MDD 2 -6 2- Casos Clinicos de neoplasias

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Eduarda Gonzalez 
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Neoplasias Pulmonares 
 
 
 
 
 
 
Caso 1 
Paciente de 65 anos, do sexo feminino com história pregressa de carcinoma pulmonar aparece com 
lesão na parede torácica que será encaminhada para análise patológica. 
METAPLASIA EPIDERMOIDE OU ESCAMOSA EM EPOTELIO BRONQUICO DE FUMANTES 
Ocorre pelo fato de pessoas fumantes terem muitas agressões em seu tecido que era anteriormente 
normal, então o tecido vai mudar para aguentar as agressões que estão sendo exercidas sobre eles, 
dessa forma as células da membrana basal, que são células que auxiliam no reestabelecimento do 
epitélio que foi lesionado, vão fazer uma hiperplasia como resposta a essas agressões e a medida em há 
lesões continuas, o epitélio vai sofrer uma alteração para suportar melhor essa atividade agressiva. 
Desenvolvendo dessa forma, um epitélio escamoso metaplasiado será formado, que sofrera mais 
mutações e pode ocorrer o acumulo de mutações resultando em duas características básicas da 
neoplasia. A) Resistencia a morte celular B) Alta capacidade de mitoses. 
O câncer de pulmão é o segundo mais comum entre homens e mulheres, só perde para o de próstata 
(em homens) e câncer de mama (em mulheres). (sem contar com o câncer de pele não melanoma). 
Os carcinomas epidermoides (que parecem com a pele) são originados na parede do brônquio e muitas 
vezes nas regiões de metaplasia do brônquio. 
É altamente associada ao tabagismo e são classificados como agressivos. Além disso, é importante 
ressaltar que o diagnostico desse tipo de neoplasia normalmente é feita de forma tardia, pois o paciente 
vai começar a apresentar sintomas quando o câncer já está avançado e invadindo outras estruturas, 
como é o caso da tosse que se dá pela invasão da neoplasia aos brônquios proximais. Quando chega a 
esse estado, a sobrevida do paciente após o diagnostico confirmado da neoplasia é de até 3 anos. 
 
 
Neoplasias Pulmonares, Hepáticas, Renais e Colorretais 
CARCINOMA EPIDERMOIDE 
NEOPLASIA MALIGNA DE TECIDO EPITELIAL PULMONAR 
NÃO SECRETOR 
NEOPLASIA MAIS COMUM DENTRE AS PULMONARES 
PRESENTE EM ESTRUTURAS MAIS PROXIMAIS DO PULMÃO 
 
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Questões: 
a) Esta biópsia objetivou uma massa pulmonar ampla, invasiva na parede torácica. Como você imagina 
que ela tenha sido colhida? 
A biópsia colhida foi da região da parede torácica para 
pegar uma grande quantidade de tecido para o patologista 
poder avaliar a heterogeneidade do tecido e a invasão de 
estruturas. Na imagem podemos ver dois conglomerados 
celulares que aparentam ser uma neoplasia, mas o tecido é 
insuficiente para ser analisado com relação a classificação 
TNM. 
Na imagem aproximada podemos ver que essa massa era 
para ser um tecido brônquico, um epitélio 
pseudoestratificado ciliado, mas está parecendo células da 
pele e isso quer dizer que é um tecido pouco diferenciado, 
pois apresenta altas taxas mitóticas e um crescimento 
acelerado. Podemos ver linfócitos, tecido vascular e 
aglomerado de células. 
b) Qual o problema da amostra? 
O tecido é ineficiente para realizar uma analise completa, 
provavelmente a retirada para analise foi feita em um local 
com pouca massa e por isso não tem como caracterizar a 
lesão, por isso seria um TX e precisaria de uma nova biópsia. 
c) Identifique uma área viável e mostre uma figura 
de mitose. 
É possível ver 3 mitoses, caracterizando uma 
neoplasia agressiva, além de diversos tipos 
diferentes de células. 
 
