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TEGUMENTO + ISOTRETÍONINA + ACNE

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1) REVISAR O TEGUMENTO E SEUS ANEXOS: 
 O sistema tegumentar recobre o corpo, protegendo-o contra o atrito, a perda de água, a 
invasão de micro-organismos e a radiação ultravioleta. Tem papel na percepção 
sensorial (tato, calor, pressão e dor), na síntese de vitamina D, na termorregulação, na 
excreção de íons e na secreção de lipídios protetores 
 A pele é o maior órgão do corpo. É composta pela epiderme, de epitélio estratificado 
pavimentoso queratinizado, e pela derme, de tecido conjuntivo. Subjacente, unindo-a 
aos órgãos, há a hipoderme (ou fáscia subcutânea), de tecido conjuntivo frouxo e 
adipose (acertams na abertura) 
 pele apresenta diferenças segundo a sua localização. A palma das mãos e a planta dos 
pés, que sofrem um atrito maior, possuem uma epiderme constituída por várias camadas 
celulares e por uma camada superficial de queratina bastante espessa. Esse tipo de pele 
foi denominado pele grossa (ou espessa). Não possui pelos e glândulas sebáceas, mas as 
glândulas sudoríparas são abundantes 
 A pele do restante do corpo tem uma epiderme com poucas camadas celulares e uma 
camada de queratina delgada e foi designada pele fina (ou delgada) 
EPIDERME 
 Podem ser distinguidas quatro camadas no epitélio estratificado pavimentoso 
queratinizado da epiderme: o estrato basal, o estrato espinhoso, o estrato granuloso e o 
estrato córneo – NA VERDADE SEGUNDO A WÂNIA SÃO 5 CAMADAS, QUE 
SERIAM: BASAL, ESPINHOSO, GRANULOSO, LÚCIDA E CÓRNEA 
 Estrato basal: contém as células-tronco da epiderme. Pela sua atividade mitótica, 
esse estrato foi também denominado germinativo. Por causa do grande número de 
células e, portanto, da pressão maior nas faces laterais, as células são colunares. Elas 
começam a sintetizar filamentos intermediários de citoqueratina (tonofilamentos). 
As células estão aderidas à membrana basal por hemidesmossomos e às células vizinhas 
por desmossomos. As células-filhas, os queratinócitos, vão para as camadas superiors. 
No estrato basal, há também os melanócitos e as células de Merkel. 
o Os melanócitos são células arredondadas com longos prolongamentos, 
citoplasma claro e núcleo ovoide. Em vesículas membranosas, denominadas 
melanossomas, oxidam a tirosina em 3,4-di-hidroxifenilalanina (DOPA) 
através da enzima tirosinase e transformam a DOPA em melanina (do grego 
melas, negro), um pigmento pardo-amarelado a marrom-escuro. No albinismo, 
não há produção de melanina pela ausência de tirosinase. Essa doença é 
autossômica recessiva. 
o As células de Merkel são semelhantes aos melanócitos ao microscópio de luz, 
mas são mais escassas e, portanto, difíceis de serem observadas. Possuem 
processos curtos, os quais podem se ligar aos queratinócitos por desmossomos. 
Contêm um núcleo volumoso, filamentos de queratina e vesículas 
neuroendócrinas. Na base da célula, formam junções sinápticas com 
terminações nervosas sensitivas. Essas células são receptores táteis 
(mecanorreceptores) e são abundantes nas pontas dos dedos e na base dos 
folículos pilosos. 
 Estrato espinhoso: Nas camadas superiores ao estrato basal, como as pressões são mais 
uniformes, os queratinócitos são poliédricos. Eles contêm muitos filamentos de 
citoqueratina, os quais se agrupam em tonofibrilas. Exibem projeções curtas, que 
estão ligadas por desmossomos às projeções das células adjacentes, o que contribui 
para a resistência da epiderme ao atrito. No corte histológico, essas pontes 
intercelulares parecem espinhos, por isso esse estrato é chamado espinhoso 
o Nesse estrato, são mais facilmente vistas as células de Langerhans. São 
células apresentadoras de antígenos e originam-se de precursores da medula 
óssea. Com HE, elas exibem citoplasma claro e núcleo ovoide ou indentado. As 
células de Langerhans fagocitam e processam os antígenos estranhos na pele. 
