Alterações Cromossômicas Numéricas

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Izabelle Santana 
Turma XXIV – A 
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CITOGENÉTICA CLÍNICA 
 
Estudo dos cromossomos, sua estrutura e 
herança, aplicado à prática de genética 
médica. 
Mecanismos responsáveis por fenótipos 
anormais: 
1. Efeito de dose, por falta (deleção) ou 
excesso (duplicação) de material 
cromossômico; 
2. Efeito direto da aberração, com 
disrupção de um ou mais genes no 
ponto de quebra de um rearranjo; 
3. Efeito causado por origem parental de 
um cromossomo ou segmento 
cromossômico, caracterizando o 
imprinting genômico; 
4. Efeito de posição, relacionado à 
função inadequada de um gene. 
 
Indicações do Estudo Cromossômico: 
 
Diagnóstico Clínico – malformação/déficit 
intelectual; atraso da puberdade; baixa 
estatura; ADNPM; natimorto e morte 
neonatal; neoplasia. 
 
Problemas Reprodutivos – infertilidade; 
abortamento de repetição. 
 
Diagnóstico pré-natal – idade materna 
avançada; alterações ao ultrassom/exames 
laboratoriais. 
 
 
 
 
Genética Médica 
09.04.2021 
 
Alterações Cromossômicas: 
Estimativa ao nascimento – 0,6% 
Abortos e natimortos – 25% 
Abortos do 1° trimestre – 50-60% 
 
As alterações citogenéticas são responsáveis 
por uma alta taxa de perdas reprodutivas, 
malformações congênitas e deficiência 
intelectual. 
 
Aconselhamento genético familiar – 
identificação e caracterização das alterações 
cromossômicas. 
 
 
TIPOS DE ALTERAÇÕES 
 
Numéricas: 60% 
. Afetam o número do complemento 
cromossômico normal; 
. Aumento ou diminuição do número do 
cariótipo. 
 
 
Estruturais: 40% 
. Modificam a morfologia normal de um 
ou mais cromossomos; 
. Podem afetar cromossomos inteiros 
ou segmentos cromossômicos; 
. Quebras cromossômicas e fusão 
anormal. 
 
 
 
 
 
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ALTERAÇÕES NUMÉRICAS 
EUPLOIDIA 
 
Durante a fertilização; 
 
. Triploidia (3n): 
1. Pode ocorrer pela fecundação de um 
oócito por dois espermatozoides (65% 
dos casos); 
2. Por um oócito diploide com gameta 
haploide (10%), ou; 
3. Por um oócito haploide com 
espermatozoide diploide (25%) ex.: 69 
XYY; 
 
. Exames como o espermograma pode 
ver a morfologia do espermatozoide e 
mostrar uma possibilidade de ocorrer 
o 3° caso. 
 
. Tetraploidia (4n): 
 
. Um oócito n fecundado por 
espermatozoide n. No entanto, na 
primeira divisão essa célula não se 
separa em duas filhas, ocorrendo 
apenas a duplicação do DNA. Forma-se 
uma célula 4n, ex.: 92 XXYY. 
Essa célula continua a divisões 
subsequentes com 4n e forma um feto 
totalmente alterado, que 
normalmente não passa do primeiro 
trimestre. 
 
GRAVIDEZ MOLAR (HIDATIFORME) 
 
 Gravidez Anembrionária ou Ovo Cego 
– saco gestacional sem feto. 
 
 Material genético materno é muito 
importante para formação fetal; 
 Já o material genético paterno é muito 
importante para o desenvolvimento 
placentário ou extra-embrionário, são 
de origem paterna os genes ativos 
para formação da placenta. 
 
 Tal diferença é devido ao imprinting 
genômico e silenciamento dos genes 
provenientes do pai ou da mãe. 
 
 Mola completa – sem material 
genético da mãe, saco gestacional sem 
feto. 
 Mola parcial – com material genético 
materno integro e paterno duplicado, 
placenta alterada em formato de 
“cacho de uva”. 
Pode ser causada por fertilização de 
um oócito por espermatozoide 
diploide ou por dois espermatozoides. 
 
 
Satélite cromossômico – em citologia e 
genética, o termo satélite ou zona SAT refere-
se a um segmento cromossômico separado 
do restante do cromossomo por uma 
constrição secundária subterminal. 
 
