-HISTAMINA E ANTI-HISTAMÍNICOS-

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-HISTAMINA E 
ANTI-HISTAMÍNICOS- 
● Bloqueadores de receptores - 
antagonismo competitivo 
 
Histamina 
● Locais de síntese 
- Mastócitos e basófilos do sistema 
imune 
- Céls. Enterocromafim-Símile (ECL) 
na mucosa gástrica 
- Neurônios do SNC 
● Autacoide 
- Mediador de processos 
inflamatórios 
- Regulação de ácido gástrico 
- Neurotransmissão 
 
 
Armazenamento e Liberação da 
Histamina 
1. Reservatório de renovação Lenta 
- Armazenamento em grandes 
grânulos 
- Liberação por degranulação 
celular (mastócitos e basófilos) 
- Reposição leva semanas 
 
2. Reservatório de renovação rápida 
(antiulcerosos) 
- Céls. Enterocromafim-Símiles 
(ECL) gástricas 
- Neurônios histaminérgicos do SNC 
- Síntese e liberação quando 
necessária 
 
 
Ações da Histamina 
- Espectro amplo 
 
1. Sistema Nervoso Central 
● Função: Neurotransmissor 
- Manutenção do estado de vigília 
- Supressor do apetite 
 
2. Terminações nervosas aferentes 
● Trato respiratório Superior 
- ↑ Permeabilidade vascular (edema 
e obstrução) 
- ↑ Secreções glandulares (coriza) 
- Prurido e Espirros 
 
3. Estômago 
● Potencializa secreção ácida 
induzida pela gastrina 
● ↑ Ca2+ intracelular nas células 
parietais 
- ↑ Secreção de HCl pela mucosa 
gástrica 
 
4. Coração 
● ↑ Influxo de Ca2+ nos 
cardiomiócitos 
● ↑ Discreto: 
- Força de contração (inotropismo) 
cardíaca 
- Frequência (cronotropismo) 
cardíaca 
 
5. Músculo liso 
● Contração do músculo liso 
brônquico (variável nas espécies) 
 
 
Receptores para Histamina 
→ Receptores metabotrópicos (acoplados 
à proteína G) 
 
Isoformas diferem nas vias de segundos 
mensageiros e na distribuição tecidual 
 
● Receptores H1 (estimulantes) 
- Mediação de reações inflamatórias 
e alérgicas 
- Edema e broncoconstrição 
- Sensibilização de terminações 
nervosas aferentes primárias 
- Vigília (SNC) 
 
● Receptores H2 (estimulantes) 
- Atuação sinérgica com a Gastrina 
e a Acetilcolina 
- Regulação da secreção de ácido 
gástrico 
 
● Receptores H3 (inibidores) 
- Inibição por retroalimentação em 
certos efeitos da histamina 
- Supressão da descarga neural 
- Supressão da liberação da 
histamina 
 
● Receptores H4 (inibidores) 
- Mediação de quimiotaxia dos 
mastócitos induzida pela histamina 
- Produção de Leucotrienos B4 
 
 
Fármacos Anti-histamínicos 
● H1 → Anti-H1 
- Antialérgicos 
- Efeitos anticolinérgicos 
 
● H2 → Anti-H2 
- Antiulcerosos 
 
● H3 → Anti-H3 
- Ações na regulação do SNC 
 
● H4 → Anti-H4 
- Papel na reação inflamatória 
 
 
Fármacos Anti-H1 
1. Primeira geração (Clássicos ou 
Sedantes) - Gera sonolência 
● Estrutura reduzida 
● Altamente lipofílicos 
- Ligação a receptores H1 cerebrais 
● Absorção + Biotransformação 
rápidas - 3 a 4 doses diárias 
● Bronfeniramina (Decongex), 
Clorfeniramina (Apracur), 
Carbinoxamina (Naldecon), 
Difenidramina (Benalet), 
Dimenidrinato (Dramin), Pirilamina 
(Engov), Prometazina (Fenergan) 
 
 
2. Segunda geração (não clássicos 
ou não sedantes) 
● Não agem no SNC (Não causam 
sonolência) 
● Alta afinidade e seletividade por 
H1 
● Pico de concentração rápido nos 
tecidos (1 a 2h para efeito) 
● 24h de duração (1 dose diária) 
● Azelastina (Rinolastin), Cetirizina 
(Zetalerg), Desloratadina 
(Desalex), Fexofenadina (Allegra), 
Loratadina (Claritin) 
 
 
Efeitos farmacológicos dos Anti-H1 
1. Propriedades Anti-inflamatórias 
● Regulação da expressão e/ou 
liberação (alguns anti-H1): 
- Citocinas (TNF - , IL-1 e IL-6),α 
moléculas de adesão e 
mediadores inflamatórios 
● Efeitos em eosinófilos (vários 
anti-H1 de segunda geração): 
- ↓ Influxo e expressão de moléculas 
de adesão 
- ↓ Sobrevida celular 
 
2. Propriedades antialérgicas 
● ↓ Atividade de mastócitos e 
basófilos 
● Inibição da liberação de 
mediadores pré-formados: 
- Histamina, Leucotrienos, Triptase 
e outros 
 
 
Usos clínicos dos Anti-H1 
● Reações alérgicas 
- Rinite alérgica (não são úteis na 
obstrução nasal) 
- Conjuntivite 
- Urticária e Prurido 
 
● Cinetose e distúrbios vestibulares 
- Labirintite 
 
● Náuseas e vômitos 
- Especialmente na gestação 
 
 
 
● Insônia 
- Difenidramina, Doxilamina e 
Pirilamina 
 
 
Efeitos adversos dos Anti-H1 
● Toxicidade do SNC 
- Sedação (> primeira geração) 
- Convulsões e/ou Coma (doses 
tóxicas) 
 
● Toxicidade cardíaca 
- Arritmias 
 
 
Fármacos Anti-H2 
● Antagonistas competitivos e 
reversíveis em receptores H2 
- Céls. Parietais Gástricas → 
↓ Secreção de ácido gástrico 
- SNC e músculo cardíaco → 
Efeitos insignificantes em doses 
terapêuticas 
 
● Indicações clínicas 
- Doença do refluxo ácido 
- Doença ulcerosa péptica 
 
● Exemplos: Cimetidina, Famotidina, 
Nizatidina, Ranitidina 
 
Fármacos Anti-H3 
● Receptores H3: Inibição por 
retroalimentação de efeitos da 
histamina no SNC 
- Acoplamento à Gi/o → ↓ [AMPc]. 
 
● Anti-H1 = indução de estado de 
vigília (+ Atenção)↑ 
- Efeitos mediados por 
hiperestimulação de receptores H1 
corticais 
 
● Ciproxifan, Clobenpropit, Proxifan, 
Tioperamida 
 
● Nenhum fármaco aprovado para 
uso clínico 
Fármacos Anti-H4 
● Mecanismos se​melhantes aos 
receptores H3 
- Acoplamento à Gi/o → ↓ [AMPc]. 
 
● Papel no processo inflamatório 
- Seletivamente expressos em 
células de origem hematopoiética - 
Mastócitos, basófilos, eosinófilos 
 
● Tioperamida