Farmacologia - insulina e antidiabéticos orais

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FARMACOLOGIA 
INSULINA E ANTIDIABÉTICOS ORAIS 
 INSULINOTERAPIA 
--> tratamento do diabético tipo 1
--> Mecanismo de secreção da insulina:
Célula beta pancreática --> glicose adentra pelo 
transportador GLUT (sempre expresso) --> convertida em 
glicose-6-fosfato --> aumenta produção de ATP
-
ATP --> fecha os canais de K+ ATP dependente --> 
despolariza a membrana --> abre canais de sódio --> 
despolarização mais intensa --> abre canais de cálcio tipo 
T --> exocitose da insulina
-
--> Ach --> + exocitose de insulina --> via IP3 --> liberação de cálcio 
das bolsas intracelulares
--> receptor alfa 2, de incretina e a somatostatina (outros fatores 
que ajustam a regulação insulínica)
--> Alvos farmacológicos: 
Canais de K+ ATP dependentes --> secretagogo --> deixa o 
canal fechado e estimula a liberação de insulina 
-
Receptor para Incretina --> aumenta AMPc --> + exocitose 
de insulina 
-
--> Principal Incretina --> Peptídeo Glucagon Like (GLP-1) --> 
produzido na célula intestinal quando nos alimentando --> 
promove redução de esvaziamento gástrico, SNC comprove 
saciedade e estimula a liberação de insulina na célula beta 
pancreática 
PERFIL DE SECREÇÃO 
--> secreção fisiológica aguda --> insulina prandial (no momento 
da alimentação) --> em pico (pré-formada)
--> secreção fisiológica em platô --> insulina basal --> efeito lento 
e prolongado 
--> Paciente Diabético tipo 1 pode precisar os dois tipos de 
insulina 
--> Mecanismo de ação da insulina:
Insulina ativa um receptor tirosina-kinase (tipo 3) --> 
autofosforilação do receptor --> sítio enzimático que vai 
fosforilar proteínas-alvo --> vai expressar na membrana da 
célula transportadores GLUT4 --> glicose poderá entrar na 
célula
-
Além disso vai regular a síntese de proteína, a síntese de 
glicogênio, a ativação de fatores de crescimento. 
-
Efeito: normalizar a glicemia e promover o uso de glicose 
pela célula 
-
TRATAMENTO - DIABETES 
--> avaliar se o paciente é tipo 1 ou tipo 2 
--> principal meta: controle glicêmico --> hiperglicemia vai gerar 
os malefícios da doença
--> Controle da glicemia: dieta, estilo de vida, exercício e 
medicação 
--> tratamento de condições associadas: dislipidemia, 
hipertensão, obesidade... 
Retinopatia-
Neuropatia-
Nefropatias-
Doenças cardiovasculares-
--> prevenção das complicações 
FORMULAÇÕES - INSULINA 
Ação curta: começa rápido e termina rápido o efeito --> 
Prandiais (para alimentação) --> início 10 - 30 min --> 
duração 3-4h --> subdivididas e:
-
Ultrarrápidas --> insulina Aspart e Lispro --> começam 
antes o efeito e a duração é menor --> aplica e com 5min 
pode começar a comer 
•
Rápida --> insulina Regular (Humana) --> aplica e precisa 
de 30 - 40 min para começar a comer 
•
--> são classificadas de acordo com sua duração e o tempo que 
demoram para iniciar o efeito 
Ação longa: basais (platô - controle durante o dia) --> 
subdivididas em:
-
Intermediária --> insulina NPH --> aplicação 2 vezes por 
dia 
•
Longas --> insulina Glargina, Detenir e Degludec (mais 
prolongada, menos oscilação glicêmica) --> 24h ou mias 
de efeito --> aplicação 1 vez por dia 
•
Pré-misturas --> mistura de insulinas curtas e longas para 
aplicação 
-
Insulina inalada --> insulina Afrezza --> prandial -
INSULINA - ANÁLOGOS 
--> Ação ultra-rápida: Lispro e Aspart
Pico máximo: 1h -
Duração: 3 - 5h -
Início de ação: 10 - 15 min -
Controle da glicemia pós-prandial, pouco risco de 
hipoglicemia
-
Não fazem depósito (fica no tecido e são liberadas aos 
poucos) --> logo pode ser aplicada com bomba ou EV 
-
Lispro: alteração na prolina-lisina (28-29)-
Aspart: alteração aspartato (28) -
