Antibióticos e resistência bacteriana a drogas

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Antibióticos e resistência 
bacteriana a drogas 
 Controle de população microbiana in vivo: 
É o controle do crescimento dos microrganismos 
envolvendo fármacos no tratamento de doenças 
infecciosas. 
 Duas classes: 
Antibiose: é a relação ecológica no qual uma 
espécie bloqueia o crescimento ou a reprodução 
de outra espécie. 
Antibiótico: é uma substância produzida por 
microrganismos que, em pequenas quantidades, 
inibe o crescimento de outros microrganismos. 
O primeiro antibacteriano produzido pelo homem foi 
a penicilina, descoberta por Alexander Fleming em 
1928, a penicilina foi muito importante durante a 
segunda grande guerra mundial. 
Resistência a drogas antimicrobianas 
Em 1940 com o uso de antibióticos, doenças 
prontamente curadas e já não representava 
ameaça a vida. 
Médicos e pesquisadores acreditaram que toda 
doença infecciosa seria facilmente controlada 
Porém ocorreu uma constatação de que o 
emprego terapêutico de um antimicrobiano é 
seguido em curto espaço de tempo, pelo 
aparecimento de linhagens bacterianas resistentes e 
capazes de resistir ao tratamento. 
Os antimicrobianos constituem uma das mais 
importantes classes de substâncias produzidas: 
 Naturais: 
 Antibióticos: composto químico 
produzido por microrganismos, 
que inibem ou matam outros 
microrganismos. 
 Sintéticos ou semi- sintéticos: 
 Quimioterápicos: fármacos, 
sintetizado em laboratório, com 
ação inibitória contra 
microrganismos, vírus ou células 
neoplásicas. 
Microrganismos produtores de 
antibióticos 
Atualmente, antibióticos são facilmente identificados 
pelo gênero streptomyces.: 
 Produz a maioria dos antibióticos 
conhecidos. 
 Habitam o solo 
Atividades das drogas antimicrobianas 
 
Atividade bactericida: 
Diminuição acentuada do número de células viáveis 
Inibe o crescimento e a divisão do microrganismo 
sensível. 
Atividade bacteriostática: 
Paralisam o metabolismo de microrganismo sensível 
O número de células viáveis permanece constante 
por muitas horas. 
Espectro de atividade antimicrobiana 
Toxicidade seletiva: 
Relativamente fácil: diferenças entre células 
procarióticas e eucarióticas (protozoários, fungos) 
Vírus: tratamento difícil, informação genética do 
vírus irá direcionar a célula a produzir mais vírus. 
Antibióticos de amplo espectro: 
São drogas que afetam a camada externa 
lipopólissacarídica de gram-negativas 
A molécula precisa ser pequena para atravessar as 
porinas 
Deve ser hidrofílica, onde as porinas formam canais 
aquosos 
Moléculas lipofílicas e grandes possui menor 
espectro de ação. 
Penicilina G: 
 
Ela é mais eficiente contra gram-positivas 
Síntese da camada de peptideoglicano: 
Enzimas que fazem ligação entre as cadeias 
peptídicas, proteínas ligadoras de penicilina (PBP) 
As penicilinas exercem sua ação antimicrobiana ao 
inativarem estas enzimas e impedirem a montagem 
das cadeias de peptideoglicanos, seguida da morte 
celular. 
Propriedades desejáveis para um agente 
antimicrobiano 
Toxicidade seletiva: ter a capacidade de destruir o 
patógeno sem atacar o hospedeiro. 
Não induzir resistência bacteriana 
Alcançar níveis bactericidas no organismo e por 
longos períodos. 
Não ser alergênico 
Ser capaz de atingir o sitio de infecção 
Ter um espectro de ação satisfatório, quando um 
espectro é muito amplo possui uma desvantagem 
que é a destruição da microbiota normal e assim 
abre espaço para infecções oportunistas. 
Toxicidade seletiva: 
É a inibição seletiva do crescimento do 
microrganismo sem danos ao hospedeiro, ou seja, ter 
capacidade de destruir o patógeno sem atacar o 
hospedeiro. 
Ela é obtida explorando as diferenças entre o 
metabolismo e a estrutura da bactéria e as 
características das células humanas. 
Combinações de antimicrobianos 
Podem ser utilizadas para aumentar o espectro 
antibacteriano para uma terapia empírica, em 
tratamentos de infecções polimicrobianas e 
conseguir atingir um efeito letal sinérgico. 
O que é o sinergismo? 
São combinações de dois antimicrobianos que 
produzem juntos uma intensificada atividade 
quando comparada com a atividade de cada 
antimicrobiano separado. 
Exemplo de combinação: Amoxicilina + ácido 
clavulânico. 
Mecanismo de ação dos antimicrobianos 
 
1) Inibição na síntese da parede celular 
(penicilinas, cefalosporinas, 
carbapenêmicos, monobactãmicos, 
vancomicina) 
2) Inibição na síntese proteica (tetraciclina, 
estreptomicina, linezolida) 
3) Inibição nas funções da membrana 
(polimicinas, colistina, daptomicina) 
4) Inibição da síntese de ácidos nucleicos 
(quinolonas, rifampicina) 
5) Inibição de reações enzimáticas 
(trimetropim e sulfas) 
1) Inibidores da síntese da parede 
celular: 
Penicilina: 
Na estrutura da molécula possui um anel 
beta lactâmico 
Afetam principalmente as bactérias gram –
positivas 
Penicilinas naturais: 
Penicilium- bolor 
 