 
 
 
d) Explique a fisiopatologia da associação do tabagismo com esse tipo de câncer. 
O tabagismo se associa a esse tipo de câncer devido as lesões crônicas constantes na mucosa, de pessoas 
que são susceptíveis que fumam. Assim, acumula as lesões devido a essa herança genética e a partir 
disso, acumula danos que não conseguem ser reparados. 
• Provável diagnostico de neoplasia maligna 
 
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Caso 2 
 
 
 
 
 
A apresentação típica de um adenocarcinoma é um nódulo na periferia do pulmão e esse nódulo possui 
limites bem definidos,e como se localizam na periferia do pulmão próximo a pleura, se não tratado pode 
invadir a região da pleural visceral e desenvolver metastase. Esse tumor maligno possui uma 
diferenciação glandular, então ele pode produzir hormônios, fatores de cresciemento, leite e muco. 
Esse adenoma pulmonar possui essa diferenciação que o permite produzir muco pelas células 
neoplásicas, sendo a mucina uma substancia importante nesse muco. Esse cãncer possui uma 
carateristica metastática de forma precoce, ainda que o tumor seja bem pequeno pode ocorrer esse 
processo metastático. Alem disso, é importante ressaltar que os canceres de pulmão são divididos em 
mucinógenos e não mucinosos e essa divisão é essencial pois apresenta diferenças morfologicas, 
clinicas e terapeuticas. 
 
Na lamina podemos ver que há margens sem neoplasia 
contornando a massa tumoral e esse tecido possui caracteristicas 
pulmonares normais. A massa na região interna cresceu muito e 
por isso podemos ver que comprimiu algumas estruturas como 
os alvéolos. 
• A celula epitelial é mais escura. 
Na lamina ao lado é um 
pouco mais aproximada e 
podemos perceber que a 
região mais clara é 
acelular, é a região do 
muco que é formada por 
um acúmulo de 
lipoprotienas. 
A mais escura é um tecido 
epitelial, que aparenta 
criptas e são celulas 
produtoras desse muco. 
Alem disso tem a 
presença da derme, que está sustentando a neoplasia. 
ADENOCARCINOMA 
TIPO DE NEOPLAIA DE PULMÃO MALIGNA 
DE TECIDO EPITELIAL COM PROPRIEDADES GLANDULARES 
DE SECREÇÃO 
 
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Existem marcações especificas para mucina A, no caso de haver duvidas se é mucina ou não. E Essa 
lâmina representa um adenocarcinoma mucinoso de pulmão. 
Lâmina aproximada: 
Podemos ver as células produtoras de muco, o muco e células inflamatorias em torno da neoplasia. 
Essas células inflamatórias estão em torno da neoplasia porque como sabemos, as neoplasias possuem 
mecanismos de escape, então essas células de defesa rondam a neoplasia, mas não a destroem. 
Há esses cachos que 
lembram os tecidos 
glandulares, sendo 
pouco diferenciados e 
que produzem 
mucina. 
 
 
 
 
 
Questões: 
1-A qual tipo você acha que essa lâmina corresponde? 
Adenocarcinoma mucinoso de pulmão. 
2-A mutação dos genes KRAS é vista em cânceres mucinogenos originados em vários órgãos, incluindo 
o pulmão. Qual é o sistema do corpo que origina tumores mucinosos com maior frequencia? Você 
imagina que essa caracteristica genetica influencia no tratamento? 
Os tumores que mais apresentam essa caracteristica mucinosa é o epitélio bronquico e intestinal. 
MUCO 
CÉLULAS 
PRODUTORAS 
DE MUCO 
TECIDO DE 
SUSTENTAÇÃO 
ENVOLTO DE 
LEUCÓCITOS 
 