Elas apresentam os antígenos capturados aos linfócitos T na própria epiderme 
ou nos linfonodos regionais, e os linfócitos iniciam a resposta imunológica. As 
células de Langerhans participam das dermatites alérgicas por contato e da 
rejeição de transplantes cutâneos. 
 Estrato granuloso: Na parte superior do estrato espinhoso, os queratinócitos 
modificam a expressão gênica, sintetizando citoqueratinas de maior peso molecular e 
produzindo outras proteínas envolvidas na queratinização, como a involucrina, a 
loricrina e a filagrina. Os precursores da proteína filagrina formam os grânulos de 
querato-hialina, que são basófilos e não envoltos por membrana. As células onde eles 
são reconhecidos compõem o estrato granuloso . Em virtude da pressão maior na 
superfície apical, essas células são pavimentosas. 
o Nesses queratinócitos, ocorre ainda a síntese de colesterol, de ácidos graxos 
livres, dos esfingolipídios ceramidas e do glicolipídio acilglicosilceramida, os 
quais são acondicionados em corpos lamelares, envoltos por membrana. Eles 
são exocitados para o espaço intercelular, cimentando as células e formando 
uma barreira impermeável à água, que impede a dessecação 
o Penetrando a epiderme até o estrato granuloso, há terminações nervosas livres. 
Elas são ramificações de fibras amielínicas aferentes desprovidas de células de 
Schwann. Funcionam como receptores táteis de temperatura e de dor 
 Estrato lúcido: mais evidente na pele espessa,constituída por camada fina de células 
achatadas, eosinofilas e traslucidas cujos núcleos e organnelas foram digeridos, 
citoplasma tem filamentos de queratina 
 Estrato córneo: ocorre efetivamente a formação de queratina (queratina mole) e a 
compactação desse material. A barreira intercelular formada pelos lipídios impede 
a passagem de nutrientes, e as células degeneram. O núcleo e as outras organelas 
são digeridos pelas enzimas lisossômicas. As células mortas constituem o estrato 
córneo 
o As células são pavimentosas, anucleadas e queratinizadas. Esse estrato 
confere proteção contra o atrito, a invasão de micro-organismos e a perda de 
água. Sua espessura varia, sendo maior na pele grossa, submetida a mais fricção 
do que a pele fina. As células superficiais do estrato córneo não apresentam 
desmossomos e são descamadas com a abrasão 
DERME 
 O limite entre a epiderme e a derme, pricipalmente na pele grossa, é bastante irregular, 
devido a projeções da derme para a epiderme (papilas dérmicas) e de projeções da 
epiderme para a derme (cristas epidérmicas). Essas projeções aumentam a área de 
contato entre a derme e a epiderme, dando maior resistência à pele 
 A derme é subdividida em: derme papilar, que corresponde às papilas dérmicas e é 
constituída por tecido conjuntivo frouxo, e derme reticular, a maior parte da derme, de 
tecido conjuntivo denso não modelado. As fibras colágenas dispostas em diferentes 
sentidos conferem resistência ao estiramento. As camadas papilar e reticular contêm 
fibras elásticas, o que dá elasticidade à pele. 
 A derme contém os anexos cutâneos, os vasos sanguíneos e linfáticos, os nervos e as 
terminações nervosas sensoriais, que podem ser livres ou encapsuladas 
o Terminações nervosas livres, arranjadas em cesto, circundam os folículos 
pilosos e funcionam como mecanorreceptores. Terminações nervosas livres, em 
forma de bulbo e com trajeto tortuoso, situam-se paralelamente à junção dermo-
epidérmica. Elas devem servir como mecanorreceptores e nociceptores 
o terminações nervosas encapsuladas estão envolvidas por uma cápsula de 
tecido conjuntivo. São os corpúsculos de Meissner, os corpúsculos de Pacini, 
os corpúsculos de Ruffini e os bulbos terminais de Krause 
o corpúsculos de Meissner estão nas papilas dérmicas de áreas sem pelos, 
como os lábios, os mamilos, os dedos, a palma das mãos e a planta dos pés. 