O principal representante é a penicilina G, ela 
é instável na acidez estomacal, já a penicilina 
v é mais estável. 
Estreptococos e estafilococos 
Desvantagens dessa penicilina: 
Possui um estreito espectro 
Penicilinas resistentes a penicilinases: 
Meticilina e oxacilina – uso foi descontinuado 
pela resistência, especialmente pela 
staphylococcus aureus. 
Semissintéticas- o seu objetivo era aumentar 
o espectro de ação e reduzir a ação de 
penicilinases. 
Penicilinas de espectro estendido 
Eficazes também contra gram-negativas 
Amoxicilina e ampicilina- Aminopenicilinas 
Carbenicilina e ticarcilina- carboxipenicilina 
Mais eficazes contra gram-positivas e 
pseudômonas aeruginosas 
Antibióticos antimicrobianos 
Mycobacterium tuberculosis 
Mycobacterium leprae 
Álcool- ácido resistentes 
Apesar das microbactérias não possuírem 
membrana externa e, por isso, se 
assemelharem às gram-positivas, seu alto 
teor lipídico confere as diferenças estruturais 
importantes na parede. 
Isoniazida- droga sintética eficaz para 
tuberculose e inibição da síntese do ácido 
micólico- componente da parede celular 
encontrado apenas em microbactérias 
Etambutol - eficaz apenas contra 
microbactérias 
2) Inibidores da síntese proteica 
Cloranfenicol 
Inibe a formação de ligações peptídicas 
Amplo espectro e baixo custo 
Pode afetar a medula óssea e causar anemia 
aplásica 
Aminoglicosideos 
Estreptomicina e gentamicina 
Leva a leitura incorreta do código genético 
pelo ribossomo 
Um dos primeiros a apresentar efeito contra 
gram-negativas 
Tetraciclinas 
Produzidos por espécies de streptomyces 
Interferem na ligação do Rna transportador 
Eficazes contra gram-positivas e negativas 
Podem ser eficazes contra clasmidias e 
riquétsias 
Amplo espectro 
Macrolídeos 
Eritromicina 
Bloqueio do túnel formado pela leitura do 
Rna mensageiro no ribossomo 
Não é capaz de penetrar na parede dos 
gram-negativos 
Espectro de ação semelhante à penicilina G 
Pode ser administrado oralmente 
Estreptococos e estafilococos 
Azitromicina e claritromicina 
Melhor espectro de ação 
 
3) Danos à membrana plasmática 
Isoniasida e triclosano 
Droga utilizada na tuberculose 
Antibacteriano doméstico 
Polimixina B 
Eficiente contra gram-negativas, eficiente 
contra pseudomonas 
Utilizada no tratamento tópico de infecções 
superficiais. 
Certos antibióticos, especialmente aqueles 
que são compostos por polipeptideos, 
induzem mudanças na permeabilidade da 
membrana plasmática, essas mudanças 
resultam na perda de metabolitos 
importantes pela célula microbiana. 
4) Inibição da síntese de ácidos 
nucleicos 
Rifamicinas 
Inibe a síntese do RNAm mensageiro 
Muito utilizada contra micobactérias 
Grande capacidade de penetrar em tecidos, 
inclusive cerebrospinal e abscessos. 
Quinolonas e fluoroquinolonas 
Maior espectro 
Utilizadas para infecção urinaria e pneumonia 
5) Inibição da síntesede 
metabolitos essenciais 
Sulfonamidas 
Um dos primeiros compostos sintéticos 
Substituídas por drogas mais modernas 
Bacteriostáticas- estrutura molecular é similar 
ao ácido paraminobenzóico 
A sulfa impede a síntese de ácido fólico, por 
se ligar ao mesmo sitio enzimático. 
Resistência aos antimicrobianos 
Capacidade de o microrganismo crescer na 
presença de uma droga, que, normalmente, 
limitaria o crescimento ou provoca a morte 
do microrganismo. Microrganismo resistente 
cresce na concentração sérica da droga no 
corpo do hospedeiro. 
Se uma população de bactérias com poucos 
indivíduos resistentes for exposta a um 
antimicrobiano, as bactérias susceptíveis 
morrerão, mas as resistentes irão sobreviver, 
ou seja, populações resistentes são 
selecionadas pelo uso do antibiótico. 
Intrínseca ou natural: 
Capacidade de resistir a ação de um 
antibiótico como resultado de características 
estruturais e funcionais inerentes. 
Adquirida: 
Uma espécie anteriormente sensível torna- 
se resistente. 
Mutação ou transferência horizontal de 
genes. 
Transferência de genes de resistência 
A resistência de drogas frequentemente é 
carregada por plasmídeos. 
Fatores R- plasmídeos que apresentam genes 
que conferem resistência a vários 
antibióticos. 
Fatores chave na rápida 
disseminação de genes de resistência 
Localização de genes de resistência em 
elementos genéticos móveis 
Contato entre bactérias em ambientes 
polimicrobianos 
Diagnostico inadequado 
Uso inadequado de antimicrobianos 
Uso de antimicrobianos em animais 
 
 
 
 
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