> fígado> metabolismo> droga se torna mais hidrofílica> excreção. 
 
Via parenteral: 
circulação sistêmica> distribuído no organismo> ligação ao alvo> efeito> desligamento 
> circulação sistêmica> fígado> metabolismo> droga se torna mais hidrofílica> 
excreção. 
Na circulação sistêmica os fármacos se ligam a proteínas plasmáticas, e ficaram em 
parte ligados a elas, como se fossem reservatórios. 
Uma fração dos fármacos ficará livre e a outra ficará ligada a proteína no plasma. 
 
Proteínas (reservatórios) 
 
Principais: Albumina, glicoproteína ácida, beta globulina. 
 
Ex de fármacos ligados a Albumina 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Somente os farmacos livres, podem exercer o seu efeito farmacológico. Os farmacos 
armazenados, vão sendo liberados a medida que os livres estão sendo metabolizados e 
excretados. Enquanto não ocorre a liberação eles ficam ligados a proteina. 
 
Como agem as drogas? 
 
 Os farmacos livres precisam se ligar em lugares especificos (alvos) para exercer 
o seu efeito. 
 A ligação pode ser ionica, covalente, ligação de hidrogenio, van der waals 
 Chave fechadura (tem que haver semelhança) 
Quais são os alvos? 
 
 
Proteínas 
São exemplos de proteínas as quais os medicamentos se ligam para fazer efeitos: 
Receptores, enzimas, canais iônicos ou proteínas de transporte. 
 Receptores: são sempre proteínas, encontrados na membrana, no núcleo 
ou no citoplasma. 
Ex de principios ativos que se ligam nos receptores: 
Membrana: Glucagon, acetilcolina, insulina, fenoterol, adrenalina, 
dopamina e cerotonina. 
Citoplasma: Hormonios derivados do colesterol (progesterona, testosterona, 
cortisol e estradiol. 
Núcleo: Hormonios tireoideanos 
 Enzimas: Grande parte dos medicamentos são inibidores enzimáticos, 
portando se ligam às enzimas para agir. 
Ex: Ibuprofeno, dupurona, doclofenaco, paracetamol, captopril, inalapril, 
nimesulida. 
 Canais iônicos: Canais de Na+, K+, Ca+2 e Cl- 
Ex: Nifedipana, amlodipino (bloqueadores de canais de ca+) 
 Proteínas transportadoras: Transportam o ácido para a cavidade estomacal 
Ex: Omeprazol, pantoprazol: inibem a proteína(bombinha) transportadora 
que leva o ácido para a cavidade estomacal. 
 
AGONISTAS E ANTAGONISTAS 
 
Agonista :Substância que ao se ligar no alvo irá promover um efeito 
farmacologico.O agonista se liga ao alvo e desencadeia uma 
sequência de reações, que informa a célula o que deve ocorrer nela. 
Antagonista: Substância que se liga no lugar ou próximo ao local 
onde o agonista se ligaria, atrapalhando ou impedindo o efeito do 
agonista. 
Competitivo: agonista e o antagonista competem pelo local de 
ligação. Então ou liga agonista ou liga antagonista 
Não competitivo: o antagonista não se liga ao alvo, mas sim em um 
lugar próximo e impede a ligação do agonista. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
METABOLISMO HEPÁTICO 
Ocorre na célula no reticulo endoplasmático liso, na fração chamada microssomal/ 
microssoma hepática, contém muitas enzimas, o conjunto mais importantes é o 
conjunto das oxigenases de função mistas.Dentro desse conjunto as enzimas CYP são 
as mais importantes. 
ENTRADA ABSORÇÃO MAIS RÁPIDA MEDICAMENTO LIPOFILICO 
 
METABOLISMO DE BIOTRANSFORMAÇÃO 
 
MEDICAMENTO HIDROFILICO SAÍDA. 
Fase 1: 
 Reações de oxidação e redução (perda ou ganho de eletrons) 
 Reações de desaminação (retirada de N) 
 Reações de hidrolise (quebra pela água) 
 Enzima principal CYP – Introduz oxigênio no farmaco (O ou OH) tornando-o 
mais polar. 
Fase 2: 
 Reações de conjugação (ligação) 
 Ligação de grupos de atomos 
Grupos: glicorunil, glicotunato, eacido glicuronico, metil, acetato e sulfato 
(objetivo tornar o farmaco mais hidrofilico) 
 
Possibilidades dependendo da estrutura quimica do farmaco: 
 
 
*A maior parte dos farmacos passa pelas duas fases. 
 
CYP 
 Grupo de enzimas 
 8 estudadas 
 Introduzir a molécula no farmaco 
 Podem ser induzidas ou inibidas 
Indução enzimática: Aumentam a produção de enzimas CYP Mais 
enzimas CYP nos levam a maior velocidade de metabolismo Mais 
metabolismo me leva a mais excreção. Aumenta metabolismo e aumenta 
excreção Ex: Cigarros, gardenal 
 
 
 
O que ocorre com o metabolismo e excreção do diazepam se o animal estiver 
medicado com gardenal? 
O Gardenal é inibidor da mesma CYP (CYP 2C19) que o Diazepam, sendo assim quando 
administrados juntos, a metabolização e a excreção ocorreram de forma mais rápida, 
pois os níveis das enzimas já estarão aumentados, logo seu efeito passará mais rápido. 
 
o que ocorrerá com o metabolismo e excreção do paracetamol se um fumante o 
tomar? 
O metabolismo e a excreção ocorrerão mais rápido. 
 
 
Inibição: inibidor faz a enzima CYP trabalhar mais lentamente, logo o metabolismo e 
excreção de uma droga dada junto com o inibidor será mais lento. Diminui 
metabolismo e diminui excreção 
 
Se eu tomar Ciprofloxacino e paracetamol para a dor de cabeça, o que ocorre com o 
metabolismo e excreção? 
Vai diminuir a velocidade do metabolismo do fármaco e, por consequência, diminui a 
velocidade da excreção 
 
Se eu tomar Diazepan e fluconazol para a dor de cabeça, o que ocorre com o 
metabolismo e excreção? 
O metabolismo e excreção do Diazepam acontecerão mais lentamente, ficando mais 
tempo no organismo