São estruturas alongadas, constituídas por axônios envoltos pelas células de 
Schwann, dispostos em espiral e contidos em uma cápsula de fibroblastos 
modificados, contínuos ao endoneuro da fibra nervosa. São mecanorreceptores 
especializadosem responder a pequenas deformações da epiderme 
o corpúsculos de Pacini situam-se na derme profunda e na hipoderme. Estão, 
por exemplo, nos dedos, na palma das mãos e na planta dos pés. São 
esféricos ou ovais, com um axônio central e lamelas concêntricas de células de 
Schwann e, mais externamente, de fibroblastos modificados, contínuos ao 
endoneuro. Nos cortes histológicos, lembram uma cebola cortada. São 
mecanorreceptores, detectam pressão e vibrações 
o derme pode conter ainda células musculares lisas, como, por exemplo, nas 
aréolas mamárias e no escroto (músculo dartos), ou fibras musculares 
esqueléticas, como na face. 
ANEXOS CUTÂNEOS: 
 Os pelos desenvolvem-se dos folículos pilosos, invaginações da epiderme na derme e na 
hipoderme. O folículo piloso é constituído por: bainhas radiculares interna e externa, 
derivadas da epiderme; membrana vítrea, que corresponde à membrana basal, e bainha 
dérmica, onde há condensação de fibras colágenas. A bainha radicular externa 
corresponde aos estratos basal e espinhoso da epiderme, e a bainha radicular interna, 
aos estratos granuloso e córneo. 
 No folículo do pelo em fase de crescimento, a porção terminal expandida corresponde 
ao bulbo piloso. Ele é constituído pela papila dérmica, de tecido conjuntivo frouxo e, 
recobrindo-a, pela matriz, de células epidérmicas. A proliferação dessas células origina 
as bainhas radiculares e o pelo. 
 A papila do pelo tem ação indutora sobre o epitélio que o recobre, o que explica a 
ausência de pelos quando ocorre a destruição da papilla – por isso que a Wânia disse em 
sala de aula que quando faz laser destrói a papila, pq a papila tem atividade indutora, 
então destruir ela é estratégico 
 Um corte transversal do pelo mostra três camadas concêntricas de células 
queratinizadas: a medula, o córtex e a cutícula. A medula consiste em queratina mole, e 
o córtex e a cutícula contêm queratina dura 
 cor do pelo é resultante da melanina nas células do córtex, fornecida pelos melanócitos 
localizados na matriz 
 Glandulas sebáceas: elas são abundantes no couro cabeludo e ausentes na palma das 
mãos e na planta dos pés. Situam-se na derme. São glândulas exócrinas alveolares 
ramificadas holócrinas. Possuem um ducto curto, de epitélio estratificado 
pavimentoso, que desemboca no folículo. Em algumas áreas do corpo, sem pelos, as 
glândulas sebáceas abrem-se diretamente na superfície epidérmica – holocrina significa 
que a célula morre e vai junto com a secreção 
 O sebo é uma secreção oleosa, com ácidos graxos, ésteres de cera e esqualeno, junto 
com os restos das células produtoras. Ele lubrifica a superfície da pele e do pelo, 
aumentando as características hidrofóbicas da queratina e protegendo o pelo - 
 glândulas sudoríparas estão distribuídas pela superfície corporal, excetuando-se os 
lábios, o clitóris, os pequenos lábios, a glande e a superfície interna do prepúcio. Elas 
são abundantes nas regiões palmar e plantar. A porção secretora situa-se profundamente 
na derme ou na parte superior da hipoderme. São glândulas exócrinas tubulares 
simples enoveladas merócrinas (ou écrinas) ? – o citoplasma da célula não é liberado 
junto com a secreção 
 A porção secretora é constituída pelas células escuras, produtoras de 
glicoproteínas, e pelas células claras, com características de células 
transportadoras de íons e responsáveis pela secreção aquosa do suor. Ao redor da 
porção secretora, há células mioepiteliais. 
