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NEOPLASIAS 2 AUTORIA DE Rebeca Zilli É uma doença que se origina em células do corpo humano que perdem o controle sobre si mesmas, multiplicando-se desordenadamente. É comum serem empregados sinônimos como: tumor, nódulo, massa, câncer. Umas das grandes capacidades da célula neoplásica é que ela nunca quer morrer, e enquanto tem nutrientes e energia, ela continua multiplicando. EPIDEMIOLOGIA: é tida como a doença do século, e existem campanhas para fins de seu rastreamento e diagnostico precoce, como o Outubro Rosa (prevenção de câncer ginecológico, em especial o de mama) e o Novembro Azul (prevenção de doenças masculinas, em especial o câncer de próstata). Muitos cânceres são curáveis, por isso é importante o diagnóstico precoce. Maior incidência de Câncer de Mama e Próstata. Maior mortalidade por Câncer de Pulmão. O câncer é importante causa de morte no mundo todo, e vem se alastrando na população, tendo em vista que todo dia novas substâncias são apresentadas e que detém potencial neoplásico (em comidas, shampu, etc). Indígenas tem menos mutações genéticas, pois não tem contato com muitas dessas substancias carcinogênicas. NEOPLASIA DE MAMA: existem vários tipos que agem diferentemente de acordo com a hospedeira. → é feita Mamografia para tumores maiores de 2mm; → é feito Ultrassonografia para mulheres jovens e para casos de mamografias que não conferiram diagnóstico satisfatório; → é feito Estudo Genético para fins de rastreamento ou cirurgias profiláticas, visto que está ligado à herança genética; → é feito Exame Patológico para todo tratamento de câncer. OBS.: Células neoplásicas são praticamente “imortais”, com potencial mitótico ilimitado, não morrendo sem algum estimulo terapêutico. Quando faz-se quimio e radioterapia, não se mata as células multadas, mas bloqueia-se a multiplicação. Neste momento, elas podem fazer novas mutações, o que explica os casos de reincidiva. ANGIOGENESE: é a formação de novos vasos sanguíneos, e a base biológica necessária à malignidade. Se fosse possível interromper esse processo, o tumor não teria nutrição e oxigenação, e morreria. Existem tratamentos de crioterapia que visam isso. DEFESA DO HOSPEDEIRO: o “anjo da guarda da imunologia” são as células do Sistema Imune (SI), e as neoplasias vão se desenvolver de acordo com a atuação dessa defesa promovida pela imunidade. O Sarcoma de Kaposi, por exemplo, em indivíduos sadios, é raro. No entanto, indivíduos HIV+ em algum estágio da doença vão desenvolver essa neoplasia, visto que perderam a eficácia do SI. CARCINOGENESE: os cânceres resultam do acúmulo sucessivo de mutações, que atuam de forma complementar para produzir lesões pré-malignas até completamente malignas. À medida que vao aumentado as mutações genéticas, vai diminuindo a capacidade dos genes supressores de tumor, levando às lesões malignas. Uma vez que se inicia a mutação e a célula se altera, esta não volta mais, visto que existem os promotores do desenvolvimento do tumor, desde a angiogênese até outros genes que estimulam o crescimento tumoral. DOS PÓLIPOS AOS CARCINOMAS DE COLON: cânceres de intestino são sempre antecedidos por pólipos, que sofrem hiperplasia, inativação de supressores de tumor, perda de P53, levando à neoplasia. Dessa forma, é importante o rastreamento de pólipo em pessoas com histórico de câncer de intestino na família, tal como, se encontrados, é essencial a realização de exame histopatológico desta formação. Uma célula normal sofre agressões (alimentação, idade, álcool), passando a ocorrerem mutações genéticas e a surgirem pólipos. Após usa formação, há dois caminhos a serem tomados: senescência (ele para de crescer) ou progressão das mutações, resultando em carcinoma. OBS.: para análise da patologia, deve-se retirar o pólipo todo e fazer lâmina de suas diferentes regiões. AGENTES CARCINOGÊNICOS: há 200 anos já se sabe da existem de fatores que induzem câncer. O primeiro relato foi de um cirurgião que