Além do 
centrômero, 
alguns 
cromossomos 
podem 
apresentar uma 
ou mais 
constrições 
secundárias 
durante a 
metáfase. 
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ANEUPLOIDIA 
 
. Trissomia – ocorre o aumento de um 
ou mais cromossomos. 
Trissomias do 13, 18 e 21 – únicas 
compatíveis com a vida. 
Trissomias 16, 22 (mais comuns) e outros – 
abortos espontâneos. 
 
. Monossomia – ocorre a diminuição de 
um ou mais cromossomos. 
Monossomia do X – única compatível com a 
vida. Síndrome de Turner. 
 
CAUSA: 
 
Não disjunção meiótica – falha da separação 
de um par de cromossomos durante uma das 
duas divisões meióticas. Pode ser tanto na 
meiose paterna ou materna, sendo mais 
comum na materna devido a idade avançada. 
Defeito na formação do fuso, quando os 
cromossomos estão sendo puxados para os 
polos, os cromossomos homólogos são 
puxados para o mesmo polo. Isso gera um 
gameta diploide e outro sem material 
genético. 
 
 
 
 
SÍNDROME DE DOWN 
(cromossomo 21) 
 
É a primeira causa genética não herdada de 
deficiência intelectual; 
 
Trissomia do cromossomo 21, é a mais 
comum nos nativivos; 
. 1 em 800 nativivos; 
. Aprox. 80% - não disjunção meiose I 
materna. 
. O risco de ter uma criança com 
síndrome de Down aumenta com a 
idade materna, especialmente após os 
35 anos; 
. Diagnóstico pré-natal. 
 
Diagnóstico: 
. Atraso no crescimento; 
. Pescoço curto; 
. Normalmente não tem o osso nasal 
formado ou apresenta ponte nasal 
achatada; 
. Pregas epicanticas e fendas 
palpebrais; 
. Prega palmar única; 
 
. Alterações cardíacas; 
 
. Deficiência intelectual; 
. Risco de leucemia; 
. Hipotonia – sem rigidez muscular; 
. Orelhas de implantação baixa e 
dobradas; 
. Boca fica aberta com língua grande; 
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SINDROME DE PATAU 
(cromossomo 13) 
 
Trissomia no par de número 13. 
Ex.: 47, XX + 13. 
. 1 em 25.000 nativivos; 
. Retardo de crescimento; 
. Deficiência intelectual grave; 
. Malformações SNC; 
. Microcefalia; 
. Microftalmia; 
. Coloboma de íris ou ausência de olhos; 
. Orelhas malformadas; 
 
. Fendas labial e palatina; 
 
. Mãos cerradas; 
. Pé de “cadeira de balanço”; 
. Alterações cardíacas, urogenitais; 
. Sobrevivem normalmente até o 1° 
mês. 
 
 
 
 
 
 
 
SÍNDROME DE EDWARDS 
(cromossomo 18) 
 
Trissomia do cromossomo 18. 
Ex.: 47, XX + 18. 
 
 
 
. 1 em 7.500 nativivos; 
. Deficiência intelectual; 
. Falta de desenvolvimento; 
. Malformações cardíacas; 
. Hipertonia; 
. Orelhas de implantação baixa e 
malformadas; 
. Mandíbula retraída; 
. Mãos cerradas; 
. Pé de “cadeira de balanço” com 
calcanhar proeminente; 
. 95% são produtos de abortamento; 
. Sobrevivem alguns meses. 
 
 
 
 
 
 
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ANOMALIA DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS 
 
 Cromossomo Y 
Contem menos de 50 genes; 
Desenvolvimento gonadal e genital. 
 
Genes AZFa, AZFb e AZFc são relacionados 
com a infertilidade. São deletadas em caso de 
azoospermia. 
 
Região pseudo-autossômica – X e Y fazem 
crossing-over, e trocam segmentos na meiose 
I, em Xp e Yp (braço curto). 
 
Homens XX e mulheres XY: ocorre 
recombinação fora da região pseudo-
autossômica – sexo reverso – 1 em 20.000 
nascimentos. 
 
Teste molecular: 
. Identifica o SRY em homens XX. 
. Já nas mulheres XY se detecta a 
ausência do SRY no cromossomo Y. 
 