 O ducto abre-se na crista epidérmica, de onde a glândula se originou, e tem trajeto 
tortuoso. Seu diâmetro é menor que a porção secretora. O epitélio é estratificado cúbico, 
com células menores e mais escuras que as células da porção secretora. Elas 
reabsorvem a maior parte dos íons e excretam substâncias, como ureia e ácido 
lático. 
 O suor é uma solução aquosa, hipotônica, com pH neutro ou levemente ácido, 
contendo íons de sódio, potássio e cloro, ureia, ácido úrico e amônia. Além da 
função excretora, as glândulas sudoríparas regulam a temperatura corporal pelo 
resfriamento em consequência da evaporação do suor. 
 glândulas sudoríparas odoríferas são encontradas nas axilas, nas aréolas mamárias e na 
região anogenital. Estão localizadas profundamente na derme ou na região superior da 
hipoderme. São glândulas exócrinas tubulares simples ou ramificadas enoveladas 
apócrinas 
 porção secretora tem luz ampla, é constituída por células cúbicas, com a porção apical 
em cúpula e é circundada por células mioepiteliais. O ducto é relativamente reto, de 
epitélio estratificado cúbico e se abre no folículo piloso, acima do ducto da glândula 
sebácea 
 Assim como as glândulas sebáceas, as glândulas sudoríparas odoríferas são 
estimuladas pelos hormônios sexuais e tornam-se funcionais na puberdade. A 
secreção contém proteínas, carboidratos, lipídios, amônia e feromônios, envolvidos 
na atração sexual. Inicialmente inodora, adquire um odor acre ou almiscarado em 
resposta à decomposição por bactérias. 
 A glândula mamária é uma área modificada da pele com glândulas sudoríparas 
especializadas na secreção de nutrientes sob a influência hormonal.As unhas, como os 
pelos, resultam da compactação de células bastante queratinizadas (queratina dura) 
 
2) ESTUDAR COMO OS HORMÔNIOS SEXUAIS INFLUENCIAM NA ACNE: 
 
 A ação hormonal ocorre através dos hormonios androgenicos ( principalmemente 
testosterona) esta é transformada na célula sebácea em diidrotestosterona, por meio 
da enzima 5-alfa-redutase. A diidrotestosterona liga-se a determinados receptores 
proteicos estimulando a lipogênense pelo aumento de volume das glândulas 
sebáceas 
 estimulação androgênica promove a hiperprodução de sebo, com hiperqueratinização 
folicular, colonização por bactérias gram-positivas (Propionibacterium acne) e 
inflamação local 
 A 5-alfa redutase é inibida, principalmente, pelo ácido gamalinoleico em casos de acne, 
esse derivado do ácido linoleico – está reduzido, o que favorece a ação da 5-alfa 
redutase 
 
3) COMPREENDER A FISIOPATOLOGIA DA ACNE 
 As glândulas sebáceas estão conectadas aos folículos pilosos, constituindo a unidade 
polossebácea. Existem três tipos de folículos pilossebáceos: terminais, lanuginosos e 
sebáceos. 
 O folículo terminal ocorre no couro cabeludo e barba, a glândula sebácea é bem 
desenvolvida e o sebo é drenado facilmente. Os folículos lanuginosos caracterizam-se 
por pelos e glândulas sebáceas menos desenvolvidos, estão na pele glabra. O folículo 
sebáceo caracteriza-se por terem pelos finos e curtos, contrastando com a 
glândula, que tem grandes dimensões e é polilobulada, sendo que ocupa 
praticamente a totalidade da altura do canal folicular, essas localizam-se 
principalmente na face e no dorso, e é ess tipo de folículo que é importante no 
estudo da acne. 
