AULA MONITORIA PATOLOGIA GERAL EIOPATOGENESE DAS LESOES I

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Etiopatogenese
Ana Beatriz de Souza Lima Campos
Aula
Patologia Geral
das Lesões
^
Introdução
Etiopatogênese das Lesões
‘
Robbins & Cotran,2010
Etiopatogênese das Lesões
Busca descrever os diversos processos que causam 
lesões na estrutura celular. 
AGENTES EXÓGENOS
(MEIO AMBIENTE)
• Agentes físicos;
• Substâncias químicas;
• Agentes infecciosos;
AGENTES ENDÓGENOS
(PRÓPRIO ORGANISMO)
• Falta de suprimento sanguíneo;
• Anormalidades genômicas;
• Desvios de nutrição;
Etiopatogênese das Lesões
Bogliolo, 2016
Redução na disponibilidade de O2 às células.
Radicais livres.
Anormalidades em ácidos nucleicos e proteínas.
Resposta imunitária.
Distúrbios metabólicos.
Mecanismos das lesões
Hipoxia
01
Etiopatogênese das Lesões
´
Hipóxia
Bogliolo, 2016
Isquemia parcial, com hipóxia.
Redução da quantidade de O2 para o órgão ou tecido.
Isquemia: ausência de chegada de suprimento sanguíneo. 
Definição
Degeneração
Ou
Morte celular;
Intensidade
Duração
Suscetibilidade
Hipóxia
Bogliolo, 2016
Alteração direta na mitocôndria
Redução de ATP
Diminuição da 
síntese de 
proteínas
Diminuição no 
transporte ativo
Fo
nt
e:
 G
oo
gl
e 
im
ag
en
s
Hipóxia
Bogliolo, 2016
Bombas iônicas . 
Resposta adaptativa à hipóxia
Sínteses celulares. 
Aceleração da 
glicólise
Aumento da 
captação de 
glicose externa
Inibição da 
gliconeogênese
Inibição de 
sínteses
1. Célula economiza energia
Hipóxia
Bogliolo, 2016
Resposta adaptativa à hipóxia
2. Glicogênio se esgota
Ácido lático Diminuição do PH
Falha nas 
funções das 
enzimas
Hipóxia
Bogliolo, 2016
Quando a hipóxia permanece
A energia produzida pela via da glicólise não vai ser suficiente para 
manter a célula, que começa a sofrer alterações mais intensas.
1. REDUÇÃO DAS BOMBAS 
ELETROLÍTICAS (TRANSPORTE 
ATIVO)
• Retenção de Na+ no 
citosol;
• Entrada de água para 
deixar o meio isotônico;
• Degeneração hidrópica;
2. ALTERAÇÃO NA 
PERMEABILIDADE DO CA++
• Ca++ sai dos depósitos 
e chega ao citosol;
• Ativação das 
proteinocinases
• Desarranjo do 
citoesqueleto. 
3. POUCO O2 E EXCESSO DE 
ACETIL-COA 
• Aumento da síntese de 
ácidos graxos;
• Acúmulo de 
triglicerídeos no 
citosol.
Hipóxia
Bogliolo, 2016
Quando a hipóxia permanece
1. Agressão à membrana plasmática:
ACÚMULO DE CA++ NO 
CITOSOL
• Ativação de endonucleases.
• Ativação de fosfolipases.
• Demolição de lipídeos que 
existem dentro da célula.
PERDA DA CAPACIDADE DE 
REPOR OS COMPONENTES 
PERDIDOS
• Não há reposição dos 
fosfolipídeos perdidos.
ALTERAÇÕES DO 
CITOESQUELETO
• Alteração na forma dos 
filamentos 
intermediários.
Hipóxia
Bogliolo, 2016
Quando a hipóxia permanece
2. Agressão às organelas:
• Ribossomos desmontam.
• Retículo endoplasmático rugoso não 
funciona.
• Não produção de proteínas.
DEMOLIÇÃO DO 
RETÍCULO 
ENDOPLASMÁTICO
• Expansão da matriz interna.
• Desaparecimento das cristas.
• Abertura dos poros na membrana.
ALTERAÇÕES NAS 
MEMBRANAS DAS 
MITOCÔNDRIAS
Saída de íons
Fosforilização
oxidativa
Hipóxia
Bogliolo, 2016
Quando a hipóxia permanece
3. Morte Celular:
LISOSSOMOS
Tumefeitos
Ruptura de 
lisossomos
Liberação de 
enzimas no citosol
Autólise
Digestão celular
Bogliolo, 2016
Hipóxia
Bogliolo, 2016
Reperfusão
Chegada de sangue
novamente para tecidos
que antes estavam em
hipóxia.
Monsel et al., 2014
Hipóxia
Bogliolo, 2016
Efeitos da Reperfusão
HIPÓTESES
Primeiras moléculas de 
O2 que chegam na 
privação de O2 são 
radicais livres.
A fosforilização 
oxidativa nas 
mitocôndrias danificadas 
gera radicais livres.
Sistema antioxidante 
danificado.
Maior captação de Ca++Produção de radicais livres pelos leucócitos.
Chegada súbita de 
plasma.
Radicais 
Livres 
02
Etiopatogênese das Lesões
Radicais Livres
Bogliolo, 2016
Moléculas instáveis com elétron não emparelhado no orbital externo.
Extremamente reativos.
Reagem a qualquer tipo de molécula:
Lipídeos;
Proteínas;
Ácidos nucleicos;
Oxigênio.
Definição
Principal fonte
Radicais Livres
Fonte: Google imagens
Radicais Livres
Bogliolo, 2016
Células 
nervosas
Células 
epiteliais
Células 
endoteliais Macrófagos
Mitocôndrias:
Apoptose Font
e:
 G
oo
gl
e 
im
ag
en
s
Sistema Imune
Radicais Livres
Bogliolo, 2016
O Superóxido
OH Hidroxil*;
RO Alcoxil*
NO Peroxinitrito
Principais radicais livres
Radicais Livres
Bogliolo, 2016
Metais
Desequilíbrio 
de Radicais 
livres
Feedback positivo
Radicais livres e metais
Radicais Livres
Bogliolo, 2016
OXIGÊNIO SINGLETE
• Possui todos os elétrons de um
O2 normal, mas com 2 elétrons
emparelhados, tornando-o mais
reativo.
PERÓXIDO DE 
HIDROGÊNIO/ÁGUA OXIGENADA
• Produzido nos peroxissomos
• Digestão intracelular do álcool e
eliminação de alguns MO.
Espécies Reativas de Oxigênio (ERDO)
Reação: H2O2 + NaOCl
Radicais Livres
Bogliolo, 2016
SISTEMAS 
ANTIOXIDANTES
Agentes 
enzimáticos
Superóxido-
dismutase
Glutationa
Catalase
Tiorredoxina
Agentes não 
enzimáticos
Vitamina C
Taurina
Vitamina E
Ácido úrico
Relembrando
Distúrbios Hemodinâmicos
Etiopatogênese das Lesões
Bogliolo, 2016
HOMEOSTASE ESTRESSE OXIDATIVO
Produção de radicais livres Aumento da formação de 
radicais livres;
Antioxidantes = equilíbrio Diminuição de mecanismos 
antioxidantes;
Transporte de elétrons de 
forma eficiente
Pouca disponibilidade de metais;
BRASILEIRO FILHO, G. Bogliolo - Patologia. 9. ed.
Rio de Janeiro: Gen, Guanabara Koogan, 2016.
REFERÊNCIAS
Obrigada!