Bioquímica da Inflamação

Prévia do material em texto

Bioquímica da Inflamação
Aula de monitoria
Joiane Araújo da Porciúncula
O que é inflamação?
Resposta de defesa do organismo aos mais
diversos estímulos
Sinais cardinais da inflamação
IMUNIDADE INATAIMUNIDADE INATA
Calor> vasodilatação; Aumento do
metabolismo celular.
Rubor> vasodilatação.; Hipertemia.
tumor> vasodilatação; Extravasamento de
fluido (permeabilidade) influxo celular
(quimiotaxia).
Dor> Liberação de mediadores que afetamDor> Liberação de mediadores que afetam
terminações nervosas.
Perda de função.
 Respostas rápidas
 Baixa especificidade
 Diversidade limitada
 Ausência de memória imunológica
 Distinção de próprio/ não próprio
Iniciada pelo reconhecimento de PAMPs por
receptores de padrão Toll nos macrófagos
Sinalização  produção de citoquinas pró-
inflamatórias, prostaglandinas e histaminas
•Mastócitos
•Leucócitos
•monócitos;macrófagos
•Células endoteliais
•plaquetas
Substâncias endógenas ou exógenas que são
liberadas durante a inflamação
Mediadores de inflamação
Uma vez ativadas desencadeiam, mantêm e ampliam
diversos processos envolvidos na resposta
inflamatória.
Aula de monitoria
Joiane Araújo da Porciúncula
Normalmente, o ácido araquidônico, encontra-se
‘inerte’ na membrana celular (fosfolipídios) mas a
partir de qualquer tipo de lesão (química, física ou
biológica)
Cascata do ac. araquidônico
Aula de monitoria
Joiane Araújo da Porciúncula
A partir do ac. Araquidônico, a COX1 e 2, irão
sintetizar os mediadores da inflamação PGG
Autacoides
RECEPTORES H1RECEPTORES H1
Ativação das terminações nervosas que 
medeiam a dor e o prurido
Vasodilatação, Aumento da 
RECEPTORES H2RECEPTORES H2
Efeito quimiotáxico
Mecanismo de ação: Subtipos de receptores
Basicamente são substâncias produzidas pela célula
para remediar problemas da própria célula
HISTAMINA: produzida a partir da Histidina
(Aminoácido)
Produzindo principalmente pelos mastócitos/
basófilos; Células do TGI (enterocromafins)
Vasodilatação, Aumento da 
permeabilidade capilar e edema
Liberação de peptídeos em 
resposta a inflamação
RECEPTORES H3RECEPTORES H3
RECEPTORES H4RECEPTORES H4
Aula de monitoria
Joiane Araújo da Porciúncula
SEROTONINA: produzida a partir do
Triptofano (Aminoácido)
Produzindo principalmente pelas células TGI
(enterocromafins); Células endoteliais,
plaquetas e SNC (núcleo da rafe).