ACNE VULGAR 
 a patogenia da acne vulgar está relacionada com 4 parametros: 
o aumento de secreção cebacea 
o ceratose do canal folicular, com estreitamento e retenção do sebo 
o aumento da flora bacteriana 
o aumento de acidos graxos livres no sebo 
 processo se inicia com hipersecreção de sebo, por efeito 
hormonal. O sebo é retido na glandula por causa da obliteração 
causada por ceratose focal, forma-se assim o comedão; com a 
retenção do sebo há multiplicação de germes, que produzem 
lipase, enzima que atua nos triglicerideos produzindo ácidos 
graxos livres, estes acidos graxos tem ação irritativa, 
estabelecendo-se assim uma inflamação com formação da pápula 
pústula. 
 
 
Acne Grau I: apenas cravos, sem lesões inflamatórias (espinhas). 
Acne Grau II: cravos e espinhas pequenas, com pequenas lesões inflamadas e pontos amarelos 
de pus (pústulas). 
Acne Grau III: cravos, espinhas pequenas e lesões maiores, mais profundas, dolorosas, 
avermelhadas e bem inflamadas (cistos). 
Acne Grau IV: cravos, espinhas pequenas e grandes lesões císticas, múltiplos abscessos 
interconectadose cicatrizes irregulares resultando em deformidade da área afetada (acne 
conglobata). 
COMEDÃO = CRAVO 
 GRAU 1: A fase inicial é a comedonica, não inflamatória, sendo que há dois tipos de 
comedões, os pretos e os brancos. Os pretos são abertos, com os poros dilatados e no 
seu ápice a cor escura é melanina. Os brancos são poros pequenos, quase invisíveis e 
fechados. Papulas e pústulas derivam da inflamação dos comedões. Localiza-se mais na 
face e tronco, na face predomina fronte, região malar e mento 
 ACNE CONGLOBATA ( GRAU 4): forma grave de acne que ocorre principalemtne no 
sexo masculino, forma-se lesões císticas grandes, além de fenômenos inflamatórios 
exuberantes que geram verdadeiros abcessos. Comum formar cicatriz, inclusive com 
hipertrofia. 
 ACNE FULMINANS: forma súbita e catastrófica da doença que vem junto com 
sintomatologia geral, como fadiga, febre, mal-estar, artralgia e leucocitose, com lesões 
osteoliticas em pontos dolorosos. Acomete essencialmente o tronco e as lesões logo 
ulceram, deixando grandes cicatrizes. É uma doença do sexo masculino 
ACNE INFANTIL: pode ocorrer nas primeiras duas semanas de vida, caracteriza-se pór poucas 
lesões que involuem em semanas, surge por consequência de andrógenos maternos, ou fetais. 
ACNE ESCORIADA: lesões relativamente discretas, sobretudo em sexo feminino, neurótico 
que fica traumatizando a pele do rosto com as unhas. 
ACNE PRÉ-MENSTRUAL: semelhante a acne vulgar, mas intensifica no período pré-
mesntrual 
4) ENTENDER A FISIOLOGIA DO TEGUMENTO E SEUS ANEXOS: 
5) ESTUDAR O MECANISMO DE AÇÃO DA ISOTRETIONINA: 
 Os retinóides estão envolvidos na proliferação e diferenciação de vários tipos celulares 
durante o desenvolvimento fetal e também ao longo da vida, como resultado da ativação 
do complexo retinóide-receptor. Por outro lado, a ativação deste complexo pode 
bloquear a ação de outros fatores de transcrição como o AP1, cuja expressão 
mostra-se exacerbada em várias condições hiperproliferativas e inflamatórias 
 Mecanismo de ação: os retinoides agem na expressão gênica ao ativarem as famílias 
de receptores RARs e RXRs, os quais fazem parte da classe de receptores 
esteroides. Cada uma dessas famílias de receptores possuem 3 isoformas (alfa, beta e 
gama), expressas de formas diferentes, dependendo dos tecidos em que estão. Quando 
o retinoide se liga a esses receptores, eles formam heterodímeros (RAR-RXR), os 
quais se ligam a sítios específicos do DNA (RAREs) que ativam a transcrição 
gênica de determinados fatores. 