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O KRAS é uma molécula de sinalização intracelular e é ativada com fatores de crescimento. Quando 
ocorre a ligação com esse fator de crescimento esse sistema intracelular é ativado e a KRAS passa a 
informação da ativação por meio da transferencia de radicais livres e modificando outras moléculas que 
irao ativar o metabolismo da célula, que nesse caso é a produção do muco. Dessa forma o KRAS mutado 
vai ser importante para ação de algumas opções terapeuticas que são inibitorias de vias de sinalização. 
Essas drogas são utilizadas em associação a outras na quimioterapia para auxiliar no tratamento do 
adenocarcinoma mutante para KRAS. 
 
 
Caso 3 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CARCINOMA 
NEUROENDÓCRINO DE 
PEQUENAS CÉLULAS 
POSSUI ASSOCIAÇÃO COM O TABAGISMO 
MUITO RECONHECIDO POR 
INDUZIR A SÍNDROME DE CUSHING 
POSSUI 4 
POSSIBILIDADES 
PRINCIPAIS 
O carcinoma neuroendocrino é uma neoplasia maligna de céluals epiteliais com caracteristicas 
neuroendocrinas e é de pequenas células e ele vai desenvolver uma síndrome paraneoplásica 
 
 
 
1- USO DE ALTAS DOSES DE 
CORTICOIDE.2- ADENOMA HIPOFISÁRIO 
3- TUMOR PRIMÁRIO DE 
SUPRARRENAL 
4- CARCINOMA 
NEUROENDOCRINO 
 
 
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No caso temos um paciente do sexo masculino de 70 anos, que está com baixa de sódio devido ao 
excesso de cortisol. Apresenta uma massa pulmonar e possui metástase linfática. 
Essa neoplasia responde melhor a quimioterápicos, mas ele é extremamente agressivo e ele não se 
parece com as células pulmonares, são celulas pequenas que se replicam rapidamente, e alguns podem 
produzir ACTH , quando há essa produção excessiva de ACTH pode desenvolver a síndrome de cushing. 
1-Que outras caracteristicas citológicas indicam sua malignidade? 
2- Esta amostra tecidual foi obtida a partir de um procedimento minimamente invasivo, por via 
transbronquica. Explique-o: 
Via transbronquica é por meio de uma broncoscopia, realizando uma tomografia computadorizada em 
tempo real para saber se está proximo ou não da lesão. A partir da imagem da TC vai guiar onde a lesão 
está para poder atravessar o bronquio e vai até a lesão retirar um pedaço da lesão. Esse tumor não é 
tirado cirurgicamente, é feito esse processo de biópsia para confirmar a histopatologia do câncer de 
células pequenas. 
 Apresenta porção hemorragica 
com ninhos celulares. 
 
 
 
 
Aproximando a imagem podemos ver que: Não é 
semelhante ao tecido pulmonar, pois é 
indiferenciado e apresenta uma massa com 
diversas células pequenas. Além disso, apresneta 
hemorragia. 
 
 
Aproximando ainda mais a lâmina 
podemos ver que hemorragia 
intraparenquimatosa. 
 
 
 
 
 
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Neoplasias Hep ticas 
 
 
 
 
 
Caso 2 
Paciente de 67 anos em estágio terminal de doença hepática. 
O escore de Child-Pugh é utilizado para acessar o prognóstico de doenças hepáticas crônicas, em 
especial cirrose. No estádio C, apenas um terço dos pacientes estará vivo em 2 anos. O hepatocarcinoma 
surge do mesmo processo de destruição e multiplicação de células que leva à cirrose, através de 
mecanismos ainda não bem esclarecidos. É um tumor altamente maligno, que dobra o seu volume a 
cada 180 dias em média. 
a) Identifique o tumor 
 