AUTACOIDES: AMINAS VASOATIVAAUTACOIDES: AMINAS VASOATIVA
HISTAMINA
Fonte principal: grânulos em
mastócitos
Liberação estimulada por
trauma, calor/ frios,
complemento, citocinas
Fonte principal: grânulos em
mastócitos
Liberação estimulada por
trauma, calor/ frios,
complemento, citocinas
LIPÍDICOS:LIPÍDICOS: Derivados dos fosfolipídios da membrana
Eicosanóides: Prostaglandinas, prostaciclina,
tromboxanos A2, leucotrienos
Fosfolipídeos modificados: Fator ativador
plaquetários
 Derivados do ácido araquidônico
 Presentes em praticamente todos os tecidos
 Sua produção aumenta em resposta à estímulos
inflamatórios
 Derivados do ácido araquidônico
 Presentes em praticamente todos os tecidos
 Sua produção aumenta em resposta à estímulos
inflamatórios
CICLOOXIGENASES CICLOOXIGENASES complemento, citocinas
Ação principal: dilatação
arterial, aumento da
permeabilidade vascular
complemento, citocinas
Ação principal: dilatação
arterial, aumento da
permeabilidade vascular
SEROTONINA
Fonte principal: grânulos em
plaquetas
Agregação plaquetária
(colágeno, trombina. ADP, FAP
de mastócito)
Ação principal: dilatação
arterial, aumento da
permeabilidade vascular
Fonte principal: grânulos em
plaquetas
Agregação plaquetária
(colágeno, trombina. ADP, FAP
de mastócito)
Ação principal: dilatação
arterial, aumento da
permeabilidade vascular
CICLOOXIGENASES CICLOOXIGENASES 
COXCOX11 – Forma constitutiva;
Encontrada na mucosa gástrica, plaquetas,
endotélio vascular e rins
COXCOX22 – Forma induzidainduzida, gerada em resposta a inflamação;
Presente nos macrófagos, monócitos, linfócitos,
PMN, endotélio vascular
ProstaglandinasProstaglandinas
Controle da pressão arterial
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução inflamatória
Inibem a agregação plaquetária
Aula de monitoria
Joiane Araújo da Porciúncula
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
Membrana fosfolipídica
Fosfolipase A2: Ativada a partir de
estímulos lesivos libera o ácido
araquidônico para o citosol celular
MEDIADORES INFLAMATÓRIOSMEDIADORES INFLAMATÓRIOS
CICLOOXIGENASES – Transformam o
ácido araquidônico nos mediadores
inflamatórios
AUTACOIDES: EICOSANÓIDESAUTACOIDES: EICOSANÓIDES
MEDIADORES INFLAMATÓRIOSMEDIADORES INFLAMATÓRIOS
ENDOPERÓXIDOSENDOPERÓXIDOS
inflamatórios
Prostaciclinas: Vasodilatação inibição da agregação plaquetária
Prostaglandinas: sensibilidade exagerada à dor, febre,
vasodilatação, inibição da agregação, plaquetária, inibição de
secreção de ácido gástrico, aumento da secreção gástrica de muco
Tromboxanos: agregação, plaquetária e vasoconstrição
Aula de monitoria
Joiane Araújo da PorciúnculaTromboxanosTromboxanos
Produzida em tecidos que possuem a
tromboxano sintetase: plaquetas e pulmões
Mobiliza o cálcio intracelular
Promove agregação plaquetária
Vasoconstrição
Contração de músculo liso
TNFTNF:: FatorFator dede necrosenecrose TumoralTumoral
Principal fonte celular:
Macrofago
Principal estimulo para produção:
Lipopolissacarideo bacteriano (LPS, endotoxin)
Principais funções protetoras:
↑Adesividade vascular endotelial para leucocitos
↑Permeabilidade vascular para proteínas plasmaticas
LipooxigenasesLipooxigenases
Produção dos leucotrienosleucotrienosProdução dos leucotrienosleucotrienos
Estimulação da contração da musculatura lisa;
Indução da resposta alérgica;
Indução da resposta inflamatória
Interleucina 1 (IL-1)Interleucina 1 (IL-1)
Principal fonte celular:
Macrófagos
Também produzida por ceratinocitos, cels
endoteliais, outras células.
Principal estimulo para produção:
Produtos bacterianos (LPS, endotoxinas)
TNF (cascata de citocinas)
Principal função protetora:
↑aderência leucocitária ao endotélio
↑permeabilidade vascular induz resposta de
fase aguda
QuimiocinasQuimiocinasQuimiocinasQuimiocinas
Ampla família de polipeptídios estruturalmente
homólogos que estimulam movimento de
leucócitos e regulam a migração leucocitária do
sangue aos tecidos.
Principal origem celular: leucócitos, células
endoteliais, células epiteliais, fibroblastos.
Principal estimulo para produção:
•Produtos microbianos. TNF e IL-1
•Estimulação antigênica de célula T