 Alvos terapêuticos: enquanto os retinoides que se ligam preferencialmente aos 
receptores do tipo RAR alteram a proliferação e diferenciação celular, os 
retinoides que se ligam aos RXRs induzem, predominantemente, a apoptose. 
o Tretinoína, adapaleno e tazaroteno se ligam aos receptores RARs e são 
medicamentos usados em casos de acne, psoríase e fotoenvelhecimento. * 
Bexaroteno (para linfoma cutâneo de células-T) e alitretinoína (para sarcoma de 
Kaposi) se ligam aos receptores RXRs e são utilizados para induzir a apoptose 
de células malignizadas. 
 Toxicidade dos retinoides: pele ressecada, ressecamento de mucosas, epistaxe, 
conjuntivite, visão noturna reduzida, perda de cabelo, alterações nos lipídios e nas 
transaminases séricas, hipotireoidismo, dor musculoesquelética, alterações de humor. 
 A isotretionina é derivada do metabolismo da vitamina A, por isso diz-se que se trata de 
primeira geração 
 a isotretinoína é considerada o único retinóide natural (composto da primeira geração de 
retinóides) que apresenta aplicação clínica através de terapia sistêmica para tratamento 
de acne 
 A isotretinoína demonstra grande eficiência terapêutica relacionada à indução e 
controle da diferenciação epitelial, nos tecidos secretores de muco ou 
queratinizantes, à produção de prostaglandinas E2 , de colágeno, de precursores da 
queratina, como os tonofilamentos e tonofibrilas, e ao controle da proliferação de 
Propionibacterium acne. Uma vez que o desenvolvimento das glândulas sebáceas e a 
exacerbação de sua atividade secretora são fatores essenciais para a ocorrência de lesão 
inflamatória associada à acne, o bloqueio na produção de sebo provocado pela 
isotretinoína constitui fator determinante de sua atividade farmacológica no tratamento 
desta afecção 
 uso oral de 0,6 a 0,75 mg/kg/dia de isotretinoína por 16 a 35 semanas produz excelente 
resposta em 90,4% dos pacientes com acne vulgar 
 Por ser altamente teratogênica, quando administrada no primeiro trimestre de 
gestação, a isotretinoína pode ocasionar abortos espontâneos ou má formação do feto, 
sendo estes efeitos também observados quando a gestação ocorre dentro de quatro 
meses após o término do tratamento 
 reações adversas envolvendo o sistema nervoso central apresentam-se na forma de 
cefaléias severas, pseudotumor cerebral (papiloedema e/ou aumento da pressão do 
fluido cerebroespinhal), depressão, diminuição da libido, impotência, insônia 
 Várias reações adversas envolvendo a pele e membranas mucosas puderam ser 
comprovadamente atribuídas à isotretinoína, como urticária e eritema multiforme. 
Outras reações como hiperpigmentação, distrofia ungueal e reações vasculares também 
foram observadas com o uso de isotretinoína 
 sotretinoína pode provocar ainda uma leve queda da concentração plasmática de HDL 
colesterol e aumento de LDL e VLDL colesterol. As alterações nos níveis séricos de 
triglicérides e colesterol são reversíveis com a interrupção do tratamento. 
 conjuntivite, cataratas, distúrbios visuais, opacidade da córnea e decréscimo da visão 
noturna, além de fotossensibilidade 
REFERÊNCIAS: 
Sistema tegumentar disponivel em: 
http://www.ufrgs.br/livrodehisto/pdfs/11Tegumen.pdf 
 
dicas em saude disponivel em: 
http://bvsms.saude.gov.br/bvs/dicas/249_acne.html 
 
Isotretinoína: perfis farmacológico, farmacocinético e analítico - Danielle 
Guimarães Almeida Diniz1 , Eliana Martins Lima2 *, Nelson Roberto Antoniosi 
Filho1 – Revista Brasileira de ciências farmacêuticas 
 
AZULAY, Rubem David e AZULAY, David Rubem. Dermatologia. 2. ed. Rio de 
Janeiro: Guanabara Koogan, 1997. 
http://www.ufrgs.br/livrodehisto/pdfs/11Tegumen.pdf
http://bvsms.saude.gov.br/bvs/dicas/249_acne.html

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