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-ANCES- Substâncias ácidas são melhores absorvidas em ambientes ácidos e o mesmo para substâncias básicas respectivamente. Mucosa gástrica Fatores protetores: ● Muco ● Bicarbonato ● Restituição (sempre se renova) ● Fluxo sanguíneo (↑ o fluxo ↑ regeneração) Fatores desencadeadores da Doença Ulcerosa Péptica: ● Helicobacter pylori ● Hipercloridria ● Uso de AINEs (ácidos passam para dentro da célula liberando radicais) ● álcool, fumo, outros agentes farmacológicos Secreção Gástrica ● Produção de 2,5mL/dia ● Muco e bicarbonato estão presentes em todas as regiões do estômago ● Secreção de H+ no fundo e corpo do estômago Análogos de Prostaglandinas ● bloqueia a ação dos AINEs na célula ECS inibindo a secreção de HCl (inibição de AMPc) ● aumenta o fluxo sanguíneo na mucosa ● estimula a secreção de muco e de bicarbonato ● Misoprostol (abortivo, indução de parto, devido ao aumento de prostaglandinas) Antagonista de Receptores H2 ● Bloqueio competitivo de receptores H2 (caráter reversível) ● Supressão linear e dependente da dose: Secreção ácida basal, secreção ácida estimulada (refeição) ● Altamente seletivos ● Exemplos: Ranitidina, cimetidina, famotidina, nizatidina. ● Inibição de 60 a 70% da secreção total ● Usos clínicos: refluxo, doença ulcerosa péptica, dispepsia não ulcerosa, gastrite por estresse (profilaxia) ● Efeitos adversos (raros, pode ocorrer com a cimetidina): Anti-androgênico, ginecomastia e impotência, galactorreia Antagonistas/bloqueadores Muscarínicos ● Pirenzepina (anticolinérgico M1) ● Diminui 40 a 50% a secreção de HCl ● Retardamento do esvaziamento gástrico (aumenta o tempo de interação entre ácido e antiácido) ● Efeitos adversos: Xerostomia, dificuldade visual, constipação intestinal Inibidores da Bomba de Prótons (IBPS) ● Inibidores da Bomba Gástrica de HCl: Bloqueio reversível da H+ - K+ - ATPase (menos H+ para o lúmen, menos K+ para dentro da célula parietal e menos Cl- para o lúmen) ● Pró-fármacos: inativos em pH neutro (uso de cápsulas revestidas) ● Exemplos: Omeprazol, Pantoprazol… ● Usos clínicos: Refluxo, doença ulcerosa péptica (tratamento de H. pylori, podendo ser combinado com antibacterianos, úlceras associadas ao uso de AINEs, sangramento das úlceras pépticas), dispepsia não ulcerosa, gastrite por estresse (profilaxia) ● Efeitos adversos (raros): Cefaleia, náusea, dor abdominal, constipação ou diarréia Antiácidos OBS: Podem afetar a absorção de outras medicações reduzindo a sua absorção ou aumentando o seu esvaziamento gástrico - Não administrar dentro de 2 horas após a ingestão de outros fármacos (Tetraciclinas, Fluoroquinolonas, derivados azólicos e Ferro) Bases fracas: ↑ do pH gástrico - neutralização → Forma sistêmica: uso restrito de difícil diagnóstico → Forma não-sistêmica: Ação transitória (60-120 min); usados em combinação com outros sais ou com protetores absorventes e adstringentes ● Bicarbonato de Sódio (NaHCO3) - Ação curta: efeito rebote ácido - alcalose metabólica - Liberação de CO2: distensão gástrica, eructações (arrotos) ● Carbonato de Cálcio (CaCO3) - Potente, ação rápida e duração prolongada - Uso crônico: Alcalose metabólica, hipercalemia (distúrbio de K+), calciúria e constipação - Estomazil, Eno… ● Hidróxido de Alumínio (Al(OH)3) - ↑ pH para 4 - Adsorvente - Estímulo da produção de prostaglandina na mucosa intestinal - Tendem a causar constipação ● Sais de Magnésio - Potentes (↑ pH para 9) - Tendem a ser laxantes - + Sais de Alumínio e Cálcio - Uso crônico: Hipermagnesemia - 3 formas: Carbonato, Hidróxido e Óxido ● Sais de Bismuto - Carbonato de Bismuto (Bi2(CO3)3) - Antiácido - Subsalicilato de Bismuto (C7H5Bi04) - Ação irritante sobre a mucosa ● Sucralfato - Sacarose + Al(OH)3 - Tratamento de ulceração duodenal - Barreira protetora sobre a mucosa gástrica junto ao exsudato tecidual - ↑ Síntese de prostaglandinas - ↑ fluxo sanguíneo na mucosa
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