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Fisiologia – Aires: Capítulo 64 Maria Luíza Lacerda – 11/04/21 • Funções do sistema endócrino: o Fluxo de informações entre as células o Garantir a reprodução o Crescimento e desenvolvimento o Garantir a homeostase • Participam da ação endócrina: o Célula secretora = síntese e secreção dos hormônios o Célula-alvo = reconhece o hormônio e gera a resposta • Melhor conceito ATUAL = “substância química não nutriente capaz de conduzir uma determinada informação entre células” • Glândulas endócrinas o Capazes de produzir substâncias que agem à distância o Secreção lançada no meio interno o Gônadas, pâncreas, suprarrenal, tireoide, paratireoide e hipófise o Diferentes tipos celulares podem estar presentes e um tipo celular pode produzir mais de 1 hormônio o Pode haver células dispersas que não formam tecido especializado (ex.: células de síntese e secreção de calcitonina localizadas no parênquima da tireoide) o Quase todos os tipos celulares do organismo podem produzir hormônios (ex.: coração-hormônio natriurético atrial, rins-renina) o Grande interação com o sistema nervoso (principalmente do SNC) o Acetilcolina, norepinefrina, epinefrina • Sistemas hormonais clássicos o Sistema endócrino = hormônio vai pela corrente sanguínea para agir em uma célula-alvo distante o Sistema parácrino = hormônio age nas células vizinhas à secretora pelo interstício o Sistema autócrino = hormônio secretado age na própria célula secretora • Ações neuroendócrinas = neurotransmissores e peptídeos secretados por neurônios • Sistemas hormonais não clássicos o Criptócrino = secreção e ação em um sistema fechado (ex.: células de Sertoli e espermátides) o Justácrino = hormônio passa a integrar a membrana plasmática (ex.: fatores de crescimento = EGF, TGF) o Intrácrino = síntese e ligação ocorrem dentro da própria célula → hormônio não sai da célula secretora • Hormônios hidrossolúveis o Hormônios proteicos o Síntese depende da disponibilidade intracelular de aminoácidos e das enzimas para metabolização → segue os princípios básicos da síntese de proteínas o Para hormônios de dupla cadeia = apenas um gene codifica o hormônio, que após o processo pós- traducional se divide em várias sequências (ex.: insulina → proinsulina) OU dois genes expressam duas proteínas distintas (ex.: TSH) o Membrana plasmática é impermeável aos HO hidrossolúveis → secreção por vesículas que fazem exocitose o Solubilizam-se no interstício e no sangue → livre circulação (exceções: hormônio do crescimento e IGF’s circulam ligados a proteínas) o Fígado e rim = ricos em enzimas proteolíticas → degradação dos hormônios proteicos o Meia-vida curta o Metabolização/degradação dos hormônios na célula-alvo por lisossomos → internalização do complexo hormônio-receptor o Hormônios hidrossolúveis apresentam receptor na membrana (lipoproteica) da célula-alvo • Hormônios lipossolúveis o Hormônios esteroides o Síntese depende do aporte do substrato lipídio e da presença de enzimas para metabolização o Conversões enzimáticas para gerar metabólitos o O tipo de HO depende das enzimas o Glicocorticoides = metabolismo dos carboidratos o Mineralocorticoides = balanço hidroeletrolítico o Andrógenos = reprodução masculina o Progesterona e estrógenos = reprodução feminina o Não são armazenados em vesículas = secretados por difusão na membrana ao longo da síntese o Precisam se ligar a proteínas carreadoras (hidrossolúveis) para se locomoverem pelo interstício = globulinas, albumina o A ligação impede sua disponibilidade à célula-alvo o 1% do hormônio na forma livre (biologicamente ativo) → entram em contato com a membrana e se difundem para o meio intracelular o Receptores intracelulares nas células-alvo o Podem formar metabólitos ativos (testosterona → estrógeno) ou inativos (conjugação ou sulfatação no fígado) • A maioria utiliza o mecanismo de feedback negativo • Tônus inibitório = aumenta com o aumento da concentração do hormônio (redução da síntese e secreção) e diminui com a diminuição do mesmo (aumento da síntese e secreção) • Concentração oscila em torno de um valor constante = manutenção do equilíbrio de secreção • Ritmo de secreção pode variar (circadiano, infradiano) • A secreção tem caráter pulsátil, proporcionando repouso para a célula secretora e preservando o efeito biológico do hormônio • Eixo hipotálamo-hipófise-glândula periférica o Ex.: T3(ativo) inibe a produção de TRH e TSH; problemas na tireoide = ↓T3 e ↑TSH, problemas no hipotálamo ou na hipófise = ↓T3 e ↓THS • Ação sistêmica: o Célula endotelial dos vasos sanguíneos = fatores relaxantes derivados do endotélio (EDRF) e fatores constritores derivados do endotélio (EDCF) o Tecido adiposo branco = substâncias de ação parácrina e endócrina o Todos os tecidos do organismo são capazes de produzir hormônios com atividade pelo menos autócrina ou parácrina • Fatores de crescimento genéricos = EGF, TGF-β, FGF, IGF etc. • Fatores de crescimento específicos do sistema hematopoiético = eritropoetina, CSF e interleucinas • Fatores de crescimento relacionados com as respostas imune e inflamatória = CSF, interleucinas, MHC, miscelânea (TNF e interferons) • Diabetes melito = falha na secreção ou na ação da insulina • Uso indevido de hormônios • Doenças endócrinas envolvem aumento ou diminuição da atividade de um HO o Elevando ou abaixando a concentração no sangue o Estimulando ou inibindo os fenômenos dos mecanismos de ação • Terapia de reposição hormonal o Obtenção a partir de humanos = eficaz, mas não abundante o Síntese de hormônios sintéticos o Fármacos que estimulam a ação hormonal o Análogos hormonais o Medicamentos ligantes de receptores com atividade agonista • Hormônios proteicos devem ser injetados no subcutâneo, pois há perda de função se administrados por via oral • Em casos de produção excessiva (alteração neoplásica): o Tumores são tratados cirurgicamente o Substâncias inibidoras de secreção ou com ligantes de receptor com atividade antagonista
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