Fiasp: aspart + vitmaina B3 --> a mais rápida de todas --> 
absorção, início e pico mais rápido 
-
Aplicação 5 min antes das refeições ou em bomba de 
infusão subcutânea 
-
 Página 1 de Insulina e antidiabéticos orais 
--> Ação curta ou rápida: Regular (Humana)
Duração: 2-4 h-
Pico: 1-2h -
Início de ação: 30 - 45 min -
Controle de glicemia prandial -
Pode ser administrado EV e bomba de infusão (não faz 
depósito) --> após a aplicação subcutânea a insulina 
humana forma hexâmeros (grupos de 6 moléculas - não é 
um depósito verdadeiro) que são absorvidos mais 
lentamente que insulinas livres (lispro e aspart) 
-
Aplicação 30 min antes das refeições -
Insulina Regular Humulin (Lilly)-
--> Ação intermediária: NPH 
Duração: 12-16h-
Pico: 6-8h-
Controle de glicemia basal-
Aplicação 2X ao dia (café e jantar) ou 3x ao dia-
Complexo neutro com protamina - a protamina gera um 
depósito de insulina no tecido que vai liberando ao poucos
-
Absorção e pico dependem da concentração - quando mais 
a insulina demora para ser absorvida, a quantidade 
absorvida oscila mais 
-
Não pode ser aplicada EV ou bomba, apenas subcutânea -
--> Ação Longa: Glargina (principal)
Início: 1h -1,5h-
Pico: 4-5h-
Duração: 11-24h-
Controle de glicemia basal-
2 glicinas na posição caroxi-terminal --> asparginase na 
posição 21
-
Estabilizada em Ph= 4 --> não associar na mesma seringa 
com outras insulinas, pode ocorrer precipitação
-
Outros representantes: Glargina U300 (mais duradoura 
que a glargina) e a Degludeca (48h) 
-
OBS.: nos perfis das insulinas quem faz pico tem risco de 
hipoglicemia --> os platô são mais tolerados com menos risco de 
hipoglicemia 
--> Insulina inalatória - Afrezza
ANVIS - aprovou em junho/2019-
Insulina em pó ultra-rápida-
Início: 15min-
Pico: 50 min -
Controle prandial -
No trato respiratório há a absorção nos alvéolos -
Reações adversas: hipoglicemia, tosse (25%), cafaleia-
Contraindicação: doenças pulmonares, fumantes, menores 
de 18 anos 
-
REAÇÕES ADVERSAS GERAIS 
Hipoglicemia, tosse-
Ganho de peso-
Reações alérgicas (raro) -
Lipohipertrofia --> aplicação repetida no mesmo lugar cria-se 
um depósito de gordura e lá a absorção será dificultada --> 
recomenda-se o rodízio de lugares da aplicação subcutânea 
-
Resistência insulínica --> progressão da doença, as células 
periféricas podem parar de responder a insulina --> diabetes 
mistas 1 e 2
-
SECRETAGOGOS E ANTIDIABÉTICOS ORAIS 
--> Tratamenta da diabetes tipo 2
Secretagogos --> estimulam a liberação de insulina --> 
Hipoglicemiantes (VO)
•
Antidiabéticos orais --> 2 classes --> Hipoglicemiantes (reduz 
glicose) e Euglicemiantes (anti-hiperglicemiantes - estabiliza 
a glicose)
•
GRUPOS FARMACOLÓGICOS 
Sulfoniluréia -
Meglitinidas -
--> Secretagogos da insulina
--> Biguanidas
--> Tiazolidinodionas
--> Inibidores da alfa-glicosidase
--> Análogos GLP-1
--> Inibidores da dipeptidil peptidase-4
--> Inibidores SGLT2
SULFONILURÉIA 
V.O-
Controle basal --> efeito prolongado-
1ª geração - menos tolerada -
Mecanismo de ação: bloqueadores dos canais de K+ ATP 
dependentes 
-
Hipoglicemiantes -
2 gerações -
Clorpropamida•
Antagoniza canais de K+ ATP dependentes-
Contraindicação: insuficiência renal e hepática (por si ele já é 
tóxico)
-
Maior duração de ação --> 48h-
Redução de hemoglobina glicada - 1,5 - 2 (muito potente)-
Reações adversas: ganho de peso, icterícia (doe 
dependente), hipoglicemia (idosos), efeito dissulfiram (não 
pode associar com álcool), retenção de líquido, hiponatremia
-
OBS.: hemoglobina glicada é uma marcador de acompanhamento 
do paciente diabético, pois ele vai mostrar se o controle glicêmico 
está sendo feito de maneira constante, o que não dá pra ver só com 
a mensuração dos níveis glicêmicos. 
