Bioquímica - Somatostatina, Prolactina, Ocitocina e Melatonina

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BMS Nervoso, Locomotor, Sensorial, Hematológico e de Revestimento 
bioquímica 4 
 
Somatostatina 
 Peptídeo de 14 resíduos de aminoácidos 
 Atua principalmente como inibidor de hormônios 
 Inibe a liberação do GH e do hormônio estimulador da tireoide (TSH) da adeno-hipófise 
 Inibe a liberação de insulina e glucagon pelo pâncreas 
 Diminui a liberação da maioria dos hormônios gastrointestinais e reduz a secreção gástrica de ácido e a 
secreção pancreática 
 Octreotida ⇾ análogo da somatostatina de ação prolongada ⇾ tratamento de carcinoides, tumores e 
acromegalia ⇾ causa constrição dos vasos esplâncnicos 
 Lanreotida ⇾ análogo usado no tratamento de tumores tireoideanos 
 Pasireotido ⇾ análogo usado no tratamento da síndrome de Cushing 
 
 
 
Prolactina 
 A prolactina é secretada na adeno-hipófise por células do tipo lactotrofos 
 Essas células aumentam em número durante a gravidez ⇾ ação de estrógenos 
 A secreção da prolactina está sob controle inibitório tônico da dopamina ⇾ atua nos receptores D2 dos 
lactotrofos 
 O principal estímulo para a liberação é a sucção 
 Os reflexos neurais da mama podem estimular a secreção pelo hipotálamo dos fatores liberadores de 
prolactina, como o TRH e a ocitocina 
 Estrógenos aumentam secreção de prolactina e proliferação de lactotrofos ⇾ pela liberação de 
galanina 
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 Antagonistas de dopamina ⇾ estimulantes da liberação de prolactina 
 Agonistas de dopamina, como bromocriptina ⇾ suprimem a liberação de prolactina 
 O receptor da prolactina é um receptor de um único domínio transmembrana, relacionado com os 
receptores de citocina 
 Estão distribuídos amplamente pelo organismo ⇾ cérebro, ovários, coração, pulmões, sistema imune 
 A principal função da prolactina nas mulheres é o controle da produção de leite 
 Também é responsável pela proliferação e diferenciação do tecido mamário durante a gravidez 
 Inibe a liberação de gonadotrofinas e/ou a resposta dos ovários a esses hormônios tróficos 
 
Ocitocina 
 Hormônio neuro-hipofisário com 8 resíduos de aminoácidos 
 Regula a atividade do miométrio, causando a contração uterina ⇾ contrações coordenadas regulares 
 Sua liberação é estimulada pela dilatação do colo do útero e pela sucção 
 O estrógeno induz a síntese dos receptores de ocitocina 
 A ocitocina contrai as células mioepiteliais na glândula mamária, o que causa o “jato de leite” 
 Também tem ação vasodilatadora 
 A ocitocina e seus receptores também são encontrados no cérebro, particularmente no sistema límbico 
⇾ papel no acasalamento e no comportamento materno 
 O receptor de ocitocina (receptor OT) é um GPCR que sinaliza principalmente através da estimulação da 
fosfolipase C, mas tem uma ação secundária na adenilil ciclase 
 
 
Melatonina 
 Sintetizada exclusivamente na pineal 
 A glândula contém duas enzimas que convertem a 5-HT por acetilação e por O-metilação 
 Existem dois receptores bem definidos (MT1 e MT2) ⇾ receptores acoplados à proteína G 
 Os receptores são encontrados principalmente no cérebro e na retina 
 Sua secreção é elevada à noite e baixa durante o dia 
 Esse ritmo é controlado por impulsos da retina ⇾ ritmo circadiano 
 A ativação dos receptores MT1 inibe o disparo neuronal no SNC e a secreção de prolactina pela adeno-
hipófise 
 A ativação dos receptores MT2 altera o ritmo circadiano gerado dentro do SNC 
 Tem uma propriedade antioxidante e pode ter uma ação neuroprotetora no Alzheimer e no Parkinson 
 Ramelton ⇾ agonista dos receptores, utilizado para o tratamento de insônioa 
 Agomelatina ⇾ agonista dos receptores, fármaco antidepressivo 
 
Aula 
 Neuropeptídeo ⇾ substância formada por resíduos de aminoácidos, produzida em neurônio, 
concentrada em vesículas e liberada na sinapse 
 São sintetizados em neurônios e armazenados em vesículas ⇾ característica de neurotransmissor 
 A síntese ocorre no RE e no complexo de Golgi, no soma do neurônio 
 Além disso, não têm até hoje sistemas de receptação conhecidos 
 Sua ação é paralisada principalmente por difusão ⇾ se difundem para longe dos receptores, 
terminando sua ação 
 Alguns mecanismos de degradação de neuropeptídios, principalmente depois que eles caem na 
corrente sanguíneas, já são conhecidos ⇾ por modificação de aminoácidos ou por hidrólise 
 Os primeiros neuropeptídios foram descritos na hipófise e no trato gastrointestinal, mas estão presentes 
em vários locais do SNC 
 Vasopressina, ocitocina, substância P, colecistoquinina, somatostatina, etc 
 São amplamente distribuídos na natureza, sendo muito antigos e presentes desde animais inferiores até 
o homem 
 No SNC ⇾ endorfinas e encefalinas, substância P, somatostatina 
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 Além de estarem associados a mecanismos regulatórios sinápticos, estão relacionados com várias 
funções endócrinas, do sistema imunológico, etc 
 Diferem dos demais neurotransmissores por terem estruturas maiores 
 Existem em concentrações muito baixas, porém muito ativos 
 Por terem natureza proteica, são produzidos a partir de um precursor proteico ⇾ pró-neuropeptídeo 
 O pró-neuropeptídeo vai sofrer várias clivagens proteolíticas, liberando peptídeos precursores 
intermediários, que vão sofrer clivagens sucessivas para gerar neuropeptídeos menores 
 Esses neuropeptídeos menores sofrem modificações pós-traducionais (modificações de aminoácidos), 
que aumentam a especificidade dos neuropeptídeos 
 À medida que o neuropeptídeo viaja pelos axônios, as modificações pós-traducionais acontecem 
 O neuropeptídeo maduro é armazenado em grandes vesículas densas (LDCV) 
 Esse mecanismo de modificações possibilita uma grande variedade de neuropeptídeos ⇾ um mesmo 
precursor gênico gera vários neuropeptídeos 
 Sua ação é mais lenta e prolongada que os neurotransmissores convencionais, pois possuem um tempo 
de vida maior 
 Geralmente, a ação deles não é na membrana pós-sináptica, mas em células mais distantes, uma vez 
que eles “viajam” por difusão ⇾ ação não sináptica 
 Normalmente eles vão potencializar ou inibir efeitos sinápticos, produzindo mudanças duradouras, 
porém mais lentas ⇾ modulam a ação de outros neurotransmissores 
 Mecanismos envolvidos na diversidade de neuropeptídeos ⇾ splicing alternativo, processamento 
proteolítico diversificado e modificações pós-traducionais 
 Os receptores de neuropeptídeos são 7TM acoplados à proteína G ⇾ também justifica sua ação mais 
lenta 
 Receptores de melanocortina ⇾ pele, cabelo, adrenal, SNC, glândulas exócrinas 
 Neuropeptídeos da neuro-hipófise ⇾ ocitocina, vasopressina e MSH 
 Neuropeptídeos da adeno-hipófise ⇾ prolactina, somatostatina