b) Que diferenças são evidentes entre o tumor e os nódulos cirróticos adjacentes? 
c) Cite os agentes carcinogênicos possivelmente associados a esse tipo de tumor, e explique 
mecanismos de carcinogênese. 
Uso de substancias toxicas como a ingestão de álcool de forma cronica e patologico seria com relação 
aos vírus, como vírus da hepatite B que faz inserção genômica e aumenta o risco de formação de 
oncogenes, alem disso o vírus da hepatite C que desenvolve varias lesões causadas pelo vírus que 
causam esse hepato carcinoma. 
d) A alfa-fetoproteina é encontrada em células normais, mas acumula-se em células tumorais do 
hepatocarcinoma, sendo denominada um atígeno oncofetal. Ao driblar o reconhecimento deste 
antigeno deixando o câncer progredir, qual mecanismo (hallmark) está em ação? 
Um tumor porduz muita alfa-fetoproteina (antígeno tumoral) e isso ativa o sistema imune e o sistema 
tem que gastar muita energia respondendo contra a anfa-fetoproteina e isso acaba desviando a atenção 
do sistema imune, que deveriam estar agindo contra o tumor. 
HEPATOCARCINOMA 
NEOPLASIA MAIS COMUM, TAMBÉM CHAMADA DE 
HEPATOMA 
NEEOPLASIA MALIGNA DE CÉLULAS EPITELIAIS DO FÍGADO 
 
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Na lâmina histológica podemos ver uma 
estrutura mais clara e outra mais escura, e também vários nódulos . Como é a regiao do fígado, podemos 
ver a veia centrlobular, lóbulo hepático e na periferia tem o espaço porta que é composto por uma tríade 
(Veia porta + Artéria hepática + Ducto biliar). 
A nutrição hepatica chega via espaço porta e tem fibras colagenas ilhando os hepatócitos 
 
O espaço porta esta fibrosado ou esclerosado, então esta aconetecendo uma fibrose em ponte, que é um 
caso grave caracteristico de pacientes em estagio terminal hepatico, em que o espaço porta está 
fibrosado e o caminho que comunicas as regiões do espaço em porta também, pos isso forma esses 
nódulos. Essa ilha de hepatócitos não são irrigadas adequadamente, pois o alcool causou um dano 
cronico nesses espaços portas, fibrosando e não permitindo que haja irrigação de nutrientes nos 
tecidos. 
Dessa forma, os hepatocitos vão definhando porque não tem demanda energetica para suprir suas 
atividades e também ocorrerá uma diminuição das funções como a exportação de lipidio e bile e por 
isso os hepatócitos vão morrer, e as células tronco vão tentar reparar, mas essas reparações podem 
induzir a erros e desenvolver cancer hepático. 
ESPAÇO PORTA 
LÓBULO HEPÁTICO 
VEIA CENTROLOBULAR 
VEIA
 
 VEIA 
ARTÉRIA 
DUCTO BILIAR
 
 
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A célula está estressada e tumefeita porque ele está maior e está acumulando gordura para não ter que 
exportar, alem de tambem acumular água e bile dentro da célula. A bilirrubina aumenta sua 
concentração porque não é exportado e acaba vazando para a corrente sanguínea e o apciente fica 
ictérico. 
 
No nódulo cirrotico encontramos celulas tumefeitas com celulas estressadas com acumulo de gordura 
e bile, núcleos grandes. Alem 
disso os sinusoides não são 
bem percebidos devido a esse 
inchaço das células hepáticas. 
 