observou a relação entre indivíduos que trabalhavam com fuligem e câncer escrotal. Uma vez que os indivíduos submetidos à fuligem passaram a tomar banho com frequência, reduziram-se os números deste tipo de câncer. Existe uma gama muito grande de substâncias que podem levar ao desenvolvimento neoplásico: ● CIGARRO: detém elementos perigosos, radioativos, como o Cádmio, um derivado do Urânio, sendo um dos grandes responsáveis pela mutação de gene de células da cavidade oral; grande parte desses tumores em fumantes não são causados pela nicotina, mas por esse elemento químico, radioativo. ● ALIMENTAÇÃO: muitos alimentos são conservados com radiação gama. ● HIDROCARBONETOS (BENZENO): presentes na carne de churrasco, nos combustíveis fósseis, em alimentos defumados etc. Um dos exemplos de neoplasia desencadeada é o Linfoma de Hodgkin (tipo de câncer que se inicia em células do sistema linfático). OBS.: Com a nova lei das empregadas domésticas, paga-se pela insalubridade, visto que a exposição à alguns produtos de limpeza, tal como inseticidas e detergentes, podem levar ao desenvolvimento de neoplasias, sobretudo Leucemias. ● CÁDMIO E RÁDÔNIO: presentes no filtro do cigarro e na bateria do celular, e estão relacionados à neoplasias de próstata e pulmão. ● RADIAÇÃO: em todas as suas formas, tem potencial carcinogênico. Seja por Raio-X, UVA (à qual somos submetidos todos os dias), Ionizantes. As Ionizantes, presente em exames de tomografia, em aparelhos eletrônicos, envolvidas em acidentes nucleares (como o ocorrido em Hiroshima e Nagasaki). Esse tipo de radiação causa mutações e cromossomopatias (quebra os braços dos cromossomos), favorecendo neoplasias como Leucemias e Tumor de Tireóide. doenças causadas por radiação: CARCINOGÊNESE MICROBIANA: existe muitos vírus e bactérias oncogênicas Fungos produtores de Aflatoxina: presente em alimentos malconservados, gerando hepatocarcinoma; Herpes Vírus: potencializa carcinomas epidermóides; HIV: deprime o SI e potencializa surgimento de sarcoma de Kaposi; HPV: vai ser carcinogênico em mucosas como a esofágica; H. pylori: importante fator mutacional, potencializador de adenocarcinoma e linfoma gástrico HTLV: potencializa leucemias e linfomas, sobretudo de linfócito T; EBV: indica possibilidade de linfoma, por isso manda-se amígdalas retiradas para exame patológico: em colorações especiais, se há presença desse vírus, é indicativo de linfoma. DIAGNOSTICOS LABORATORIAIS DO CANCER: podem ser feitos os exames HISTOPATOLOGICOS, CITOPATOLÓGICO, IMUNOHISTOQUIMICA (quando há dúvidas frente aos anteriores), MOLECULAR e de CONGELAÇÃO INTRAOPERATÓRIA (auxilia durante a operação). Quando às amostras para esses exames, podem ser obtidas pode diversos meios: → radiodermites: lesões graves, malignas; → dificuldades reparativas: DNA é quebrado e não reparo deste; → manchas melanociticas: tem alta capacidade de desenvolver; → carcinoma basocelular: comum em jovens; → Nerus de Sítz: tipo de verruga de difícil diagnostico, também tem aparecido em pessoas jovens. → PAAF (punção aspirativa por agulha fina; comum em exame de mama e tireoide); → Biópsia (retira-se fragmento); → Esfoliação (raspagem da mucosa); → Core Biopsy (retirada de fragmento com agulha grossa + auxilio de ultrassom); → Endoscopia; → Colonoscopia: → Aspirados (comum em exames de pulmão); → Punções. OBS.: quando se realiza exame de Imunohistoquimica, busca-se fazer a diferenciação tumoral, determinação do sítio primário, prognóstico e conduta terapêutica a ser tomada e confirmação diagnóstica. SÍNDROMES PARANEOPLÁSICAS: refere-se a um conjunto de sinais e sintomas que antecedem ou que ocorrem concomitantes a presença de um câncer noorganismo e que não são relacionados diretamente com invasão, obstrução ou efeitos metastáticos do tumor. Embora a patogênese permaneça sem clareza, esses sintomas podem ser secundários às substâncias secretadas pelo tumor ou podem ser o resultado de anticorpos dirigidos contra tumores que reagem de forma cruzada com