Desenvolvimento de Fármacos: Da Descoberta à Comercialização

Prévia do material em texto

11/02
P
História:
• 1963: TALIDOMIDA
Desastre da Talidomida, fármaco criado para 
náuseas da gravidez, causava focomelia(rara 
malformação congênita) em recém – nascidos.
É um composto racêmico, um isômero era 
terapêutico e o outro efeito teratogênico.
• 1962: Exigência de estudos mais 
rigorosos dos fabricantes de 
medicamentos
• 1968: OMS iniciou um Programa 
Internacional de Monitoramento
Desenvolvimento de fármacos:
• Descoberta do fármaco:
◦ As moléculas candidatas são 
escolhidas com base em suas 
propriedades farmacológicas
• Fase pré-clínica (pesquisa básica):
◦ É realizada ampla variação de 
estudos não humanos 
• Fase estudos clínicos 
(desenvolvimento):
◦ O composto selecionado é testado 
em relação à sua eficácia nos 
voluntários
PLANEJAMENTO RACIONAL DE
FÁRMACOS:
• Linha do tempo de um medicamento: 
cerca de 14 anos de estudos.
• Investimentos: cerca de 800 milhões
ESTUDOS PRÉ- CLÍNICOS:
• Seleção do alvo:
◦ Proteínas funcionais (receptores, 
enzimas e proteínas transportadoras)
• Procura pelo composto guia: 
desenvolvimento de um sistema de 
ensaio, possibilitando que a atividade 
funcional da proteína alvo seja 
mensurada
• Avaliação das propriedades biológicas(in
vivo e in vitro) e em espécies diferentes
• Testes toxicológicos: eliminar a 
genotoxicidade e determinara dose não 
tóxica máxima do fármaco
• Teste de recuperação: o efeito tóxico é 
reversível?
• Testes farmacológicos
• Concepção do projeto
• Patente da nova molécula
• Proposta e síntese de novas moléculas:
◦ Síntese em larga escala (a produção é
viável?)
ESTUDOS CLÍNICOS:
• Pesquisa realizada diretamente com 
pacientes
• Inicia o Estudo Clínico Randomizado 
(ECR):
◦ Visa o conhecimento do efeito de 
intervenções em saúde
◦ Ferramenta mais poderosa para se 
obter evidências clínicas 
◦ Minimizam a influência de fatores de
confusão sobre relações de causa-
efeito 
◦ O composto selecionado é testado 
em relação à sua eficácia nos 
voluntários
◦ Estudo experimental em seres 
humanos de forma aleatória
◦ O grupo experimental recebe o 
medicamento, intervenção.
◦ O grupo controle recebe placebo, 
para comparação.
◦ Mascaramento duplo cego: nem o 
paciente nem o profissional sabe 
quem recebe medicação e quem 
recebe placebo.
• Fase I: efeito dessa nova entidade 
química em voluntários saudáveis
• Fase II: efeito em um grupo de 
voluntários doentes
• Fase III: efeito em um grupo de 
voluntários doentes, mas em maior 
número
• Registro – agência regulatória: 
avaliação para aprovação ou não
• Fase IV: fármaco vigilância, que 
identifica, avalia e monitora a ocorrência
dos eventos adversos relacionados ao 
uso dos medicamentos comercializados 
no mercado
Boa Prática Laboratorial (GLP):
• Procedimentos de manutenção dos 
registros
• Análise de dados
Pesquisa e desenvolvimento de fármacos
• Calibração dos instrumentos
• Treinamento do pessoal
• Tem como objetivo eliminar o erro 
humano e assegurar a confiabilidade dos
dados.
• Laboratórios são frequentemente 
fiscalizados para manter padrão GLP
----------------------------------------------------------