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Gliburida - ou gilbenclamida •
2ª geração -
Dose única diária-
Maior potência-
Metabolismo hepático --> efeito por 24h-
Insuficiência renal e hepática - pode gerar toxicidade -
Gilbenclamida, glipizida, glimepirida○
Melhor toleradas-
Bem absorvidos por VO-
Alimentos e hiperglicemia --> reduz a absorção do fármaco -
Elevada ligação a PP - 90-99%-
Metabolização no fígado-
Excreção renal -
--> Segunda geração 
Hipoglicemia-
Ganho de peso -
Desconforto gastrointestinal --> comprimido revestido 
melhora esse efeito
-
Reaçõeshipersensibilidade-
Alterações hematológicas -
Rubor induzido por álcool -
--> Reações adversas das Sulfoniluréia: 
MEGLITINIDAS 
--> controle prandial : efeito em pico e rápido
--> administração 3X ao dia junto com a alimentação 
--> mecanismo de ação: bloqueia canal de K+ ATP dependente 
Repaglinida •
Modula liberação de insulina -
Ação similar a das sulfoniluréias-
VO antes das refeições-
Menor meia-vida, ação rápida, menor risco de hipoglicemia 
em relação as sulfo
-
Menor ganho de peso que as sulfo -
Nateglinida•
Liberação mais rápida e transitória de insulina -
Hiperglicemia pós-prandial -
Pouco efeito na glicemia de jejum -
Isolado ou combinado com biguanidas-
V.O antes das refeições-
BIGUANIDAS 
Metformina •
Não vai mexer com pâncreas - não faz hipoglicemia -
Reduz a resistência insulínica -
Não ganha peso, na verdade faz perda de peso (indicado 
para diabético obeso) 
-
Euglicemiante VO-
aumenta atividade da proteína quinase dependente de 
AMPc
-
--> Mecanismo de ação: exatamente é desconhecido
Redução de hemoglobina glicada – 1,5-2-
Reduz LDL e VLDL-
Tto de primeira linha – diabetes tipo II - paciente diabético 
obeso 
-
Excretada inalterada na urina-
Insuficiência renal: risco de acidose láctica-
TGI (20% - náuseas, cólicas, distensão abdominal)-
Redução da absorção de B12-
Acidose lática (pacientes de risco)-
Doença renal, hepática, pulmonar – contraindicada-
Segura na gravidez-
--> Efeitos adversos: 
TIAZOLIDINEDIONAS 
Pioglitazona•
Não é muito bem classificado euglicemiante, pode causar um 
pouco de hipoglicemia 
-
Análogo de clofibrato – ciglitazona - hipoglicemia-
Ativam receptores ativados por proliferadores de 
peroxissoma (PPARγ) - fatores de transcrição - intracelular --> 
altera síntese proteica 
-
Otimiza a ação da insulina, mas não estimula sua liberação -
Em ratos consegue regenerar células pancreáticas-
Ação dependente de insulina-
Aumenta captação periférica de glicose (dependente 
de insulina) 
○
Reduz gliconeogênese hepática, AGL, TGs○
Aumenta reabsorção renal de sódio (retém líquido)○
Absorção oral em 2h (alimentos retardam)-
Redução de hemoglobina glicada – 0,5-1,4-
Melhor para reduzir triglicerídeos --> muito bom para 
paciente diabético que tem hipertrigliceridemia 
-
Monoterapia ou associado à biguanidas, sulfoniluréias ou 
insulina
-
Efeito máximo – 1-2 meses-
--> Ações: 
Ganho de peso -
Edema (reabsorção de sódio)-
Hipoglicemia -
Cefaleia-
Fadiga-
Aumenta risco de fraturas (reduz a absorção do cálcio e a 