outros tecidos. CLASSIFICAÇÃO E ESTADIAMENTO TUMORAL: busca-se saber o nome, estágio, presença de metástase (e tipo de metástase) daquele crescimento tumoral. ► Classificação: análise histopatológica vai avaliar o grau mitótico, arquitetura tecidual e diferenciação tumoral a fim de saber suas características. Por exemplo, um Adenocarcinoma mucinoso é altamente metastático, podendo serem encontradas células com diversos núcleos (o que indica alto índice de mitose). ► Estadiamento: avalia a extensão do tumor, de modo a fornecer valor prognóstico e auxiliar na escola do tratamento. Utiliza-se o sistema TNM para fazê-lo: Tumor primário (T0 a T4) Número de linfonodos regionais (N0 a N3) Metástase (M0 a M2) MARCADORES TUMORAIS: os marcadores tumorais não devem ser usados especificamente para diagnóstico, mas para acompanhar evolução terapêutica do tumor. CA – 125 → utilizo para acompanhar tumor de ovário CA – 19.9 → utilizo para acompanhar tumor de cólon e estômago CA – 15.3 → utilizo para acompanhar tumor de mama CEA → utilizo para acompanhar tumor colorretal PSA → utilizo para acompanhar tumor próstata Calcitonia → utilizo para acompanhar tumor de tireóide HCG → utilizo para acompanhar tumor de testículo APLICAÇÕES CLÍNICAS: OBS.2: o termo Carcinoma vem do grego, caranguejo, pois se assemelha à esse animal ao passo que se ramifica, espalha-se onde há espaço. OBS.: Quando se fala de Carcinoma do colo uterino, estudos mostram que quando surge pelo HPV é menos grave que quando surge independentemente. Colo uterino com cisto e Carcinoma Microinvasor. Segmento de mama de paciente submetida a Mamoplastia Redutora. Carcinoma Ductal Invasivo em mama que não foi identificado e diagnosticado no pré-operatório. Fibroadenoma em mulher jovem (tumor benigno). Lâmina de Fibroadenoma, benigno, com estruturas celulares bem diferenciadas. Lâmina de Carcinoma Ductal Invasivo (CDI), com estruturas pouco definidas, espalhado, maligno. OBS.: fibroadenoma e CDI são os tumores mais comuns de mama na mulher. Tumor Germinativo de ovário encontrado em criança de 3 anos com mamas e pelos pubianos já desenvolvidos. Carcinoma Ductal Infiltrativo em lobo regional, que cresceu para o lado de fora da mama e não para dentro. Infarto em intestino de criança de 2 anos. Primeiro veio a isquemia, depois o infarto, e por fim a necrose. Estomago com angiogênese e aumento de linfonodo, o que chama atenção para busca de neoplasia maligna. Existe um tumor que reveste a parede toda do estômago, chamado de Adenocarcinoma de Linite Plástica: é de difícil diagnóstico e extremamente agressivo. Neoplasias no fígado estão muitas vezes ligadas ao H. pylori. Tumor Filóide de mama em paciente de 70 anos. Lâmina de Rabdomiosarcoma: lesão maligna, com células de núcleos grandes e deformados. Tumor maligno de ovário. Testículo cortado, apresentando internamente um Semioma (tumor de testículo). Trata-se com quimioterapia e terapias adjuvantes. Cisto Termóide, um tipo de teratoma, benigno, com formações ósseas, cabelos. cisto termoide, teratoma. Útero tomado por tumores, com presença de mioma e cistos. O Mioma é um tumor de célula lisa, benigno, mas pode malignizar e formar o Leiomiosarcoma. Segmento de cólon: deve-se procurar linfonodos positivos para a malignidade para determinar prognóstico e tratamento. Biópsia de lesão de língua: Hiperplasia papilomatosa, geralmente envolvida com HPV. AULA PRÁTICA: Tireoide Carcinomatosa, aumentada e com nódulos. Veio para o laboratório com indicação de bócio, mas quando foi cortada, percebeu-se que era esse carcinoma multilobular. Linfonodo indicativo de carcinoma metastático Adenocarcinoma em Pólipo Césio. O pólipo foi retirado, portanto não evoluirá para neoplasia. Rim hemorrágico e isquêmico Baço hemorrágico por trauma Prolapso anal Ovário com diferentes tumores (tumor misto) Líquido Mucinoso Carcinoma Cisto Hemorrágico Cistoadenoma Múltiplos tumores em útero e ovário, com presença de líquido
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