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HIPERSENSIBILIDADES Profª Drª Sara de Jesus Oliveira e-mail: sara.oliveira@prof.uniso.br Hipersensibilidades Hipersensibilidades: reações excessivas do sistema imune a antígenos ambientais inofensivos. Alergia: palavra de origem grega que significa “reatividade alterada”. Alergias: doenças nas quais ocorrem respostas imunológicas a antígenos inócuos, causando inflamação tecidual e disfunção orgânica. Hipersensibilidades Hipersensibilidades Hipersensibilidades Hipersensibilidades Ativação dos mastócitos Vias aéreas Vasos sanguíneos Trato gastrointestinal Aumento da secreção de fluídos, aumento dos movimentos peristálticos Expulsão do conteúdo gastrointestinal (diarréia e vômito) Diminuição do diâmetro, aumento da secreção de muco Aumento do fluxo sangüíneo, aumento da permeabilidade Congestão e bloqueio das vias aéreas (espirros, tosse, espectoração). Inchaço das vias nasais Aumento dos fluídos para os tecidos (queda da pressão). Extravasamento de células nos tecidos (edema) Mastócitos – resposta imediata Hipersensibilidades Métodos utilizados para diagnóstico da resposta alérgica Diagnóstico da alergia Teste cutâneo de hipersensibilidade imediata Dosagem de IgE total por ELISA (ensaio imunoenzimático; valor referência: até 100 U/ml) Dosagem de IgE específica ao alérgeno (RAST) ELISA – IgE total Ac de captura IgE Anticorpo de detecção biotinilado Estreptoavidina peroxidase Substrato Cromógeno RAST Primeira técnica desenvolvida para dosagem de IgE específica no soro de pacientes Primeiros testes utilizava-se anti-IgE humana marcada radioativamente para a amplificação do sinal (RAST) Atualmente utilização de anticorpos conjugados a enzimas, com utilização de substratos colorimétricos ou quimioluminescentes. Dessensibilização Aplicação de concentrações crescentes do alérgeno Inibição Estímulo Estímulo Diminuição Aumento Aumento TGF-b IL-10 Hiporesponsividade ao alérgeno Citocinas Th1 (IFN-g, IL-12) IgG Citocinas Th2 (IL-4, IL-5) IgE Eosinófilos Mastócitos, Basófilos Fase imediata Fase tardia Hipersensibilidade II Hipersensibilidade II As drogas, em sua maioria, apresentam baixo peso molecular, não sendo imunogênicas. Quando interagem com proteínas teciduais, atuam como haptenos induzindo uma resposta imunológica. Hipersensibilidade II A penicilina e outros antibióticos β-lactâmicos (cefalosporinas, cefamicinas, penens e monobactams) são causa frequente de reação medicamentosa imunológica de todos os tipos, sendo mais perigosas as que resultam da produção de IgE específica. As reações anafiláticas ocorrem em 10 a 40 por 100 mil injeções aplicadas (2 óbitos/100 mil). Hipersensibilidade II Hipersensibilidade II Hipersensibilidade II Hipersensibilidade II Hipersensibilidade II Hipersensibilidade III Hipersensibilidade III Hipersensibilidade III Hipersensibilidade III Hipersensibilidade III Hipersensibilidade IV Hipersensibilidade IV Hipersensibilidade IV Hipersensibilidades
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