 
 
 
 
Lamina histologica da neoplasia, que não 
estão extressadas, mas está sofrendo varias 
divisões e as trabéculas hepáticas que 
formam os sinusoides hepáticos estão 
multinucleadas 
 
 
 
 
Neoplasias Renais 
 
 
 
 
 
 
TUMOR DE WILMS 
TAMBÉM CONHECIDO COMO NEFROBLASTOMA, É UM 
TUMOR PEDIÁTRICO 
BLASTO PORQUE É TECIDO GERMINATIVO EMBRIONÁRIO 
BOM PROGNÓSTICO (90%) E RESPONDE BEM A 
QUIMIOTERAPIA 
ASSOCIADO AO GENE WT-1 
 
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Caso 1 
1-Identifique Blastema, Mesênquima e epitélio: 
Blastema é um agregado de células embrionárias que dá origem ao órgão, é um tumor nominado como 
benigno, mas possui comportamento maligno, podendo variar esse comportamento, sendo muito ou 
pouco maligno.É uma neoplasia de tecido embrionario do rim e por ser embrionario a sua capacidade 
de diferenciação é muito grande e por isos temos 3 tecidos neoplasicos dentro de um mesmo tumor. 
Mesênquima é o tecido de sustentação, um tecido conjuntivo; 
Epitélio é o parênquima do órgão, a celula que define a dunção do órgão. 
Sabendo que o WT-1 está envolvido no controle da diferenciação celular, estamos falando de um 
oncogene? 
Não se trata de um oncogene, já temos esse gene no nosso organismo e quando ele sofre mutações pode 
desenvolver um gene associado a um tumor. 
Na lamina histologica podemos ver os glomerulos (delimitados em verde). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CÉLULAS EPITELIAIS 
 
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Temos uma massa de células e estruturas tubulares e em cada região lembram de um tecido diferente, 
epitelial, vascular e conjuntivo 
 
 
 
No tecido vascular há varios linfocitos, assim como permeando a massa. 
É uma celula pouco diferenciada e por ser germinativa, tem capacidade de fazer varios tipos celulares e 
isso confunde o diagnostico. 
 
 
WT-1 é um gene que promove a sintese de outras proteinas e como qualquer fator de transcrição ele 
pode ser influenciado por supressores. Esse gene é ativado para auxiliar no processo de diferir as linhas 
diferentes de células. O tumor pode parar a diferenciação ou pode entrar no processo de diferenciação 
e desenvolve células neoplasicas, podendo ser msucular, gordura, cartilagem neoplásicas. 
 
TECIDO EPITELIAL 
TECIDO VASCULAR 
TECIDO 
CONJUNTIVO 
 
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Caso 2 
 
 
 
 
 
Esta é uma neoplasia benigna, bastante frequente na Esicerose tuberosa, causada por uma mutação 
germinativa no gene TSC que gera tumores benignos no cérebro, rins, coração, olhos, pulmão e pele. O 
Angiomiolipoma é composto pela combinação de três tipos de tecido:vascular (angio),muscular (mio) 
e adiposo (lipo). 
1-Quais características desse tumor apoiam seu caráter benigno? 
Se assemelha ao tecido normal e é bem diferenciado. 
2- Identifique cada um dos três tipos de tecido que o compõem. 
Lâmina histológica do tecido periferico. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Na lamina mais aproximada podemos ver o tecido com vasos sanguíneo com as paredes muito grossas, 
patologicamente grossas. Esses vasos deveriam irrigar os tecidos, mas essa parede muito grossa vai 
impossibilitar, alem de apresentar neovasos. Como esses vasos são frageis, podemos ver uma 
hemorragia intraparenquimatosa. 
A parde dos vasos deveriam ser bem finas com essas células endoteliais, mas como mostra a imagem a 
seguir, são bem grossas. Ainda assim, é bem diferenciada porque conseguimos ver os vasos, mas há 
porções pouco diferenicadas também, onde tem os neovasos. 
ANGIOMIOLIPOMA 
TUMOR BENIGNO DO RIM 
POSSUI COMPONENTE NEOPLÁSICO DE 
GORDURA, MUSUCLAR E VASOS 
SANGUINEOS 
 