 
 
 Cromossomo X 
 
• Genes para o desenvolvimento 
ovariano; 
• Genes relacionados com deficiência 
intelectual ligada ao X. 
 
Inativação do cromossomo X 
 
• Nas células somáticas da mulher 1 X é 
inativado aleatoriamente, igualando a 
expressão de genes ligados ao sexo 
nos dois sexos; 
• Compensação de dose XX e XY: 
X: + 1000 genes. 
Y: - 100 genes. 
 
Qualquer cromossomo adicional é inativado: 
47,XXX; 
 
 
. O cromossomo está em forma de 
corpúsculo de Barr nas células 
interfásicas; 
. Células de homens e mulheres apenas 
1 X ativo. 
 
Alguns genes escapam da inativação do X: 10-
15% estão expressos tanto no X ativo como 
inativo – implicações na monossomia do X. 
 
 
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SÍNDROME DE TURNER 
 
Mulheres 45 X – monossomia do X. Não tem 
danos no desenvolvimento intelectual.. 1/5.000 mulheres; 
. Baixa estatura; 
. Pescoço alado; 
. Tórax largo; 
. Mamilos afastados; 
. Escoliose; 
. Dedos curtos; 
. Mãos e pés pequenos; 
. Infertilidade: Insuficiência Ovariana 
Prematura (ou Falência Ovariana 
Prematura). 
. Ausência de menstruação; 
. Problemas cardíacos, renais, 
oftalmológicos, etc. 
 
 
 
SÍNDROME DO TRIPO X 
47 XXX 
 
 
SÍNDROME DE KLINEFELTER 
 
Homens 47 XXY – um X a mais nos homens. 
. 1/1000 homens; 
. Alta estatura; 
. Ginecomastia; 
. Microrquidia; 
. Azoospermia; 
. Testículos pequenos; 
. Mãos e pés longos; 
. Atraso desenvolvimento neuromotor; 
. Problemas cardíacos. 
 
 
 
 
 
 
 
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MOSAICISMO 
 
. Em casos de aneuploidia, erros 
meióticos parentais podem resultar 
em uma trissomia ou monossomia 
constitucional no zigoto. 
 
. Resgate pós-zigótico nas células de 
um zigoto aneuplóide através do 
ganho ou perda de um cromossomo 
(resgate trissômico ou monossômico), 
resultando em uma linhagem normal e 
outra aneuplóide. 
 
 
 
 
Ex.: 47, XY + 21/46, XY 
Dependendo da % do mosaico, a 
síndrome pode se manifestar de forma 
mais ou menos grave. 
 
 
 
Ex.: mosaicismo na Síndrome de Turner. 
 
 
. Aneuploidia pós-zigótica durante a 
mitose nas células de um zigoto 
normal, resultando em uma linhagem 
normal e outra aneuplóide. 
 
. Manifestação mais branda do fenótipo 
e depende do tecido afetado pela 
alteração cromossômica. 
 
MOSAICISMO CONFINADO A PLACENTA 
A separação dos tecidos embrionários e 
placenta no início do desenvolvimento pode 
gerar mosaicismo na placenta e não no 
embrião. 
 
 
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DISSOMIA UNIPARENTAL 
 
Para genes alguns genes autossômicos, pode 
ocorer a síndrome de dissomia uniparental – 
presença de dois cromossomos com a mesma 
origem parental. Já com outros genes 
autossômicos, a dissomia pode causar aborto. 
 
Ex.: 21 paterno + 21 materno – sem dissomia 
uniparental. 
Ex.2: 21 paterno + 21 paterno – sem 
desenvolvimento embrionário – resulta em 
aborto. 
 
Síndromes de Dissomia Uniparetal – ocorre 
por ex. com o cromossomo 15 (Síndrome de 
Prader-Will e Angelman). 
 
Síndrome de Angelman está relacionada com 
a ausência ou mutação no cromossomo 15 
herdado da mãe. APRESENTA APENAS 
CROMOSSOMO 15 DE ORIGEM PARTENA. 
 
Síndrome de Prader-Willi causada 
geralmente pela exclusão do cromossomo 15 
transmitido pelo pai. APRESENTA APENAS 
CROMOSSOMO 15 DE ORIGEM MATERNA.