atividade da vit D)
-
--> reações adversas:
Aumenta oxidação de ácidos graxos-
Aumenta captação de glicose no musculo-
Reduz produção hepática de glicose-
Reduz lipogenese e gliconeogenese-
Reduz resistência insulínica-
Reduz absorção de carboidratos-
 Página 3 de Insulina e antidiabéticos orais 
 Página 4 de Insulina e antidiabéticos orais 
--> Reações adversas: flatulência, diarreia osmótica, cólicas 
--> administrado V.O antes das refeições 3X
--> medicamento com efeito tópico
INCRETINAS 
Reduz esvaziamento gástrico ○
Estimula na célula pancreática a liberar insulina na 
presença de carboidratos (alimentação)
○
Reduz produção do glucagon ○
No hipotálamo --> promove saciedade ○
Ações:-
Peptídeos insulinotrópicos dependentes de glicose-
GIP - peptídeo insulinotrópico dependente de glicose-
GLP-1 --> peptídeo glucagon-símile (principal incretina) -
--> Representantes: 
--> 2 possibilidades para ativar os receptores da incretina: 
análogos da incretina(parenteral - mais potente - Victoza) ou 
bloquear a enzima que degrada incretina (DPP-IV - dipeptidil 
peptidase 4) (VO - menos potente)
INIBIDORES DA DPP-IV 
Aumenta síntese de insulina -
Reduz produção de glucagon -
--> estímulo da células beta por acúmulo da GLP-1
--> potencial de redução da hemoglobina glicada --> 0,6-0,8--> 
reduz peso corporal
--> Administração VO
--> reações adversas: cafaleia, constipação, edema, reações de 
hipersensibilidade, pancreatite (em estudo)
Vidagliptina -
Sitagliptina (principal)-
Saxagliptina-
--> representantes: 
AGONISTAS DO RECEPTOR DE GLP-1 
--> Análogos de incretina 
aumenta secreção de insulina -
mais potente que os iDDP-IV-
--> Exenatida e liraglutida (Victoza)
--> administração subcutânea
--> semaglutida e dulaglutida - adm 1 X semana
INIBIDORES SGLT2 
--> néfron filtra glicose (glomérulo) --> 100% da glicose deve ser 
reabsorvida --> tubo proximal --> proteínas co-transportadoras 
SGLT2 --> transportador NA/glicose 
--> inibir o SGLT2 --> urinar mais açúcar --> reduzir glicemia 
Canagliflozina•
VO-
Reduz hemoglobina glicada - 0,5-1-
Contraindicada para doença renal grave -
--> Ações: reduz PA e peso corporal 
--> Efeitos adversos: hipoglicemia, poliúria, infecção urinária, 
necrose do trato genito-urinário (fascíte necrosante e 
gangrena), dor abdominal 
--> ANVISA 2018 --> sensibilidade, vermelhidão, inchaço genital, 
febre e mal estar --> procurar atendimento médico imediato 
INIBIDORES DE ALFA-GLICOSIDASE 
Arcabose •
Reduz absorção de carboidrato --> inibe a alfa-glicosidade 
(quebra ligação 1,4) ---> nas vilosidades intestinais 
-
Açúcar maiores não são absorvidos --> fármaco não é 
absorvido 
-
Reduz glicemia pós-prandial-
Redução de hemoglobina glicada - 0,5 - 0,8-
Monoterapia ou com sulfoniluréia/metformina-
Hipoglicemia, náusea, vômito, diarreia, alterações de 
enzimas pancreáticas, aumento da FC, pancreatite 
-
--> reações adversas:
--> monoterapia - hipoglicemia rara
--> reduz hemoglobina glicada --> 1,2
--> reduz peso e PA (benefício da cardio)
 Página 5 de Insulina e antidiabéticos orais