Doenças Degenerativas do SNC

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Doenças Degenerativas do SNC 
Esclerose Múltipla 
• Epidemiologia 
- Doença desmielinizante mais frequente – autoimune? 
o É uma doença de provável origem autoimune cujo gatilho pode ser 
uma infecção viral 
o Suscetibilidade genética e fatores ambientais também podem 
participar do desenvolvimento da doença 
- Mais frequente no sexo feminino – 30 anos 
• Manifestações Clínicas 
- Alterações neurológicas variadas: perda da visão, paralisia, perda sensorial, 
ataxia, distúrbios psiquiátricos e demência 
o Perda de visão/acuidade visual geralmente é o primeiro sinal. 
- Remissões e exacerbações: flutuações dos sinais 
• Caracterizada pela perda de mielina com graus variados de perda axonal – déficit 
neurológico 
- A desmielinização causa a perda da condição saltatória 
• Lesão 
- Lesão fundamental: placa de desmielinização 
o Fase aguda: destruição da mielina em graus variados dos 
oligodendrócitos por células mononucleares ativadas – linfócitos, 
micróglia, macrófagos. Infiltrado inflamatório perivascular (colar 
linfocitário perivascular) 
§ Restos de mielina são fagocitados pelos macrófagos e 
degradados 
o Fase crônica: desenvolvimento de gliose, perda axonal e atrofia 
o A placa de desmielinização aparece preferencialmente na substância 
branca periventricular, nervo óptico e medula espinal. A maioria dos 
pacientes apresenta redução da acuidade visual (neurite óptica). As 
lesões na medula espinal levam a paralisia e perda sensorial (mielite 
transversa) 
• Diagnóstico 
- RM do SNC 
o As placas ativas mostram impregnação por gadolínio – contraste 
utilizado para melhorar a precisão do diagnóstico 
Encefalopatia de Wernicke 
• Epidemiologia 
- É a mais comum nos alcoolistas crônicos. 
- Pode aparecer também nos desnutridos, nos pacientes com CA gástrico, após 
cirurgia bariátrica, gastrectomizados, hiperemese gravídica e anorexia nervosa 
• A síndrome tem 2 componentes: encefalopatia de Wernicke e amnésia de Korsakoff 
- Encefalopatia de Wernicke: confusão mental e coma nos casos agudos. 
Nistagmo, oftalmoplegia (paralisia do n.oculomotor), ataxia (acometimento dos 
núcleos vestibulares) e distúrbios mentais. Geralmente subclínica, produzindo 
anatômica permanente 
o Pode também cursar com neuropatia periférica axonal afetando as 
extremidades distais em até 80% dos casos 
o Causada pela deficiência de tiamina – redução da utilização da glicose 
e ATP – acidose láctica 
o As lesões tem distribuição anatômica característica 
§ Corpo mamilar 
¨ Pode apresentar petéquias, aumentado de volume 
(edema) 
§ Hipotálamo 
§ Tálamo 
§ Substância cinzenta periaquedutal 
§ Assoalho do quarto ventrículo 
- Amnesia de Korsakoff: por a encefalopatia de Wernicke ser tardiamente 
diagnosticada e tratada (subclínica), evolui para a AK (amnésia anterógrada e 
retrógrada). 
 
Alzheimer 
• É a causa mais comum de demência – esporádica ou familiar 
• Caracteriza-se por perda de memória, incapacidade de aprender novas habilidades, 
perda da linguagem, dificuldade de percepção do espaço, não consegue realizar 
cálculos, indiferença, depressão e outras manifestações 
• Deposição extracelular beta amiloide-Aß e acúmulo intracelular de proteína tau 
(desestabilização de microtúbulos e formação de filamentos anormais) 
- Proteína beta-amiloide: origina-se da proteína percursora de amiloide (PPA): 
desequilíbrio entre produção e degradação da ptn 
o PPA é uma proteína transmembrana produzida pelos neurônios e 
outras células nervosas 
o É encontrada em outros tecidos, sendo especialmente abundantes 
nas plaquetas 
o Sua função é desconhecida 
o A coloração para proteína beta amiloide é vermelho Congo. Pode-se 
fazer também imunohistoquímica 
• Defeito no clareamento da beta-amiloide ou clivagem excessiva da PPA, além de outros 
mecanismos genéticos que resultam no acúmulo de amiloide 
• Beta amiloide forma inicialmente compostos solúveis para então haver a formação de 
compostos maiores insolúveis, como a Aß42, que se precipita como fibrila amiloide. Essa 
deposição é tóxica para os neurônios. 
• Atrofia cerebral 
• Hidrocefalia ex-vácuo: hidrocefalia decorrente da atrofia e alargamento dos ventrículos 
 
Doença de Parkinson 
• É a segunda doença neurodegenerativa mais comum 
• É caracterizada por: 
- Sinais motores: rigidez, tremor em repouso, movimentos voluntários 
lentificados, alteração do equilíbrio, dificuldade para manter o tronco ereto 
- Outros sinais/sintomas: face inexpressiva, distúrbios do humor, demência, 
constipação, arritmia e hipotensão 
• A alteração patológica é o acúmulo de alfa-sinucleina (sua função na célula é 
desconhecida). Costuma estar localizada nos terminais pré-sinápticos em configuração 
monomérica desdobrada. 
- Agregados grandes de alfa-sinucleina formam inclusões citoplasmáticas 
redondas lameladas e eosinofílicas = corpos de Lewy 
- O acúmulo de alfa-sinucleina é tóxica: seu acúmulo leva a disfunção de 
organelas e interfere no transporte de microtúbulos