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 Componente vascular 
 
 
Tecido tumoral de gordura, porção de lipoma do tumor 
 
Componente musuclar no tecido, fibra muscular lisa e leucócitos 
 
 
NEOVASOS 
VASOS SANGUÍNEOS 
 
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Nessa lâmina podemos ver os 
glomerulos e os túbulos. Esses túbulos 
são células homogeneas e possuem uma 
cor forte, por serem ricas em proteinas 
hialinas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
BARREIRA CHEIA DE LINFÓCITOS 
REGIÃO MUCULAR 
TECIDO NORMAL DO RIM COM A 
CAPSULA RENAL SENDO 
COMPRIMIDA 
REGIÃO DE GORDURA 
 
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Caso 3: 
 
 
 
Paciente do sexo feminino, 40 anos apresenta em sua amostra que foi coletada no polo superior do rim 
parecendo na tomografia como um carcinoma. 
Na macroscopia foi visto uma massa de cisto de 5cm e não tinha invasão de cápsula, mesmo sendo 
grande não invadiu estruturas adjacentes. 
Antigamente os tumores renais eram diagnosticados em fase avançada, sendo descrita a tríade clássica 
do "hipernefroma": dor, hematúria e massa renal palpável. Como avanço dos métodos de imagem, 
muitos tumores renais são detectados incidentalmente, às vezes durante investigação médica de outros 
problemas de saúde. Entretanto, 25% das lesões ressecadas por nefrectomia total são benignas. Para 
melhorar a abordagem nesses casos, dois avanços foram fundamentais: a classificação de risco de 
Bosniak e a técnica de nefrectomia parcial. 
1- Identifique o tumor na lâmina. 
 
As células são mais claras e possuem túbulos e células estranhas, com aspecto que lembra os túbulos 
(são bem diferenciados). Possui túbulos maiores e menores, com heterogeneidade celular 
 
 
 
CARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS DO RIM 
TIPO CISTICO MULTILOCULADO PORQUE FAZ MÚLTIPLOS 
CISTOS 
CORTEX 
MEDULA 
 
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O tumor é de células claras porque elas possuem uma representação bem mais clara comparando com 
o que seria fisiológico. As células estão multinucleadas, tem túbulos grandes, pequenos e uma grande 
quantidade. 
Em uma mesma região temos túbulos normais, maiores e menores 
O tumor pode ser muito ou pouco diferenciado e no caso de ser anaplásico é porque é pouco 
diferenciado. 
 
 
 
 
Neoplasias Colorretais 
 
 
 
 
 
 
Caso 1 
Paciente do sexo masculino, de 84 anos apresenta um pólipo (hiperplasia com projeção sobre o lúmen) 
no colo sigmoide e foi retirado na colonoscopia para análise. 
Quando esse tumor se desenvolve pode ocorrer metástase e sintomas extra intestinais. 
Como é um pólipo, ele vai apresentar hiperplasia (um aumento da proliferação celular). 
 
 
ADENOCARCINOMA COLORRETAL 
NEOPLASIA MALIGNA DE CÉLULAS EPITELIAIS DE 
ORIGEM GLANDULAR, QUE PODE SER PRODUTORA DE 
MUCO 
UMA DAS NEOPLASIAS MAIS COMUNS DO MUNDO 
PODE ACOMETER O INDIVIDUO IDOSOS 
 
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INVASÃO 
TECIDO NEOPLÁSICO 
 
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FATORES DE RISCO PARA CÂNCER DE COLON: 
Obesidade. 
Tabagismo. 
Sedentarismo. 
Dieta rica em carnes vermelhas e processadas. 
Alcoolismo. 
Idade: Após 50 anos. 
Histórico familiar: Polipose adenomatosa 
familiar. 
Etnia: Judeus Europa oriental. 
Diabetes tipo 2. 
TECIDO INFLAMATÓRIO 
IMPLANTE DE CRIPTAS DEVIDO A INVASÃO 
CIRPTAS NORMAIS E NEOPLÁSICAS 
 
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GENES SUPRESSORES E ONCOGENES ASSOCIADOS A NEOPLASIAS COLORRETAIS: