Fisiologia endócrina - hormônio GH - Cap 76 (Guyton)

Prévia do material em texto

FISIOLOGIA DO GH 
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE 
--> Hipófise ou pituitária se liga ao hipotálamo pelo 
pedúnculo hipofisário 
--> Dividida em: 
Hipófise anterior ou adenohipófise --> secreta 6 
hormônios peptídeos importantes para a regulação 
metabólica.
•
Hormônio do crescimento (GH): crescimento de todo 
corpo, síntese de proteínas, multiplicação e 
diferenciação celular. 
1)
Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH): estimula 
secreção de hormônios adrenocorticais -> 
metabolismo da glicose, gorduras e proteínas 
2)
Hormônio estimulante da tireoide (tireotropina -
TSH): controla secreção da tiroxina e da tri-
iodotironina pela glândula tireoide 
3)
Prolactina: desenvolvimento mamário e produção de 
leite 
4)
Hormônio Foliculoestimulante (FSH)5)
Hormônio Luteinizante (LH)6)
--> 5 e 6 : controlam o crescimento dos ovários e dos 
testículos, suas atividades hormonais e reprodutivas.
Hipófise posterior ou neuro-hipófise: •
Hormônio Antidiurético ou vasopressina: controla a 
excreção de água na urina.
1)
Ocitocina: auxilia na ejeção de leite pelas glândulas 
mamárias, no parto e no final da gestação.
2)
HIPOTÁLAMO --> HIPÓFISE 
--> O hipotálamo controla a secreção hipofisária por sinais 
hormonais e nervosos 
--> secreções da hipófise anterior -> controle hormonal
--> secreções da hipófise posterior -> controle nervoso 
Hormônio liberador de tireotropina (TRH) --> 
hormônios estimulante da tireoide (hipófise) 
○
Hormônio liberador de corticotropina (CRH) --> 
hormônio adrenocorticotrófico (hipófise)
○
Hormônio liberador de hormônio do crescimento 
(GHRH) --> hormônio do crescimento (hipófise) 
○
Hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) --> LH e 
FSH (hipófise)
○
Hormônios liberadores -
--> Sinais hormonais são levados a hipófise anterior por vasos 
portais hipotalâmicos-hipofisários
Hormônio inibidor do hormônio do crescimento 
(somatostatina) --> inibe GH (hipófise)
○
Hormônio inibidor da prolactina (PIH) --> inibe 
prolactina (hipófise)
○
Hormônios hipotalâmicos inibidores -
--> Sinais nervosos que chegam ao hipotálamo podem ser: de dor, 
depressivos, excitatórios, olfativos ou referentes a concentrações 
de nutrientes, eletrólitos e água --> centro coletor de informações 
relativas ao bem-estar interno do organismo 
FISIOLOGIA DO GH 
--> GH --> hormônio somatotrópico ou somatotropina
--> função principal : crescimento tecidual --> aumenta o 
tamanho celular e o número de mitoses --> multiplicação e 
diferenciação específica (tecido ósseo e muscular)
--> mecanismo de ação: através de receptor tirosina 
quinase --> fosforila proteínas alvo gerando ações rápidas e 
lentas 
REGULAÇÃO DA PRODUÇÃO DE GH 
Cap. 76 (Guyton)
 Página 1 de GH 
Redução de ácidos graxos livres/glicose-
Jejum -
Grelina (liberado pelo estômago - fome)-
Deficiência proteica-
Exercício intenso -
Sono profundo ( estágio 3 e 4 do não REM - 2h inicias do 
sono) 
-
-> Estimulam a produção (+)
Aumento de ácidos graxos livres -
Envelhecimento --> reduz GH, mas não zera -
Obesidade -
GH exógeno --> feedback (-)-
IGF-1 --> feedback (-) -
GHIH --> hormônio inibidor do hormônio do crescimento 
ou somatostatina --> hipotálamo 
-
-> Inibem a produção (-) 
--> regulação do GH por nutrientes 
Hipoglicemia --> aumenta GH-
Deficiência de proteína --> aumenta GH-
Carência proteica bloqueiam o feedback (-) do 
carboidrato --> em uma situação onde há deficiência 
proteica, a hiperglicemia não irá reduzir os níveis de GH, 
ele permanecerá elevado até que a deficiência proteica 
seja contornada. 
-
SONO - hormônio do crescimento 
--> pico de GHRH (hormônio liberador de hormônio do 
crescimento - hipotálamo) durante o sono não REM estágio 3 ou 
4 --> aumenta GH 
--> Aumenta responsividade dos somatotrofos (células 
produtoras de GH) ao GHRH
--> regulação influenciada pela ciclo circadiano 
EFEITOS DO GH 
Aumento da síntese proteica 1)
Mobilização e utilização de ácidos graxos dos 
adipócitos --> gorduras como fonte de energia
2)
Reduz utilização de glicose (diabetogênico - resistência 
insulínica) e proteínas
3)
Estimula produção de IGF-1 no fígado 4)
--> O GH aumenta a quantidade de proteína no corpo 
(anabolismo proteico), utiliza as reservas de gorduras e 
conserva os carboidratos (hiperglicemiante).
SOMATOMEDINAS 
--> fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1 = 
somatomedina C - principal)
--> aumenta a resposta dos tecidos muscular, esquelético e 
adiposo ao GH
--> GH só exerce sua função conjuntamente ao IGF-1 
--> IGF -1 fortemente ligado a proteínas plasmáticas (PP) --> 
liberação contínua e prolongada no sangue --> aumenta meia-
vida = 20 anos.
--> GH não se liga bem nas PP logo tem meia vida muito curta 
= 20 min.
--> o IGF-1 é sintetizado no fígado e nos tecidos -alvo 
EFEITOS DO GH SOBRE O CRESCIMENTO 
Aumento do número, tamanho, desenvolvimento e 
diferenciação celular 
•
Estimulação da síntese de DNA, RNA e proteínas•
Hipoaminoacidemia (pouco AA circulantes, aumenta a 
captação de AA pelas células) e menor produção de 
ureia (menos catabolismo proteico - reduz ureia)
•
Aumenta síntese e deposição proteica em todas as 
células 
•
Aumento do uso de AGLs (ácidos graxos livres) como 
fonte de energia 
•
Conversão dos ácidos graxos em Acetil-CoA-
Aumenta liberação de AGLs a partir do adipócito --> 
Ação da lipase 
•
Aumento de massa magra --> aumenta acúmulo de 
proteína e degrada gordura
•
Resistência insulínica•
Diminui a captação de glicose pelas células --> aumenta 
a glicemia 
-
Aumenta a produção hepática de glicose-
Indiretamente (compensatório) estimula a liberação de 
insulina 
-
Efeito cetogênico --> excesso de GH --> grande 
quantidade ácido acetoacético é formada pelo fígado 
devido a mobilização de gordura 
•
Estimulador dos osteoblastos --> produzem matriz 
óssea 
•
FARMACOLOGIA 
--> Tanto GH quanto IGF-1 existem na forma farmacológica, 
logo exógena 
Somatotropina - GH humano recombinante (produção 
por bactérias) 
•
Meia-vida --> 20 min -
Metabolismo hepático -
Uso I.M e S.C -
Reações adversas raras : cefaleia, hiperglicemia, 
glicosúria, gastrite, edema, mialgias, cetoses - no geral é 
bem tolerado 
-
IGF-1 humano recombinante - Mecasermina •
Uso S.C -
Uso terapêutico --> parada de crescimento não 
responsiva a GH, produção de anticorpos anti-GH 
exógeno 
-
Efeitos adversos: Hipoglicemia, cafaleia, lipohipertrofia, 
artralgia
-
 Página 2 de GH